產業(yè)新聞 | FDA接受百時美施貴寶突破性蛋白降解劑上市申請

百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）今日宣布，美國FDA已受理其在研E3泛素連接酶cereblon（CRBN）調節(jié)劑（CELMoD）iberdomide聯(lián)合標準治療（daratumumab+地塞米松）用于復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的新藥申請（NDA）。該試驗的PDUFA目標審評日期為2026年8月17日。根據(jù)新聞稿，iberdomide有望成為首個獲批的CELMoD類藥物。

此次申請主要基于EXCALIBER-RRMM研究的積極結果。這是一項多中心、兩階段、隨機、開放標簽3期研究，旨在評估iberdomide聯(lián)合標準治療，與daratumumab、bortezomib、地塞米松（DVd）相比，在RRMM人群中的療效與安全性。試驗共同主要終點為微小殘留病（MRD）陰性率與無進展生存期（PFS），并包含總生存期（OS）、總緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、發(fā)生疾病進展時間（TTP）、下一線治療時間（TTNT）及與健康相關的生活質量（HR-QoL）等次要終點。第一階段基于安全性、藥代動力學與療效數(shù)據(jù)確定1.0 mg iberdomide為最優(yōu)劑量；第二階段約隨機入組664例患者。

分析顯示，iberdomide聯(lián)合標準治療用于RRMM患者時，與活性對照藥物相比可顯著提高MRD陰性率。

Iberdomide是一種高效的CELMoD類藥物，在結構上與來那度胺（lenalidomide）和泊馬度胺（pomalidomide）相似。值得注意的是，與來那度胺或泊馬度胺相比，iberdomide與CRBN的結合親和力提高約20倍，并可誘導CRBN發(fā)生別構構象改變，從而更高效地募集底物并促進Ikaros和Aiolos蛋白的降解。在臨床前模型中，與來那度胺或泊馬度胺相比，iberdomide已被證明能夠增強免疫共刺激活性，包括在刺激的外周血單個核細胞中提高白細胞介素-2分泌和顆粒酶B（GZMB）脫顆粒水平，并增強免疫介導的骨髓瘤細胞殺傷作用。此外，與其他免疫調節(jié)化合物相比，iberdomide可更顯著增強daratumumab單抗的活性，并在體外實驗中增強靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法的活性。值得一提的是，基于EXCALIBER-RRMM數(shù)據(jù)，iberdomide獲FDA授予突破性療法認定。

參考資料：

[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts Bristol Myers Squibb's New Drug Application for Iberdomide in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved February 17, 2026 from https://www.businesswire.com/news/home/20260217657186/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-Bristol-Myers-Squibbs-New-Drug-Application-for-Iberdomide-in-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma

[2] Van Oekelen O, Amatangelo M, Guo M, Upadhyaya B, Cribbs AP, Kelly G, Patel M, Kim-Schulze S, Flynt E, Lagana A, Gooding S, Merad M, Jagganath S, Pierceall WE, Oppermann U, Thakurta A, Parekh S. Iberdomide increases innate and adaptive immune cell subsets in the bone marrow of patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Cell Rep Med. 2024 Jun 18;5(6):101584. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101584. Epub 2024 May 21. PMID: 38776911; PMCID: PMC11228551.

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權說明：歡迎個人轉發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「藥明康德」微信公眾號回復“轉載”，獲取轉載須知。