STTT：國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效GLP-1類減肥藥博凡格魯肽，兩周一次，安全有效減肥

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

肥胖是一種慢性、易復(fù)發(fā)且不斷發(fā)展的疾病，給全球公共衛(wèi)生帶來了重大挑戰(zhàn)。其發(fā)病機(jī)制反映了遺傳、代謝、行為和環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用，最終導(dǎo)致能量平衡失調(diào)。自 1975 年以來，全球肥胖癥的患病率急劇上升。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的最新數(shù)據(jù)，18 歲及以上成年人中，超過 25 億人超重，其中超過 8.9 億人患有肥胖癥。中國(guó)也呈現(xiàn)出這一全球趨勢(shì)，肥胖癥患病率迅速上升。一項(xiàng)涉及 1580 萬中國(guó)成年人的大規(guī)模橫斷面調(diào)查報(bào)告稱，34.8% 的人被歸類為超重，14.1% 的人患有肥胖癥。

肥胖的臨床后果相當(dāng)嚴(yán)重，它是一種公認(rèn)的多種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括胰島素抵抗、2 型糖尿病、血脂異常、高血壓、心血管疾病、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病和骨關(guān)節(jié)炎。因此，迫切需要采取有效且可持續(xù)的干預(yù)措施來控制這種疾病及其相關(guān)并發(fā)癥。

2026 年 2 月 27 日，北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授、甘李藥業(yè)陳偉博士等在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發(fā)表了題為：Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial 的臨床研究論文。

這項(xiàng)在中國(guó)超重或肥胖成年人中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 2b 期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，長(zhǎng)效 GLP-1 受體激動(dòng)劑博凡格魯肽（bofanglutide）總體耐受性良好，具有顯著的減重能力，表明其每?jī)芍芤淮?/strong>給藥是可行的。

體重管理的基礎(chǔ)仍然是全面的生活方式干預(yù)，包括飲食調(diào)整、增加身體活動(dòng)量和行為療法。盡管生活方式干預(yù)被推薦作為超重和肥胖的一線治療手段，但僅靠這種干預(yù)實(shí)現(xiàn)并維持具有臨床意義的體重減輕往往頗具挑戰(zhàn)性。對(duì)于相當(dāng)一部分患者，尤其是那些之前減肥失敗或無法保持體重減輕效果的患者，可以考慮使用減肥藥物。

在過去十年中，肥胖的藥物治療取得了重大進(jìn)展，特別是隨著胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑（RA）的發(fā)展。這些藥物在臨床試驗(yàn)中顯示出顯著的減重效果，并且與一系列有益的多效性作用相關(guān)，包括改善血糖控制、降低血壓和改善血脂狀況。然而，真實(shí)世界中的觀察性研究一直報(bào)告稱，與前瞻性對(duì)照臨床試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果相比，GLP-1 受體激動(dòng)劑的有效性較低。這種差異的一個(gè)合理解釋可能是藥物依從性和治療持續(xù)性不足。在一項(xiàng)針對(duì) 637 名使用這些藥物的醫(yī)生和患者進(jìn)行的關(guān)于停用 GLP-1 受體激動(dòng)劑原因的調(diào)查中，患者報(bào)告的治療中最常見的問題是不喜歡注射。這些發(fā)現(xiàn)表明，對(duì)于更少給藥頻率（例如每?jī)芍芑蛎吭乱淮危┑挠行p肥療法存在未滿足的需求，這可能會(huì)提高治療依從性和持續(xù)性，從而確保實(shí)現(xiàn)與持續(xù)減重相關(guān)的長(zhǎng)期益處。

