中國(guó)研究者發(fā)Meta分析：非工作時(shí)間入院的卒中患者死亡風(fēng)險(xiǎn)更高

2026年2月3日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的曹世義教授團(tuán)隊(duì)在《Journal of the American Heart Association》發(fā)表了一篇系統(tǒng)綜述和Meta分析，評(píng)估了非工作時(shí)間入院卒中患者的治療和預(yù)后情況。研究發(fā)現(xiàn)：在周末或夜間入院的卒中患者治療啟動(dòng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)，且非工作時(shí)間入院與短期死亡風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

原文鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.125.043006

PART01

研究背景

卒中是全球第二大死亡原因和成人第三大致殘?jiān)?。既往研究?bào)道，在非工作時(shí)間（周末、夜間或節(jié)假日）入院的卒中患者不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)和短期死亡率更高，這種現(xiàn)象被稱為“周末效應(yīng)”。

多年來(lái)不同地區(qū)的研究對(duì)周末效應(yīng)的結(jié)論存在爭(zhēng)議，在死亡率等方面顯示出不一致的結(jié)果。近年卒中中心和遠(yuǎn)程醫(yī)療不斷普及，卒中治療水平得到提升，大量相關(guān)研究發(fā)表，當(dāng)前卒中非工作時(shí)間診療現(xiàn)狀需進(jìn)行系統(tǒng)性再評(píng)估。

本系統(tǒng)綜述旨在綜合現(xiàn)有關(guān)于卒中周末效應(yīng)的研究，評(píng)估非工作時(shí)間入院的治療延遲及不良結(jié)局。

PART02

研究方法

檢索策略

使用與卒中周末效應(yīng)相關(guān)的主題詞和關(guān)鍵詞，在PubMed、Embase、Medline和Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)中系統(tǒng)檢索截至2022年7月18日發(fā)表的英文研究。人工篩查了所有納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)以作補(bǔ)充。

納排標(biāo)準(zhǔn)

• 研究人群為發(fā)生缺血性卒中、腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血的成年患者。

• 比較非工作時(shí)間（周末、夜間或節(jié)假日）與正常工作時(shí)間內(nèi)入院患者的結(jié)局差異。

• 結(jié)局指標(biāo)包括短期死亡率（住院死亡、30天死亡或7天死亡）、90天改良Rankin量表評(píng)分，以及缺血性卒中患者靜脈溶栓的入院至溶栓時(shí)間或入院至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間。

• 研究提供比值比（OR）、危險(xiǎn)比（RR）或風(fēng)險(xiǎn)比（HR）及其95%置信區(qū)間（CI）的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，或提供可計(jì)算效應(yīng)量的充足數(shù)據(jù)。

• 研究設(shè)計(jì)為隊(duì)列研究。排除信件、綜述、評(píng)論、會(huì)議摘要和社論。

結(jié)局

對(duì)于缺血性卒中患者，使用入院至溶栓時(shí)間和入院至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間評(píng)估治療延遲，并分析入院60分鐘內(nèi)接受靜脈溶栓治療的缺血性卒中患者比例。

對(duì)于所有卒中亞型患者的短期死亡率，使用住院死亡率作為代表指標(biāo)，未報(bào)告住院死亡率則使用30天死亡率或7天死亡率替代。

功能狀態(tài)通過(guò)入院90天后的改良Rankin量表評(píng)分進(jìn)行分類：評(píng)分<3分視為功能預(yù)后良好，評(píng)分≥3分視為功能預(yù)后不良。

統(tǒng)計(jì)分析方法

計(jì)算入院至溶栓時(shí)間和入院至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間的均數(shù)差及其95%CI。若研究?jī)H報(bào)告中位數(shù)與四分位數(shù)，則通過(guò)meta包中的metacont函數(shù)評(píng)估均數(shù)差。該函數(shù)基于數(shù)據(jù)對(duì)稱分布假設(shè)，將中位數(shù)或四分位數(shù)轉(zhuǎn)換為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，但該方法存在對(duì)分布假設(shè)依賴性強(qiáng)、對(duì)相關(guān)系數(shù)敏感性低、無(wú)法處理極端偏態(tài)數(shù)據(jù)等局限。

對(duì)于死亡率和比例結(jié)局，優(yōu)先提取或計(jì)算各研究的調(diào)整后OR及其95%CI。若無(wú)法獲得則使用未調(diào)整的估計(jì)值。若僅報(bào)告HR，則近似視為OR，并通過(guò)敏感性分析驗(yàn)證其穩(wěn)健性。

