腦機啟偵|科學家們發現了能夠使衰老腦細胞煥生的蛋白質（02.17）

摘要 //ABSTRACT

一種新發現的蛋白質可能掌握著使衰老腦細胞煥新的關鍵。研究人員發現，提升DMTF1可以恢復神經干細胞的再生能力，即使已有年齡相關損傷。沒有它，這些細胞難以更新和支持記憶和學習。這些發現帶來了人們對能夠減緩甚至逆轉大腦衰老某些方面的治療的希望。

神經干細胞負責生成新神經元，這些神經元在學習和記憶中起著關鍵作用。隨著年齡增長，這些干細胞逐漸失去自我更新的能力，導致認知能力下降。

研究衰老腦細胞中的DMTF1

該研究由國立大學醫學院生理學系及健康長壽轉化研究項目的助理教授王石唐德里克領導，梁雅靜博士為第一作者。團隊致力于揭示導致神經干細胞隨時間衰弱的生物學變化，目標是確定未來減緩神經衰老療法的靶點。

為了了解DMTF1的功能，研究人員研究了來自人類及模擬過早衰老的實驗室模型中的神經干細胞。他們利用基因組結合和轉錄組分析，繪制了DMTF1如何影響基因活性。一個關鍵關注點是該蛋白如何與受端粒功能障礙影響的干細胞相互作用。端粒是染色體的保護端，每次細胞分裂時都會逐漸縮短。這種縮短被廣泛認為是衰老的標志。

恢復老化干細胞再生能力

團隊發現，“老化”神經干細胞中的DMTF1水平顯著降低。當它們恢復DMTF1表達時，細胞恢復了再生能力。這表明DMTF1有望成為恢復衰老大腦干細胞功能的有前景治療靶點。

進一步分析揭示了DMTF1的作用機制。該蛋白調控輔助基因（Arid2和Ss18），這些基因會松動緊密排列的DNA，使生長相關基因得以激活。沒有這些輔助基因，神經干細胞無法有效自我更新。

“神經干細胞再生受損長期以來一直與神經衰老相關。神經干細胞再生不足會抑制支持學習和記憶功能所需的新細胞形成。雖然研究發現有缺陷的神經干細胞再生可以部分恢復，但其潛在機制仍不清楚，“助理教授翁說。“理解神經干細胞再生的機制為研究年齡相關認知衰退提供了更堅實的基礎。”

潛在的腦衰老緩慢療法

研究結果表明，旨在提高DMTF1水平或增強其活性的策略，有可能逆轉或延緩與衰老相關的神經干細胞功能下降。

盡管目前的結果主要基于體外實驗，研究人員計劃研究提升DMTF1是否能增加神經干細胞數量，改善端粒縮短和自然衰老的學習和記憶，同時不增加腦腫瘤風險。從長期來看，團隊希望能夠識別能夠安全刺激DMTF1活性以使衰老神經干細胞煥新的小分子。

梁博士說：“我們的發現表明DMTF1可以促進神經干細胞在神經衰老中的增殖。”“雖然我們的研究仍處于起步階段，但這些發現為理解衰老相關分子變化如何影響神經干細胞行為提供了框架，最終可能指導成功治療方法的發展。”

期刊參考：

梁雅靜、奧列格·V·格林丘克、娜迪婭·歐米伽·西普塔、曾英英、蔡余恒、尹志賢、孔子健、周慧英、吳文南托、翁金彤、林碩建、吳世彥、羅云仁、唐恩德里克。DMTF1上調通過SWI/SNF-E2F軸挽救端粒功能失調神經干細胞的增殖缺陷。《科學進展》，2026年;12（1）

DOI：10.1126/sciadv.ady5905

來源 | SCIENCE DAILY

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