新春重磅！一日內Nature+2，交大醫學院醫工交叉與基因治療雙獲重大突破！

新春傳捷報！北京時間2026年2月19日，國際頂級學術期刊Nature同期發表了上海交通大學醫學院附屬新華醫院，以及松江研究院、附屬新華醫院聯合其他單位的兩項重磅研究成果，分別在罕見病AI診斷、神經發育疾病基因治療領域實現世界性突破。

兩項成果同日登國際頂刊，是上海交通大學醫學院和附屬醫院堅持醫教研協同發展、深耕前沿交叉領域的重要成果，以科技創新賦能臨床診療、守護人民健康的生動實踐，也是堅持“四個面向”，強化“有組織的科研”，不斷提升科技創新能力的實力彰顯。

孫錕教授團隊聯合發布：全球首創可溯源AI系統，破解罕見病診斷世界性難題

由上海交通大學醫學院附屬新華醫院孫錕教授、余永國教授與上海交通大學人工智能學院、醫學人工智能研究院張婭教授、上海交通大學人工智能學院謝偉迪副教授領銜的聯合團隊，以臨床問題為導向、聯合研究為核心、技術落地為支撐，完成了從臨床需求到技術突破、再到臨床應用的全鏈條創新，研發出全球首個可溯源智能體式罕見病診斷系統DeepRare，首創“中樞-分身”可溯源Agentic AI架構，讓AI診斷從“黑盒”變為“透明診室”，徹底破解傳統醫療AI推理過程不可追溯的“信任危機”。

該架構從三大維度實現對傳統醫療AI的代際超越：知識儲備上打破醫學數據孤島，深度整合并內化海量醫學文獻知識庫與真實臨床病例數據；診斷思維上跳出“模式匹配快思考”，擁有人類醫生的“慢思考”能力，通過“假設-驗證-自我反思”迭代循環推敲診斷線索；推理過程上實現全流程白盒推理，每一個結論均附帶完整證據鏈條。硬核實測數據顯示，DeepRare診斷精度刷新世界紀錄，僅依靠臨床表型信息時，首位診斷準確率達57.18%，較此前國際最佳模型提升23.79個百分點，為缺乏基因檢測條件的基層醫院打造了罕見病快速篩查的“金鑰匙”；引入基因測序數據后，復雜病例綜合首位診斷準確率突破70.6%，顯著優于國際通用的Exomiser工具，其推理報告更獲新華醫院專家團隊95.4%的高度認可。

目前，DeepRare罕見病在線診斷平臺已上線半年，吸引超1000名專業用戶注冊，服務全球600余家頂尖醫療科研機構；該系統已在新華醫院完成院內部署并進入內測階段，即將作為“數字質控員”應用于全院罕見病診療質控流程。孫錕教授透露，團隊更正積極籌備發起“全球AI罕見病診療聯盟”，同步啟動“萬人臨床驗證計劃”，計劃完成20000例疑難罕見病真實世界驗證，讓中國AI診斷方案惠及全球患者。

值得一提的是，在Nature上線該論文的同期，期刊還特別邀請了澳大利亞西澳大學兒童健康研究中心專家Timo Lassmann撰寫并配發了題為《AI成功診斷罕見病》（AI succeeds in diagnosing rare diseases）的“新聞與觀點”（News & views）專文評論 。文章對DeepRare給予了極高評價。Lassmann在文中指出，DeepRare這種多模塊協同的架構，完美映射了罕見病專科中心多學科團隊（MDT）的會診模式，但其“運行的速度和規模卻是人類團隊無法企及的”。針對該系統的白盒化特征，文章給出了核心定調：“該系統可溯源的推理能力，可能是其走向未來臨床應用最卓著的貢獻?！痹u論強調，在面臨重大醫療決策時，相比于給出“黑盒”答案，像DeepRare這樣“能夠展示其推演過程的系統，才能經得起人類專家的審查并贏得信任，最終證明其更具實用價值?！?/p>

上海交通大學人工智能學院博士研究生趙唯珂、助理教授吳超逸博士、醫學院附屬新華醫院副研究員范燕潔博士為論文的共同第一作者，人工智能學院張婭教授，謝偉迪副教授與醫學院附屬新華醫院孫錕教授、余永國教授為論文的通訊作者。上海交通大學人工智能學院博士研究生邱芃鋮、哈佛大學博士后張小嫚博士、上海交通大學本科生孫瑜澤、上海人工智能實驗室博士后周曉博士、中南大學湘雅醫學院附屬兒童醫院張樹菊博士和彭聿博士、上海交通大學人工智能學院執行院長王延峰教授、醫學院附屬新華醫院孫新教授對研究給予了指導、合作和支持。該項目得到了科技創新2030—“新一代人工智能”重大項目、上海市科學智能“百團百項”專項、上海市科委人工智能科技支撐專項項目支持。