考慮到納入研究間潛在的異質(zhì)性與可交換性，研究使用隨機(jī)效應(yīng)模型Meta分析。按隊(duì)列地區(qū)、非工作時(shí)間類型、數(shù)據(jù)來(lái)源、是否卒中中心、隊(duì)列年份、是否調(diào)整既往卒中史與卒中嚴(yán)重程度等因素進(jìn)行亞組分析和Meta回歸分析。使用中位年份進(jìn)行Meta分析評(píng)估短期死亡率的時(shí)間趨勢(shì)。

采用I2統(tǒng)計(jì)量評(píng)估研究異質(zhì)性。通過(guò)Q統(tǒng)計(jì)量、τ統(tǒng)計(jì)量及95%預(yù)測(cè)區(qū)間綜合判斷異質(zhì)性水平，其中τ值為研究間真實(shí)效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差的估計(jì)值，用于計(jì)算任意兩項(xiàng)研究間效應(yīng)量的最大預(yù)期差異，預(yù)測(cè)區(qū)間則用于評(píng)估未來(lái)研究的預(yù)期效應(yīng)范圍。

通過(guò)漏斗圖不對(duì)稱性檢驗(yàn)、等高線增強(qiáng)漏斗圖及Egger檢驗(yàn)評(píng)估發(fā)表偏倚風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)存在不對(duì)稱性的結(jié)局，采用剪補(bǔ)法評(píng)估發(fā)表偏倚對(duì)合并結(jié)果的影響。

PART03

研究結(jié)果

研究納入84項(xiàng)隊(duì)列研究，包含3,880,969名參與者。

治療啟動(dòng)時(shí)間

27項(xiàng)隊(duì)列報(bào)告了缺血性卒中患者治療啟動(dòng)時(shí)間。

對(duì)5項(xiàng)隊(duì)列研究的分析顯示，非工作時(shí)間入院的缺血性卒中患者在入院60分鐘內(nèi)接受靜脈溶栓的可能性更低（OR 0.65，95%CI 0.46–0.92）。該結(jié)果存在高度異質(zhì)性（I2=95%；τ=0.35），提示任意兩項(xiàng)研究間的每單位OR的效應(yīng)量差異可能高達(dá)0.70，預(yù)測(cè)區(qū)間（0.18–2.36）也顯示未來(lái)效應(yīng)量存在顯著波動(dòng)。

對(duì)19項(xiàng)隊(duì)列研究的分析顯示，與工作時(shí)間入院患者相比，非工作時(shí)間入院患者入院至溶栓時(shí)間顯著更長(zhǎng)：均數(shù)差5.93分鐘（95%CI 1.88–9.98）；I2=90%；預(yù)測(cè)區(qū)間-2.89-12.96分鐘。任意兩項(xiàng)研究間的效應(yīng)量差異可能達(dá)到16.80分鐘（τ=8.40）。

對(duì)8項(xiàng)隊(duì)列研究的分析顯示，非工作時(shí)間入院患者入院至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間也顯著延長(zhǎng)：均數(shù)差13.54分鐘（95%CI 5.02–22.06）；I2=59%；預(yù)測(cè)區(qū)間-10.43-7.40分鐘，任意兩項(xiàng)研究間的效應(yīng)量差異可能達(dá)到18.52分鐘（τ=9.26）。

圖.缺血性卒中患者的治療啟動(dòng)時(shí)間。A，入院至溶栓時(shí)間；B，入院至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間；C，60分鐘內(nèi)接受靜脈溶栓

短期死亡率

共有64項(xiàng)研究報(bào)告了非工作時(shí)間入院卒中患者的短期死亡風(fēng)險(xiǎn)。非工作時(shí)間入院與更高的短期死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(OR 1.09[95%CI 1.06–1.12]；I2=78%；τ=0.08；預(yù)測(cè)區(qū)間0.96–1.23)：

• 40項(xiàng)研究報(bào)告缺血性卒中短期死亡風(fēng)險(xiǎn)，非工作時(shí)間入院患者短期死亡風(fēng)險(xiǎn)更高：OR 1.07（95%CI 1.03–1.11）；I2=76%；τ=0.10；預(yù)測(cè)區(qū)間0.91–1.25；

• 15項(xiàng)研究報(bào)告腦出血短期死亡風(fēng)險(xiǎn)，非工作時(shí)間入院患者短期死亡風(fēng)險(xiǎn)更高：OR 1.10（95% CI 1.03–1.18）；I2=71%；τ=0.11；預(yù)測(cè)區(qū)間1.03–1.22；

