從長(zhǎng)效注射到雙藥方案，多款HIV療法公布最新結(jié)果 | CROI 2026

編者按：隨著抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的廣泛應(yīng)用，艾滋病已從一種致命性疾病逐步轉(zhuǎn)變?yōu)榭砷L(zhǎng)期管理的慢性疾病。然而，艾滋病病毒（HIV）感染者仍面臨諸多未被滿(mǎn)足的臨床需求，尤其是對(duì)已產(chǎn)生耐藥性或難以長(zhǎng)期堅(jiān)持復(fù)雜治療方案的患者而言，治療選擇仍有進(jìn)一步優(yōu)化空間。為應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，全球范圍內(nèi)已有上百個(gè)創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目持續(xù)推進(jìn)，旨在不斷拓展HIV感染治療的臨床邊界與更多可能性。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德始終致力于提供一體化、端到端的新藥研發(fā)與生產(chǎn)服務(wù)，助力全球合作伙伴加速包括HIV感染在內(nèi)的各類(lèi)感染性疾病創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程，惠及更多患者。第33屆逆轉(zhuǎn)錄病毒與機(jī)會(huì)性感染會(huì)議（CROI）在美國(guó)科羅拉多州丹佛市召開(kāi)，多項(xiàng)HIV在研療法的最新研究進(jìn)展相繼公布。本文將對(duì)相關(guān)研究進(jìn)行盤(pán)點(diǎn)，梳理HIV領(lǐng)域的最新動(dòng)態(tài)與發(fā)展趨勢(shì)。

藥物：Doravirine/islatravir

開(kāi)發(fā)公司：默沙東（MSD）

進(jìn)展：三項(xiàng)關(guān)鍵3期試驗(yàn)達(dá)主要終點(diǎn)

默沙東公布了三項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，這些研究評(píng)估旗下每日一次口服雙藥單片復(fù)方方案doravirine/islatravir（DOR/ISL；100 mg/0.25 mg）在HIV-1成人患者中的療效與安全性。Doravirine是由默沙東開(kāi)發(fā)的一種每日一次的口服創(chuàng)新非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。它通過(guò)與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，防止病毒將RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA，從而阻斷HIV-1病毒復(fù)制。它已在美國(guó)獲批用于治療未接受過(guò)抗病毒療法的成年HIV-1感染患者。Islatravir則是默沙東研發(fā)的一種核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI）。

3期雙盲臨床試驗(yàn)MK-8591A-053在初治的HIV-1成人患者中，評(píng)估DOR/ISL與bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide（BIC/FTC/TAF；50 mg/200 mg/25 mg）三聯(lián)療法相較的療效與安全性。結(jié)果顯示，研究達(dá)到主要療效終點(diǎn)，即實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升）的受試者比例。在第48周時(shí)，DOR/ISL相較BIC/FTC/TAF達(dá)到非劣效性，病毒抑制率分別為91.8%和90.6%（治療差異1.2%，95% CI：-3.7，6.2，p＜0.001）。兩組治療的安全性特征相似，并與既往研究觀察結(jié)果一致。藥物相關(guān)不良事件（AEs）及因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致的停藥比例在兩組間相近（DOR/ISL為14%，BIC/FTC/TAF為18%；因藥物相關(guān)AEs停藥比例分別為1.1%和2.2%）。

此外，研究人員還公布了3期MK-8591A-052與MK-8591A-051試驗(yàn)的最新96周數(shù)據(jù)。這兩項(xiàng)研究評(píng)估了在病毒學(xué)抑制的HIV-1患者中，由原治療方案轉(zhuǎn)換至DOR/ISL治療后，與BIC/FTC/TAF或基線(xiàn)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（bART）相較的療效與安全性。兩項(xiàng)研究均顯示，DOR/ISL在第96周維持了較高水平的病毒抑制率，其安全性特征與BIC/FTC/TAF及bART相似。這些研究的48周數(shù)據(jù)支持美國(guó)FDA此前所受理DOR/ISL用于HIV-1感染成人患者的新藥申請(qǐng)（NDA），擬用于將目前在抗病毒方案下已獲得穩(wěn)定病毒學(xué)抑制的成人患者轉(zhuǎn)換至DOR/ISL方案治療。FDA已將目標(biāo)審評(píng)完成日期設(shè)定為2026年4月28日。

藥物：Bictegravir/lenacapavir

開(kāi)發(fā)公司：吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）

進(jìn)展：兩項(xiàng)3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)公布

吉利德科學(xué)公布了3期ARTISTRY-1與ARTISTRY-2臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，將病毒學(xué)抑制的HIV感染者轉(zhuǎn)換至旗下在研單片復(fù)方方案bictegravir/lenacapavir（BIC/LEN；75 mg/50 mg）治療具有良好的療效與安全性。

