Cell Death Differ丨陳仁金、張青團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)eIF6?缺乏調(diào)控腸道菌群，為結(jié)直腸癌治療開(kāi)辟新路徑

結(jié)直腸癌（CRC）作為全球發(fā)病率第三、死亡率第二的惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制與腸道微生物群失調(diào)密切相關(guān)。真核起始因子 6（eIF6）在多種癌癥中高表達(dá)并促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，且已有研究表明 eIF6 缺乏會(huì)改變腸道微生物群，但三者之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制長(zhǎng)期未被明確。

近日，徐州醫(yī)科大學(xué)陳仁金、張青教授團(tuán)隊(duì)聚焦這一科學(xué)難題，在Cell Death & Differentiation雜志發(fā)表了題為：eIF6 deficiency alleviates colorectal cancer by modulating the gut microbiota and related metabolites的文章，通過(guò)多維度實(shí)驗(yàn)探究eIF6缺乏、腸道菌群及結(jié)直腸癌的調(diào)控關(guān)系，為結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)治療提供了全新的分子機(jī)制與潛在靶點(diǎn)。

本研究采用 “臨床樣本驗(yàn)證 + 動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn) + 多組學(xué)分析” 的系統(tǒng)研究方案，全面解析 eIF6 缺乏抗結(jié)直腸癌的分子機(jī)制。研究團(tuán)隊(duì)首先收集徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 2019-2021 年結(jié)直腸癌患者臨床樣本，結(jié)合 TCGA、CPTAC 公共數(shù)據(jù)庫(kù)驗(yàn)證 eIF6 表達(dá)特征；利用偶氮甲烷（AOM）/ 葡聚糖硫酸鈉（DSS）構(gòu)建結(jié)直腸癌小鼠模型，以 eIF6 雜合缺失（eIF6+/-）小鼠（純合缺失胚胎致死）為核心研究對(duì)象，通過(guò) 16S rRNA 測(cè)序、糞菌移植（FMT）、靶向代謝組學(xué)等技術(shù)，結(jié)合 Western blot、免疫組化等實(shí)驗(yàn)手段，多層面驗(yàn)證 eIF6 - 腸道菌群 - 代謝物調(diào)控軸的功能效應(yīng)。

臨床樣本及公共數(shù)據(jù)庫(kù)分析證實(shí)，結(jié)直腸癌組織中 eIF6 的 mRNA 和蛋白水平顯著高于正常組織，且其表達(dá)量隨腫瘤病理分期升高而增加，與患者總體生存期、無(wú)病生存期縮短顯著相關(guān)，明確 eIF6 可作為結(jié)直腸癌預(yù)后評(píng)估的潛在生物標(biāo)志物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，eIF6 缺乏可顯著抑制結(jié)直腸癌小鼠腫瘤生長(zhǎng)，減少腫瘤數(shù)量。16S rRNA 測(cè)序發(fā)現(xiàn)，eIF6 缺乏會(huì)顯著改變腸道微生物群組成，其中有益菌 Dubosiella newyorkensis（D. newyorkensis）豐度顯著升高，且其豐度與腫瘤數(shù)量呈負(fù)相關(guān)。糞菌移植實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，將 eIF6+/-小鼠糞便微生物群移植到結(jié)直腸癌小鼠體內(nèi)。

口服補(bǔ)充 D. newyorkensis 活菌可顯著抑制結(jié)直腸癌小鼠腫瘤進(jìn)展，而下調(diào)促癌 MAPK 信號(hào)通路與促炎 NF-κB 信號(hào)通路活性；熱殺死菌無(wú)此效應(yīng)。代謝組學(xué)分析明確，D. newyorkensis 可產(chǎn)生吲哚 - 3 - 甲醛（3-ICA），口服補(bǔ)充 3-ICA 能模擬 D. newyorkensis 的抑癌效果，顯著延長(zhǎng)結(jié)直腸癌小鼠結(jié)腸長(zhǎng)度、減少腫瘤數(shù)量，提升血清 3-ICA 濃度。該研究揭示 “eIF6 缺乏→富集 D. newyorkensis→產(chǎn)生 3-ICA→改善腸道屏障 / 抑制炎癥與腫瘤增殖” 的結(jié)直腸癌調(diào)控新通路：eIF6 可作為結(jié)直腸癌預(yù)后評(píng)估標(biāo)志物，D. newyorkensis 益生菌制劑、3-ICA 代謝物藥物或可成為結(jié)直腸癌輔助治療新選擇。臨床醫(yī)生未來(lái)可通過(guò)檢測(cè) eIF6 表達(dá)、腸道菌群組成及 3-ICA 濃度，實(shí)現(xiàn)結(jié)直腸癌精準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)分層與個(gè)體化治療。

本研究的科研價(jià)值突出：一是明確 eIF6 作為結(jié)直腸癌預(yù)后標(biāo)志物與治療靶點(diǎn)的潛力，完善結(jié)直腸癌分子機(jī)制研究；二是揭示腸道菌群（尤其是 D. newyorkensis）介導(dǎo) eIF6 缺乏抑癌效應(yīng)的關(guān)鍵作用，為 “菌群 - 宿主互作” 在腫瘤領(lǐng)域的研究提供典范；三是通過(guò)多組學(xué)技術(shù)與功能實(shí)驗(yàn)結(jié)合，層層驗(yàn)證核心機(jī)制，結(jié)論可靠且具有臨床轉(zhuǎn)化潛力。

本研究通過(guò)臨床樣本、動(dòng)物模型及多組學(xué)分析，證實(shí) eIF6 缺乏可通過(guò)富集有益菌 D. newyorkensis，促進(jìn)其代謝物 3-ICA 產(chǎn)生，進(jìn)而改善腸道屏障功能、抑制炎癥反應(yīng)及腫瘤增殖，最終緩解結(jié)直腸癌進(jìn)展。該研究不僅深化了對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制的理解，更為結(jié)直腸癌的預(yù)后評(píng)估與靶向治療提供了全新策略，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41418-026-01674-0

制版人：十一

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