• 7項(xiàng)研究報(bào)告蛛網(wǎng)膜下腔出血短期死亡風(fēng)險(xiǎn)，非工作時(shí)間入院患者短期死亡風(fēng)險(xiǎn)更高：OR 1.05（95% CI 1.02–1.09）；I2=35%；τ<0.01；預(yù)測(cè)區(qū)間0.93–1.20。

圖.短期死亡風(fēng)險(xiǎn)，A，缺血性卒中；B，腦出血；C，蛛網(wǎng)膜下腔出血

Meta回歸分析顯示，缺血性卒中患者的短期死亡率OR逐年下降（P=0.01）。在按隊(duì)列中位年份進(jìn)行的亞組分析中，非工作時(shí)間入院與缺血性卒中患者短期死亡風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)的情況出現(xiàn)在1995-2004年隊(duì)列和2005-2014年隊(duì)列中，2015年后的隊(duì)列中無(wú)此關(guān)聯(lián)。未發(fā)現(xiàn)腦出血患者短期死亡風(fēng)險(xiǎn)存在顯著時(shí)間趨勢(shì)，腦出血患者的周末效應(yīng)在過(guò)去三個(gè)十年中均有報(bào)道。

PART04

這是首項(xiàng)全面評(píng)估非工作時(shí)間入院與治療延遲、卒中不良結(jié)局關(guān)聯(lián)的Meta分析。納入研究的證據(jù)表明，在周末或夜間入院的卒中患者治療啟動(dòng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)，且非工作時(shí)間入院與短期死亡風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)。

多項(xiàng)指南和實(shí)踐推薦，缺血性卒中患者在入院60分鐘內(nèi)接受靜脈溶栓治療有益，因?yàn)槿芩ㄖ委煹募皶r(shí)性與預(yù)后直接相關(guān)。本系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，與工作時(shí)間入院的患者相比，非工作時(shí)間入院的缺血性卒中患者在入院60分鐘內(nèi)接受靜脈溶栓的可能性顯著降低。除直接臨床結(jié)局外，入院至溶栓時(shí)間和入院至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間的延長(zhǎng)反映了醫(yī)院在非工作時(shí)間的組織效率和卒中救治流程，這或可成為未來(lái)改進(jìn)的焦點(diǎn)。

研究局限性

• 根據(jù)等高線增強(qiáng)漏斗圖和Egger檢驗(yàn)結(jié)果，缺血性卒中患者90天功能狀態(tài)的Meta分析可能存在發(fā)表偏倚。

• 研究?jī)H通過(guò)最常用的入院至溶栓時(shí)間和入院至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間來(lái)衡量治療延遲，可能僅適用于少數(shù)患者。短期死亡率使用住院死亡率作為Meta分析的主要結(jié)果之一，可能受住院時(shí)間長(zhǎng)短的影響。

• 關(guān)于不同入院卒中嚴(yán)重程度患者結(jié)局的原始研究數(shù)量有限，研究只能對(duì)是否調(diào)整卒中嚴(yán)重程度進(jìn)行亞組分析，無(wú)法準(zhǔn)確分析不同卒中嚴(yán)重程度如何影響周末效應(yīng)。

• 本分析的異質(zhì)性較高，匯總得出的非工作時(shí)間的效應(yīng)可能存在普適性限制。

PART05

研究結(jié)論

系統(tǒng)綜述顯示，在周末或夜間入院的卒中患者短期死亡率高于正常工作時(shí)間入院者。對(duì)于缺血性卒中患者，非工作時(shí)間入院的短期死亡風(fēng)險(xiǎn)逐年下降，且在2015年后的隊(duì)列中周末效應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。周末效應(yīng)可能部分歸因于非工作時(shí)間入院至溶栓時(shí)間和入院至股動(dòng)脈穿刺時(shí)間的延長(zhǎng)。醫(yī)院仍需通建立24小時(shí)全天候團(tuán)隊(duì)、開(kāi)展遠(yuǎn)程卒中服務(wù)等策略，改善非工作時(shí)間住院卒中患者的護(hù)理質(zhì)量，尤其是對(duì)于病情危重復(fù)雜的患者。

參考文獻(xiàn)： J Am Heart Assoc. 2026 Feb 17;15(4):e043006. doi: 10.1161/JAHA.125.043006.