中國科研人員成功開發出“組氨酸掃描法”，為癌癥治療注入新動能

癌癥

2月19日，國際頂級學術期刊《細胞》在線發表了一項來自中國科研團隊的重磅成果——中國科學院分子細胞科學卓越創新中心趙祥研究團隊與合作者，成功開發出“組氨酸掃描法”，破解了天然T細胞受體（TCR）識別癌細胞靈敏度不足的核心難題，為癌癥免疫治療開辟了全新路徑，讓人類對抗癌癥的“免疫防線”變得更加強勁精準。

要理解這項研究的意義，首先要讀懂我們體內的“免疫守護系統”。在人體免疫系統中，T細胞就像一支訓練有素的“特種部隊”，全天候在全身開展“安全檢查”，排查并清除癌細胞、病毒感染細胞等異常細胞，守護機體健康。而T細胞表面的TCR分子，正是這支特種部隊執行任務的核心“安檢儀”，其核心職責是識別細胞表面的“身份憑證”——pMHC抗原分子，一旦發現癌細胞特有的抗原信號，便會啟動清除程序，將癌細胞“當場抓獲”。

然而，天然TCR分子的“識別靈敏度”存在先天局限，就像普通安檢儀難以識別出精心偽裝的危險品一樣，一些狡猾的癌細胞會通過抗原突變、表達下調等方式“偽裝隱身”，成為免疫檢查中的“漏網之魚”，最終發展成腫瘤，這也是當前癌癥免疫治療面臨的關鍵瓶頸。針對這一痛點，趙祥團隊聯合國際合作者歷經攻關，創新研發出“組氨酸掃描法”，為TCR分子打造了一套“升級方案”。

這項技術的核心優勢的在于“精準定位、高效改造”：研究團隊發現，組氨酸能顯著強化TCR與癌細胞抗原之間的“逆鎖鍵”作用——這種特殊的相互作用在機械力作用下會變得更加持久，能幫助T細胞更牢固地“抓住”癌細胞。基于這一發現，“組氨酸掃描法”可無需依賴TCR與pMHC復合物的三維結構信息，僅通過TCR的氨基酸序列，就能快速定位其中負責識別癌細胞、啟動清除程序的“關鍵位點”；隨后對這些位點進行定向改造升級，就能讓普通TCR分子化身為高靈敏度的增強版“安檢儀”，大幅提升T細胞識別低豐度腫瘤抗原的能力，讓原本能“隱身逃逸”的癌細胞無處遁形。

此次研究的利好價值，早已在實驗中得到充分驗證，且覆蓋基礎研究、臨床應用等多個層面。在動物實驗中，經改造后的TCR-T細胞（裝備了升級后TCR的T細胞），在黑色素瘤、血液瘤、腸癌和骨肉瘤等多種腫瘤模型中，均表現出更強的腫瘤識別與清除能力，顯著抑制腫瘤生長，展現出良好的抗癌效果，為后續人體臨床試驗奠定了扎實基礎。更值得關注的是，改造后的TCR分子在提升靈敏度的同時，還能維持嚴格的抗原特異性，通過系統驗證排除了脫靶毒性風險，可精準辨別癌細胞與健康細胞，避免“誤傷”正常組織，破解了傳統T細胞改造中“高效殺傷與安全精準難以兼顧”的難題。此外，該方法還具有極強的通用性，對十余種針對不同癌抗原的TCR進行測試時，每種TCR平均能找到近10個可顯著提升激活水平的改造點，適配多種癌種，應用前景廣闊。

這項登刊《細胞》的研究成果，其深遠影響遠超單一技術突破，正在重塑癌癥免疫治療的格局，同時為相關領域的發展注入新動力。從臨床治療來看，它為TCR-T細胞療法的優化升級提供了核心技術支撐——當前TCR-T療法雖對實體瘤有效，但受限于TCR識別靈敏度不足，療效難以突破，而“組氨酸掃描法”有望改寫這一現狀，讓TCR-T療法在肺癌、肝癌、胃癌等高發實體瘤治療中發揮更大作用，與CAR-T療法、靶向藥、化療形成互補，為癌癥患者，尤其是晚期癌癥患者，帶來新的生存希望，甚至有望推動部分癌癥從“不治之癥”向“可防可治的慢性病”轉變。

在科研領域，該研究不僅揭示了組氨酸增強TCR逆鎖鍵的分子基礎，為理解力感應受體的活化機制奠定了重要基礎，更打破了傳統TCR改造依賴三維結構解析的局限，提供了一種安全、高效、通用的力感應受體工程改造方法，為干細胞研究、發育生物學等領域提供了新的技術工具。同時，作為中國科研團隊主導的原創成果，這項研究登上國際頂級期刊，彰顯了我國在腫瘤免疫治療、分子細胞研究領域的國際影響力，推動我國在該領域從“跟跑”向“并跑”“領跑”跨越，為全球抗癌事業貢獻中國智慧與中國方案。