博凡格魯肽（bofanglutide），是由甘李藥業(yè)自主研發(fā)的一種?長(zhǎng)效 GLP-1 受體激動(dòng)劑?，其藥代動(dòng)力學(xué)特征包括約 1 周的半衰期以及從皮下組織更緩慢、更漸進(jìn)的吸收。這些特性預(yù)計(jì)可使給藥間隔延長(zhǎng)至兩周，從而有望開發(fā)為體重管理和 2 型糖尿病的潛在雙周治療選擇。此外，博凡格魯肽獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)賦予其持續(xù)但適度的生物活性，預(yù)計(jì)這將減輕與更有效、短效 GLP-1 受體激動(dòng)劑相關(guān)的劑量相關(guān)性胃腸道不良事件，而耐受性的改善反過來可能允許更高的治療劑量，在保持良好安全性和耐受性的同時(shí)實(shí)現(xiàn)顯著療效。

此前的一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)肥胖成年人的為期 35 周 2a 期臨床試驗(yàn)顯示，博凡格魯肽在劑量遞增至 30 毫克時(shí)，相較于安慰劑，體重減輕高達(dá) 18.6%，且安全性良好。值得注意的是，在該臨床試驗(yàn)中，接受博凡格魯肽治療的參與者中有 38.5% 每?jī)芍芙邮芤淮沃委煟诘?35 周時(shí)體重減輕了 13.5%。這些結(jié)果為博凡格魯肽作為有效的每?jī)芍芤淮蔚?GLP-1 受體激動(dòng)劑的進(jìn)一步開發(fā)提供了初步證據(jù)。

在這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 2b 期臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了博凡格魯肽（bofanglutide）在中國(guó)超重或肥胖成年人中的療效和安全性。超重（BMI 24≤BMI）且至少有一種體重相關(guān)并發(fā)癥，或肥胖（BMI ≥28）的成年人被隨機(jī)分配到五個(gè)劑量組：12 毫克（兩周給藥一次）、18 毫克（兩周給藥一次）、24 毫克（兩周給藥一次）、48 毫克（兩周給藥一次）以及 24 毫克（每周給藥一次），隨機(jī)分配到博凡格魯肽或安慰劑。

主要終點(diǎn)是從基線到第 30 周時(shí)體重的百分比變化。2023 年 6 月 8 日至 2024 年 6 月 5 日期間，340 名參與者（平均年齡 33.1 歲，平均體重 95.6 千克，平均 BMI=33.2）被隨機(jī)分配到以下組別：12 毫克（兩周給藥一次）組 52 人、18 毫克（兩周給藥一次）組 53 人、24 毫克（兩周給藥一次） 組 52 人、48 毫克（兩周給藥一次）組 64 人、24 毫克（每周給藥一次）組 53 人，安慰劑組 66 人。

總體而言，286 名參與者（84.1%）完成了試驗(yàn)。從基線到第 30 周，博凡格魯肽治療組患者體重平均減輕了 9.75% 至 16.69%，而使用安慰劑的患者體重平均減輕了僅 1.15%。博凡格魯肽治療組患者中有 98.9%（271/274）出現(xiàn)了不良事件，安慰劑組為 86.4%（57/66），大多數(shù)為 1 至 2 級(jí)胃腸道事件（博福格列肽組為 83.9% [230/274]，安慰劑組為 33.3% [22/66]）。

總的來說，30 周內(nèi)每?jī)芍芤淮谓o予 12 至 48 毫克劑量的博凡格魯肽治療，顯著且呈劑量依賴性地降低了體重，并在一系列心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素方面帶來了明顯改善。盡管輕度至中度胃腸道不良事件的發(fā)生率略有增加，但博凡格魯肽在高達(dá) 48 毫克劑量下的安全性可控。與 24 毫克每周一次劑量相比，48 毫克每?jī)芍芤淮蝿┝匡@示出相當(dāng)?shù)捏w內(nèi)藥物暴露量、減重效果和安全性特征，這表明博凡格魯肽每?jī)芍芤淮谓o藥是可行的。這些發(fā)現(xiàn)共同為博凡格魯肽作為每?jī)芍芤淮谓o藥的制劑用于有效體重管理的進(jìn)一步開發(fā)提供了有力依據(jù)。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02586-8