ARTISTRY-1研究結(jié)果表明，在既往接受復(fù)雜多片治療方案并實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的患者中，轉(zhuǎn)換至BIC/LEN單片方案在第48周維持病毒抑制方面達(dá)到非劣效性。結(jié)果顯示，BIC/LEN組中HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升的比例為0.8%，對(duì)照組為1.1%。兩組患者的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)均保持穩(wěn)定，且未出現(xiàn)治療過(guò)程中產(chǎn)生的耐藥性。此外，轉(zhuǎn)換至BIC/LEN治療與空腹血脂指標(biāo)改善相關(guān)，總膽固醇中位變化為-15 mg/dL，而繼續(xù)原復(fù)雜方案治療的患者為+2 mg/dL。

ARTISTRY-2研究則顯示，在第48周時(shí)，BIC/LEN組與HIV獲批療法Biktarvy（bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide，B/F/TAF；50 mg/200 mg/25 mg）組維持病毒學(xué)抑制的比例相近，分別有1.3%與1.0%的患者出現(xiàn)HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升。兩組CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)及體重指數(shù)均保持穩(wěn)定。耐藥性分析顯示，大多數(shù)病例未檢測(cè)到治療相關(guān)耐藥，僅在BIC/LEN組一名患者中發(fā)現(xiàn)孤立的整合酶位點(diǎn)替代，但未表現(xiàn)出表型耐藥，也未檢測(cè)到衣殼突變。安全性方面，兩組藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率相似，分別為10.4%與12.0%。

藥物：VH184、VH499

開(kāi)發(fā)公司：ViiV Healthcare

進(jìn)展：公布1期臨床研究結(jié)果

ViiV Healthcare公布其第三代整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）長(zhǎng)效制劑VH184的1期臨床研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，單次注射即可維持藥物體內(nèi)濃度長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月，展現(xiàn)出每年兩次給藥的潛力。體外研究進(jìn)一步表明，VH184在耐藥HIV株中較bictegravir具有更強(qiáng)活性和更優(yōu)化的耐藥性特征。安全性方面，該藥總體耐受性良好，不良反應(yīng)主要為輕度1級(jí)注射部位反應(yīng)，如紅斑、疼痛和結(jié)節(jié)，較少出現(xiàn)2級(jí)或3級(jí)反應(yīng)，其安全性特征與既往研究及已獲批INSTI藥物相似。

與此同時(shí)，ViiV Healthcare還公布了在研衣殼抑制劑VH499的1期研究數(shù)據(jù)，該藥同樣顯示出實(shí)現(xiàn)超長(zhǎng)效（ULA）半年一次給藥的潛力。在正在進(jìn)行的研究中，未感染HIV的成人受試者接受100 mg至1200 mg劑量范圍內(nèi)的單次肌內(nèi)或皮下注射，結(jié)果顯示兩種給藥方式均可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持穩(wěn)定藥物濃度。VH499整體耐受性良好，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)，主要表現(xiàn)為1級(jí)或2級(jí)注射部位疼痛，多為輕至中度且持續(xù)時(shí)間較短。研究期間未報(bào)告嚴(yán)重不良事件，也未出現(xiàn)因不良事件導(dǎo)致的退出病例。研究人員表示，后續(xù)研究將基于當(dāng)前數(shù)據(jù)進(jìn)一步優(yōu)化VH499的給藥方案。

藥物：Lotivibart、cabotegravir

開(kāi)發(fā)公司：ViiV Healthcare

進(jìn)展：公布2b期臨床研究結(jié)果

ViiV Healthcare公布其2b期EMBRACE研究的12個(gè)月期中療效與耐受性數(shù)據(jù)。該研究評(píng)估了在接受穩(wěn)定抗HIV治療的成人患者中，每4個(gè)月給藥一次的廣譜中和抗體lotivibart（N6LS）聯(lián)合每月一次肌內(nèi)注射長(zhǎng)效cabotegravir（CABLA）方案的治療效果。結(jié)果顯示，該聯(lián)合方案在維持病毒學(xué)抑制方面表現(xiàn)良好，其中接受靜脈注射（IV）lotivibart的患者中有94%維持病毒抑制，皮下注射（SC）組為82%，而標(biāo)準(zhǔn)治療組為88%。

在12個(gè)月期中分析中，聯(lián)合治療方案在大多數(shù)受試者中持續(xù)維持病毒學(xué)抑制，僅少數(shù)患者出現(xiàn)確證的病毒學(xué)失敗：IV組為4%（2/50），SC組為6%（3/49），而每日口服標(biāo)準(zhǔn)治療組為4%（1/26）。安全性方面，lotivibart總體耐受性良好，受試者對(duì)治療的接受度較高。研究期間，關(guān)于注射部位反應(yīng)困擾程度、身體影響、睡眠影響及整體可接受性的平均評(píng)分始終維持在“非常可接受”至“完全可接受”范圍內(nèi)。與藥物相關(guān)的不良事件在IV組發(fā)生率較低（24%），低于SC組（53%）。此外，3至4級(jí)輸注部位反應(yīng)僅在SC組中報(bào)告（16%），IV組未出現(xiàn)此類(lèi)事件，進(jìn)一步支持該方案的可耐受性特征。

