GLP-1跨界自免再突破，替爾泊肽聯(lián)合司庫奇尤單抗III期研究成功

2月18日，禮來宣布具有里程碑意義的TOGETHER-PsO開放標(biāo)簽IIIb期研究取得積極結(jié)果。該研究評估了司庫奇尤單抗聯(lián)合替爾泊肽，對比司庫奇尤單抗單藥治療中重度斑塊狀銀屑病合并肥胖或超重（且至少伴有一種體重相關(guān)合并癥）成人患者中的療效。

共274例受試者按1:1隨機分配接受 司庫奇尤單抗 單藥或聯(lián)合 替爾泊肽 皮下注射治療。兩組患者均接受低熱量飲食和增加體力活動的指導(dǎo)。研究主要目標(biāo)為評估第36周時實現(xiàn)PASI 100且體重下降≥10%的受試者比例。受試者BMI需≥30 kg/m2，或≥27至<30 kg/m2且至少伴有一種體重相關(guān)合并癥。

研究結(jié)果顯示，第36周時，聯(lián)合治療達(dá)到主要終點及所有關(guān)鍵次要終點，在皮膚清除率和體重下降方面均顯著優(yōu)于司庫奇尤單抗單藥治療。在美國，約61%的銀屑病患者合并肥胖或超重且至少伴有一種體重相關(guān)合并癥，這突顯了對能夠全面解決疾病負(fù)擔(dān)的綜合治療方案的需求。

在這項首創(chuàng)性TOGETHER-PsO研究中，27.1%的司庫奇尤單抗聯(lián)合替爾泊肽治療患者實現(xiàn)了完全皮膚清除（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)PASI 100）且體重下降至少10%，而司庫奇尤單抗單藥治療組僅為5.8%，達(dá)到主要終點（p<0.001）。

在一項關(guān)鍵次要終點中，聯(lián)合治療組實現(xiàn)PASI 100的患者比例較 司庫奇尤單抗 單藥治療提高40%（分別為40.6%和29.0%，p<0.05），證實通過 替爾泊 治療肥胖或超重可減輕銀屑病疾病負(fù)擔(dān)。

該研究入組了疾病負(fù)擔(dān)極重且常與較差治療結(jié)局相關(guān)的人群，兩組平均BMI均超過39 kg/m2。這一數(shù)值較既往任何銀屑病生物制劑III期關(guān)鍵試驗的研究人群平均高出約9-10 kg/m2。多項銀屑病研究表明，BMI升高會降低實現(xiàn)皮膚清除的概率。TOGETHER-PsO試驗中大多數(shù)患者皮膚受累廣泛，約25%體表面積受累，且?guī)缀跛谢颊撸?7%）的銀屑病累及高影響體表區(qū)域（如面部、頭皮或生殖器），這些部位與顯著的發(fā)病率、瘙癢及皮膚疼痛相關(guān)。

司庫奇尤單抗 與 替爾泊肽 聯(lián)合給藥的不良事件通常為輕至中度，不良事件類型與兩種藥物已知的安全性特征基本一致。聯(lián)合治療組發(fā)生率≥5%的最常見不良事件為惡心、腹瀉、便秘、注射部位反應(yīng)、給藥錯誤、嘔吐和頭暈；單藥治療組為注射部位反應(yīng)、給藥錯誤和鼻咽炎。

"銀屑病和肥胖可深刻影響患者的感受、外觀及生活方式，"禮來免疫學(xué)執(zhí)行副總裁兼總裁Adrienne Brown表示，"對于生活在這些慢性炎癥性疾病交集處的患者而言，PASI 100結(jié)果不僅代表臨床里程碑——更展示了同時針對兩種疾病治療所帶來的可能性。 司庫奇尤單抗 在銀屑病領(lǐng)域擁有十年經(jīng)證實的療效，而聯(lián)合 替爾泊肽 治療肥胖所實現(xiàn)的優(yōu)效結(jié)果，預(yù)示著更好治療選擇為患者帶來了潛在的治療進展。"

司庫奇尤單抗 是一種可選擇性結(jié)合白細(xì)胞介素17A（IL-17A）細(xì)胞因子并抑制其與IL-17受體的相互作用的 單克隆抗體。基于TOGETHER-PsA研究的積極數(shù)據(jù)， 司庫奇尤單抗 現(xiàn)已成為唯一擁有數(shù)據(jù)支持、可與腸促胰素類肥胖治療藥物聯(lián)合用于銀屑病或銀屑病關(guān)節(jié)炎合并肥胖或超重患者的綜合治療方案的生物制劑。 替爾泊肽 是目前美國FDA批準(zhǔn)的唯一用于肥胖管理的雙重葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。

TOGETHER-PsO的詳細(xì)36周數(shù)據(jù)將在學(xué)術(shù)期刊發(fā)表，并與監(jiān)管機構(gòu)進行討論。

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