《新英格蘭雜志》| KEYNOTE-905/EV-303研究：MIBC治療邁入ADC+免疫圍手術期新時代

編者按

對于不適合順鉑化療的肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者，長期以來缺乏有效的圍手術期治療方案，單純手術治療后復發風險高。

近期國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）發表了KEYNOTE-905/EV-303的重磅III期臨床試驗結果。該研究聚焦于順鉑不耐受或拒絕順鉑治療的MIBC人群，評估了Nectin-4抗體偶聯藥物（ADC）維恩妥尤單抗（Enfortumab Vedotin）聯合PD-1抑制劑帕博利珠單抗在圍手術期治療中的療效與安全性。該研究為順鉑不耐受的MIBC患者提供了一種全新的、有效的圍手術期治療選擇。

肌層浸潤性膀胱癌是一種侵襲性強、復發風險高的惡性腫瘤。對于適合的患者，新輔助順鉑化療后行根治性膀胱切除術是標準療法。然而，臨床中近一半的患者因腎功能不全、體力狀況差或合并癥等原因不適合接受順鉑治療。這部分患者以往只能選擇直接手術，術后缺乏有效的輔助治療手段，預后較差，存在巨大的未被滿足的醫療需求。

維恩妥尤單抗是一種靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯物（ADC），而帕博利珠單抗是一種免疫檢查點抑制劑。兩者聯合已在晚期尿路上皮癌中展現出強大的協同抗腫瘤活性。基于此，研究者開展了KEYNOTE-905/EV-303試驗，旨在評估這一組合在更早期的MIBC階段，作為圍手術期治療方案的有效性和安全性。

本研究是一項開放標簽、隨機對照的III期臨床試驗。共納入344例不適合或不接受順鉑化療的MIBC患者（cT2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0）。患者中位年齡約74歲，更貼近真實世界中無法耐受順鉑的老年或體弱人群。實驗組：接受維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗治療。具體方案為：術前接受3個周期的新輔助治療 → 行根治性膀胱切除術+盆腔淋巴結清掃 → 術后接受6個周期維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗輔助治療，隨后繼續帕博利珠單抗單藥治療至多14個周期。對照組：僅接受根治性膀胱切除術+盆腔淋巴結清掃，術后進行觀察。

研究的主要終點為無事件生存期（EFS）。次要終點為總生存期（OS）、病理學完全緩解率（pCR）和安全性。

· 研究結果與結論 ·

在中位隨訪時間25.6個月時，分析結果顯示實驗組在所有主要和次要終點上均展現出壓倒性的臨床獲益：

無事件生存期（EFS）：試驗組2年EFS率為74.7%，對照組為39.4%（HR=0.40，P<0.001），事件風險降低60%。

總生存期（OS）：試驗組2年OS率為79.7%，對照組為63.1%（HR=0.50，P<0.001），死亡風險降低50%。

病理學完全緩解率（pCR）：試驗組PCR率達57.1%，對照組僅為8.6%（差值48.3個百分點，P<0.001）。

安全性：試驗組所有患者均出現不良事件，≥3級不良事件發生率為71.3%（對照組為45.9%）。最常見的不良事件為瘙癢、脫發和尿路感染。試驗組中13例死亡，其中2例被認為與治療相關。

在以順鉑不適用為主的MIBC患者中，圍手術期維恩妥尤單抗聯合帕博利珠單抗加手術較單純手術顯著改善EFS和OS，并提高PCR比例。盡管不良事件發生率較高，但總體安全性與既往研究一致，未見新發安全信號。該研究為順鉑不耐受的MIBC患者提供了一種全新的、有效的圍手術期治療選擇。

參考資料：Vulsteke C, Adra N, Danchaivijitr P, et al. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. N Engl J Med. Published online February 18, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2511674

編輯：momo

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