圖片來(lái)源：123RF

從本屆CROI大會(huì)公布的多項(xiàng)研究可以看出，HIV治療領(lǐng)域正持續(xù)向更長(zhǎng)效、更簡(jiǎn)化的治療模式演進(jìn)。無(wú)論是雙藥口服方案還是長(zhǎng)效注射藥物與廣譜中和抗體聯(lián)合策略，研發(fā)重點(diǎn)均聚焦于在維持穩(wěn)定病毒學(xué)控制的同時(shí)，進(jìn)一步降低患者治療負(fù)擔(dān)并改善長(zhǎng)期依從性。這些創(chuàng)新方向不僅體現(xiàn)了通過(guò)機(jī)制優(yōu)化與給藥方式革新推動(dòng)治療升級(jí)的趨勢(shì)，也標(biāo)志著HIV治療正從“有效控制”邁向“長(zhǎng)期高質(zhì)量管理”的新階段。

當(dāng)前，全球仍有百余項(xiàng)HIV在研管線(xiàn)處于臨床階段，涵蓋小分子、抗體、疫苗、核酸藥物、多肽及細(xì)胞治療等多種技術(shù)類(lèi)型。在這一不斷演進(jìn)的創(chuàng)新生態(tài)中，研發(fā)模式本身也在發(fā)生轉(zhuǎn)變。隨著藥物復(fù)雜度持續(xù)提升，從早期研究到商業(yè)化生產(chǎn)各階段的高效協(xié)同，正日益成為推動(dòng)創(chuàng)新成果落地的關(guān)鍵基礎(chǔ)。

長(zhǎng)期以來(lái)，藥明康德都在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開(kāi)發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個(gè)階段的需求，通過(guò)獨(dú)特的一體化、端到端CRDMO模式，助力突破性療法加速研發(fā)進(jìn)程。

例如，藥明康德的傳染病平臺(tái)能夠?yàn)榭共《舅幬锖鸵呙鐝脑缙谘芯康脚R床試驗(yàn)的全流程開(kāi)發(fā)提供全面支持。平臺(tái)覆蓋包括HIV在內(nèi)的20多種病毒的抗病毒藥物和疫苗發(fā)現(xiàn)，并且對(duì)130多種細(xì)菌和真菌的抗菌療法開(kāi)發(fā)同樣提供了廣泛的支持。

在全球科研與產(chǎn)業(yè)協(xié)作不斷深化的背景下，HIV治療模式正加速向以患者為中心、兼顧療效穩(wěn)定性與長(zhǎng)期治療體驗(yàn)優(yōu)化的方向演進(jìn)。隨著創(chuàng)新生態(tài)不斷成熟，推動(dòng)更多創(chuàng)新療法更快惠及患者，仍將是產(chǎn)業(yè)各方共同努力的目標(biāo)。

參考資料：

[1] Merck Announces Late-Breaking Data from Three Phase 3 Trials Evaluating Doravirine/Islatravir (DOR/ISL), an Investigational, Once-Daily, Two-Drug Regimen for the Treatment of Adults Living with HIV-1 at CROI 2026. Retrieved February 25, 2026 from https://www.merck.com/news/merck-announces-late-breaking-data-from-three-phase-3-trials-evaluating-doravirine-islatravir-dor-isl-an-investigational-once-daily-two-drug-regimen-for-the-treatment-of-adults-living-with-hiv-1/

[2] Gilead’s Single-Tablet Regimen of Bictegravir and Lenacapavir Maintained Virological Suppression in People With HIV Who Switched Antiretroviral Therapy. Retrieved February 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260224254904/en/Gileads-Single-Tablet-Regimen-of-Bictegravir-and-Lenacapavir-Maintained-Virological-Suppression-in-People-With-HIV-Who-Switched-Antiretroviral-Therapy

[3] ViiV Healthcare presents pipeline data for two investigational HIV treatment therapies with potential for twice-yearly dosing. Retrieved February 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260225546292/en/ViiV-Healthcare-presents-pipeline-data-for-two-investigational-HIV-treatment-therapies-with-potential-for-twice-yearly-dosing

[4] ViiV Healthcare reports positive 12-month data showing investigational bNAb lotivibart (N6LS) maintains high levels of viral suppression in long-acting HIV treatment regimen. Retrieved February 25, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260225354805/en/ViiV-Healthcare-reports-positive-12-month-data-showing-investigational-bNAb-lotivibart-N6LS-maintains-high-levels-of-viral-suppression-in-long-acting-HIV-treatment-regimen

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