《柳葉刀》發布全球最大規模他汀類藥物安全性評估：現行說明書中的“副作用”多為誤讀，監管標簽亟待修訂

作為全球心血管疾病預防的基石藥物，他汀類藥物每年挽救數百萬人的生命。然而，長期以來，關于其導致肌肉痛、記憶力減退、睡眠障礙等副作用的擔憂，導致許多高危患者自行停藥，從而顯著增加了心臟病發作和卒中的風險。近日，The Lancet 發表了一項由膽固醇治療試驗協作組（CTT Collaboration）完成的里程碑式研究。這項涵蓋超15萬人的超大規模薈萃分析證實：藥品說明書中列出的所謂“潛在不良反應”，絕大多數缺乏因果證據支持。

01

說明書引發的“反安慰劑效應”

目前的他汀類藥物產品特性摘要和患者說明書中，列出了長長一串“可能的不良反應”。這些信息主要來源于非隨機、非盲法的觀察性研究或自發病例報告。由于這些研究無法排除安慰劑效應和背景疾病的混雜因素，導致大量實際上與藥物無關的健康問題被錯誤歸因為“副作用”。

這種信息的誤導性具有真實的公共衛生危害。既往研究顯示，媒體對這些未經證實的副作用的報道，曾直接導致英國數以萬計的患者停止服藥，進而造成了大量原本可避免的心血管事件。為了厘清事實，CTT協作組開展了這項旨在確立“金標準”證據的研究。

02

基于15萬人的雙盲隨機對照數據

與以往依賴觀察性數據的研究不同，本研究僅納入了設計最嚴謹的“雙盲隨機對照試驗”。在這些試驗中，醫生和患者均不知道誰服用了他汀，誰服用了安慰劑，從而最大限度地消除了主觀偏倚。

研究團隊收集并分析了23項大型隨機試驗的個體參與者數據（IPD），總計納入154,664名受試者，中位隨訪時間長達4.7年。

• 研究涵蓋了包括阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等在內的多種主流藥物，受試者平均年齡63歲，其中約48%已有血管疾病史，18%患有糖尿病。

• 研究人員系統地從五種他汀類藥物的說明書中提取了所有列出的不良反應，歸納為66個預設結局，并利用MedDRA標準進行統一編碼分析。

03

僅極少數副作用存在因果關聯

研究結果令人震驚：在說明書列出的66種“潛在不良反應”中，絕大多數在統計學上均未發現與他汀治療存在因果關聯。

在與安慰劑的對比中，僅有4項不良結局顯示出統計學顯著的風險增加：

1. 肝酶異常： 肝轉氨酶升高的相對風險為1.41（95% CI 1.26–1.57），但這僅代表實驗室指標的變化。雖然風險相對增加，但絕對風險極低，每年僅增加0.09%。

2. 其他肝功能指標異常： 包括堿性磷酸酶等指標的輕度升高。

3. 尿液成分改變： 主要表現為蛋白尿的微量增加。

4. 水腫： 極輕微的體液潴留風險。

為了驗證這些關聯是否確由藥物引起，研究人員進一步分析了“強化劑量 vs 常規劑量”的試驗數據。清晰地展示了劑量反應關系：只有“肝轉氨酶異常”和“其他肝功能異常”隨著他汀劑量的增加而顯著增加。這意味著，上述4項中，可能只有肝功能指標的變化是明確由藥物藥理作用引起的，而尿液改變和水腫在劑量增加時并未加重，其因果關系尚存疑。

04

記憶力、睡眠與抑郁均與其無關

本研究最重要的價值在于“證偽”，有力地反駁了許多長期困擾患者的傳言：

• 神經系統： 研究未發現他汀導致認知功能障礙、記憶力減退或阿爾茨海默病的任何證據。

• 精神心理： 抑郁癥、睡眠障礙（如失眠）的風險在服藥組與安慰劑組之間毫無差異。

• 其他系統： 性功能障礙、周圍神經病變、間質性肺病、胰腺炎以及腎臟損傷等，均未顯示出因果關聯。

研究人員特別指出，此前關于肌肉癥狀和新發糖尿病的風險已在之前的CTT報告中確認，但發生率極低。除此之外，說明書上羅列的絕大多數“罪狀”都是無辜的。

總結

這項研究還原了他汀類藥物的真實安全性圖譜。對于廣大患者而言，這意味著不僅不必因為說明書上密密麻麻的副作用列表而感到恐慌，更不應因此隨意停藥。在科學證據面前，他汀類藥物依然是心血管防治領域最安全、收益風險比最高的藥物之一。

參考文獻

Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Assessment of adverse effects attributed to statin therapy in product labels. The Lancet. 2026.