同樣感染 HIV，有人大腦凍齡，有人快速癡呆：差距只在這一件事

在《傳染病雜志》（The Journal of Infectious Diseases）發(fā)表的一項(xiàng)大型長(zhǎng)期研究中，病毒載量抑制的HIV感染者認(rèn)知衰退趨勢(shì)和速度與未感染HIV者相似；而未能實(shí)現(xiàn)或維持穩(wěn)定病毒抑制的HIV感染者，則表現(xiàn)出更陡峭的與年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退。

兩組HIV感染者的腦容量在大多數(shù)腦區(qū)均小于未感染HIV者，但所有三組隊(duì)列的與年齡相關(guān)的容量損失速度大體相似，未抑制病毒者在某些區(qū)域的損失更為明顯。

該研究最重要的結(jié)論是：實(shí)現(xiàn)病毒抑制似乎能使HIV感染者的認(rèn)知功能和腦容量的年齡相關(guān)變化速率與未感染HIV者趨于一致；而盡管接受治療仍未能維持檢測(cè)不到病毒載量的感染者，這兩個(gè)方面都可能受損，且衰退速度可能加快。

作者還提出，HIV感染者基線時(shí)整體認(rèn)知評(píng)分平均低于未感染HIV者，可能是由于感染初期的治療前效應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)，一旦這些感染者實(shí)現(xiàn)檢測(cè)不到的病毒載量，其大腦衰老速度便與未感染HIV者相同。

研究方法

2008年至2024年間，研究者從美國(guó)密蘇里州圣路易斯地區(qū)招募參與者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：有中風(fēng)等神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、未治療的抑郁癥、或意識(shí)喪失超過(guò)半小時(shí)者；受教育年限不足8年或物質(zhì)使用障礙者（煙草、酒精或大麻相關(guān)除外）。

該研究納入了相對(duì)較大的隊(duì)列——對(duì)于神經(jīng)認(rèn)知影像學(xué)研究而言——包括259名未感染HIV者、264名接受治療且病毒抑制者，以及84名盡管接受治療但病毒載量可檢測(cè)者。兩組HIV感染者的社會(huì)人口學(xué)特征總體可比，而HIV感染與未感染參與者之間的相關(guān)差異在分析中已作調(diào)整。參與者，特別是HIV感染者，主要為男性非裔美國(guó)人。未感染HIV者和病毒可檢測(cè)HIV者的平均年齡為36歲，比病毒抑制HIV者年輕約10歲。各組間受教育年限差異較小。

病毒抑制界值為50拷貝，通過(guò)研究開始時(shí)的血液檢測(cè)或參與者的醫(yī)療記錄確定。

參與者共進(jìn)行了841次研究訪視，大多數(shù)人僅訪視1次，部分人最多訪視5次。每次訪視均進(jìn)行認(rèn)知測(cè)試，隨后進(jìn)行神經(jīng)影像（MRI掃描）。四部分認(rèn)知測(cè)試包括：類別流暢性測(cè)試、言語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)試，以及兩種不同的連線測(cè)試。

類別流暢性測(cè)試要求參與者在規(guī)定時(shí)間內(nèi)（本研究為動(dòng)物類別）盡可能多地說(shuō)出屬于該類別的物品。言語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)試中，檢查者朗讀12個(gè)單詞，然后要求參與者憑記憶復(fù)述；共進(jìn)行3輪試驗(yàn)。最后兩項(xiàng)連線測(cè)試要求參與者盡快在紙上連續(xù)連接散落的數(shù)字，期間不得抬筆。

這些測(cè)試共同評(píng)估大腦獲取語(yǔ)義和概念知識(shí)的速度、處理言語(yǔ)信息的能力、視覺(jué)注意力、運(yùn)動(dòng)速度及認(rèn)知靈活性。

認(rèn)知測(cè)試后，參與者還接受MRI以評(píng)估腦容量變化。研究人員主要檢查大腦不同區(qū)域，尋找稱為萎縮的縮小現(xiàn)象。特定腦區(qū)的萎縮由細(xì)胞死亡和結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致，與該腦區(qū)控制的功能減退相關(guān)。

各組認(rèn)知衰老速度

不出所料，所有人的認(rèn)知均隨年齡增長(zhǎng)而惡化，未感染HIV者表現(xiàn)優(yōu)于兩組HIV感染者。然而，更重要的發(fā)現(xiàn)是：病毒檢測(cè)不到的HIV感染者認(rèn)知衰老速度與未感染HIV者相匹配。簡(jiǎn)單而言，即使基線時(shí)病毒抑制HIV感染者的認(rèn)知表現(xiàn)可能差于未感染HIV者，但兩組的認(rèn)知衰退速度隨時(shí)間推移保持一致。

治療中病毒載量可檢測(cè)者的認(rèn)知表現(xiàn)隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)更陡峭（更快速）的衰退。換言之，年齡與可檢測(cè)HIV似乎協(xié)同作用，加速了這些參與者的衰退。

各組腦容量變化

同樣，所有組的腦容量均隨年齡增長(zhǎng)而損失。未感染HIV者在大多數(shù)腦區(qū)的腦容量大于任一組HIV感染者。病毒抑制HIV者與病毒可檢測(cè)HIV者之間的腦容量差異微乎其微，僅在少數(shù)區(qū)域病毒抑制者的容量大于病毒可檢測(cè)者。

除蒼白球和殼核外，所有三組的腦容量損失速度相似。在這些區(qū)域，病毒可檢測(cè)者的容量損失最快。這些區(qū)域共同與運(yùn)動(dòng)控制、認(rèn)知和動(dòng)機(jī)相關(guān)。它們屬于基底神經(jīng)節(jié)，已知對(duì)HIV特別易感，可能作為大腦中的長(zhǎng)期病毒儲(chǔ)存庫(kù)。

結(jié)論性思考

通過(guò)按病毒抑制狀態(tài)分組并長(zhǎng)期隨訪，該研究有助于進(jìn)一步厘清整體情況。其發(fā)現(xiàn)為日益增多的證據(jù)增添了新內(nèi)容，表明維持檢測(cè)不到HIV者認(rèn)知衰老速度與未感染HIV者相似。雖然平均認(rèn)知表現(xiàn)和腦容量可能仍略低，但一旦實(shí)現(xiàn)病毒抑制，衰老本身似乎不會(huì)加速。

另一方面，病毒可檢測(cè)者觀察到的更陡峭認(rèn)知衰退強(qiáng)調(diào)了持續(xù)病毒控制對(duì)長(zhǎng)期大腦健康的重要性。這些結(jié)果表明，有效治療可以防止年齡與HIV對(duì)認(rèn)知功能的負(fù)面效應(yīng)產(chǎn)生協(xié)同作用。

值得注意的是，補(bǔ)充分析揭示抑郁癥狀、酒精和大麻使用，以及居住在弱勢(shì)社區(qū)等其他因素也與較差的認(rèn)知表現(xiàn)或較小的腦容量相關(guān)，表明即使在HIV控制良好的人群中，非HIV因素也在塑造大腦健康。這提醒我們：與所有人一樣，解決HIV感染者的的生活方式、飲食、社會(huì)劣勢(shì)和心理健康問(wèn)題，是實(shí)現(xiàn)健康認(rèn)知衰老的關(guān)鍵。

References
Kennedy J et al. Longitudinal changes in cognition and brain imaging in persons with HIV. The Journal of Infectious Diseases, online ahead of print, 16 January 2026 (open access).