干細胞衰老及其導致的再生能力下降是衰老和年齡相關疾病的重要驅動因素;然而,靶向干細胞衰老以緩解衰老和年齡相關疾病的藥物干預措施目前仍非常有限。
茯苓是一種著名的傳統中藥,以其促進健康和延年益壽的功效而聞名,但其提取物茯苓酸(PA)對干細胞衰老和骨骼衰老的影響尚不清楚。
2026年2月16日,來自遵義醫科大學的研究團隊在Journal of Advanced Research雜志發表題為”Pachymic acid targets PDIA6 to delay mesenchymal stem cell senescence through the G6PD/STAT3 signaling axis and prevent senile osteoporosis“的文章。
該研究發現,在衰老的人類間充質干細胞中,茯苓酸可顯著逆轉細胞周期阻滯,減少了活性氧的積累,并抑制了衰老相關β-半乳糖苷酶的產生以及衰老標志物p21和p16的表達。
此外,茯苓酸還能維持多能性因子Oct4、Nanog和Sox2的表達,恢復干細胞的分化潛能,并增強了集落形成能力。
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研究人員首先探究了茯苓酸對人骨髓間充質干細胞(hMSCs)衰老模型的影響,發現茯苓酸可顯著降低SA-β-半乳糖苷酶的積累和SA- β-半乳糖苷酶陽性細胞的比例,且未觀察到細胞毒性。
此外,茯苓酸處理還減輕了期細胞周期阻滯,下調了細胞衰老標志物p21和p16的蛋白表達,同時減少了活性氧的積累。值得指出的是,茯苓酸處理還增強了衰老hMSCs的自我更新能力。
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機制上,茯苓酸可特異性地結合PDIA6的D221和T166殘基,導致G6PD和STAT3的表達上調。
最后,研究人員探究了茯苓酸在體內的抗衰老功能,采用SAMP6小鼠作為標準衰老模型。發現與SAMP6組相比,三種不同劑量的茯苓酸處理顯著降低了血清中衰老標志物MDA、AGE、IL-6和TNF-α的水平,同時提高了睪酮水平。
老年性骨質疏松癥(SOP)的特征是隨著年齡增長,骨吸收和骨形成之間的失衡,導致骨重塑失敗和與年齡相關的骨丟失。本研究表明,茯苓酸可顯著提高血清中成骨標志物的水平,同時降低了骨吸收標志物的水平。此外,對遠端股骨進行定量微型CT分析表明,茯苓酸可改善骨微結構的破壞。這些研究結果表明,茯苓酸可顯著降低衰老生物標志物的水平,并有效改善 SAMP6 小鼠的 SOP。
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總的來說,該研究結果表明,茯苓酸可特異性靶向PDIA6,緩解PDIA6介導的G6PD抑制,并激活G6PD/STAT3信號通路以對抗hMSC衰老。此外,茯苓酸還可通過這種保守機制延緩BMSC衰老,從而改善SOP。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.02.009
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