仇子龍教授、李斐教授團隊聯合發布：腦內精準基因編輯，為神經發育疾病治療點亮曙光

上海交通大學醫學院松江研究院仇子龍教授，上海交通大學醫學院附屬新華醫院李斐教授、楊侃副研究員團隊聯合復旦大學腦科學轉化研究院程田林研究員團隊和中國科學院分子細胞科學卓越創新中心李勁松院士團隊，聚焦由CHD3基因突變導致的Snijders Blok–Campeau綜合征（SNIBCPS）這一典型神經發育性疾病，實現了腦內基因位點的精準“修錯”，為自閉癥等神經發育疾病的基因治療帶來突破性進展。

研究團隊首先針對CHD3-R1025W熱點高頻突變，構建了復刻患者核心癥狀的人源化突變小鼠模型，為治療研究搭建精準的“疾病模擬平臺”；并創新性設計新型腺嘌呤堿基編輯器TeABE，這款“基因工匠”可精準識別并將突變的A?T堿基對修復為正常的G?C堿基對，與傳統技術相比，全程無DNA雙鏈斷裂風險，大幅降低基因組紊亂風險。經細胞水平多輪篩選，團隊鎖定了編輯效率最高、脫靶效應最低的sgRNA與編輯器組合，通過尾靜脈注射將其送入突變小鼠體內后，編輯器成功抵達小鼠多個腦區實現靶向修復，且旁觀者效應極低。隨著小鼠體內CHD3蛋白水平顯著恢復，其社交回避、認知遲鈍、運動不協調等行為異常得到顯著改善，在三箱社交、新物體識別、巴恩斯迷宮等實驗中均恢復正常表現。

為筑牢臨床轉化的安全防線，團隊通過GUIDE-seq技術全基因組排查脫靶位點，結果顯示人類細胞中潛在脫靶位點編輯率均低于1%，小鼠腦中該數值更低；同時對次要突變開展功能驗證，確認其不影響CHD3蛋白正常功能。更重要的是，團隊在非人靈長類（獼猴）模型中開展鞘內注射AAV9-TeABE實驗，成功檢測到明確的堿基編輯活性，驗證了該技術的跨物種應用可行性，為后續臨床試驗積累了充足前期數據。

新華醫院團隊深耕兒童神經發育障礙領域二十余年，致力于其遺傳及環境病因的基礎到臨床轉化研究。李斐教授團隊聚焦基因精準編輯在《Nature》發表重磅成果的同時，還在環境病因研究方面有所突破，近期牽頭完成的“神經發育障礙的生命早期環境風險因素識別和防控體系建立與推廣”項目，在2025年中華醫學科技獎評選中獲醫學科學技術獎一等獎。圍繞兒童神經發育障礙領域的系列豐碩成果，將為該病的精準治療開辟新路徑。

上海交通大學醫學院附屬新華醫院楊侃副研究員、復旦大學腦科學轉化研究院博士后李維克、上海交通大學醫學院松江研究院博士研究生耿一嘯、山東大學齊魯醫院小兒內科博士后張淑倩、中國科學院分子細胞科學卓越中心博士研究生程艷波、云南大學醫學院吳詩昊副研究員為論文的共同第一作者，上海交通大學醫學院附屬新華醫院楊侃副研究員、李斐教授、復旦大學腦科學轉化研究院程田林研究員、上海交通大學醫學院松江研究院仇子龍教授為論文的共同通訊作者。中國科學院分子細胞科學卓越中心李勁松院士團隊與上海交通大學醫學院附屬松江醫院都愛蓮主任團隊對研究給予了指導與大力支持。本研究得到了國家科技重大專項，國家自然科學基金、科技部科技創新2030-“腦科學與類腦研究”重大項目、上海市科學技術委員會、上海市高水平地方高校創新團隊、上海市衛生健康委員會、中科院青年創新促進會、上海交通大學醫學院附屬新華醫院“學科攀峰計劃”等資助。

近年來，上海交通大學醫學院堅持“四個面向”，圍繞醫學重大熱點和難點問題，強化“有組織的科研”，不斷提升科技創新能力、完善科研組織模式、建立成果轉化體系，構建完善科研效能提升架構，產生了大量具有影響力的科研成果，為醫學科技進步注入了強勁動能。

未來，上海交通大學醫學院和附屬醫院將錨定國家戰略新需求，深化創新評價“新激勵”，打造創新策源“強引擎”，勇闖科研創新“無人區”，系統推進科技創新和成果轉化的高質量發展，為建設中國特色世界一流醫學院和一流醫學學科、服務國家高水平科技自立自強貢獻源源不斷的“交醫”力量。

編輯：陳露

資料：上海交通大學醫學院

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