STTT：隗佳/張義成/周曉曦團(tuán)隊揭示，雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法具有治愈TP53突變癌癥的潛力

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

TP53 基因是人類基因組中最重要的腫瘤抑制基因之一，被稱為“基因組守護(hù)者”，其編碼的p53蛋白通過調(diào)節(jié)細(xì)胞對基因毒性應(yīng)激的反應(yīng)來維持基因組穩(wěn)定性，包括 DNA 損傷修復(fù)、細(xì)胞周期停滯、細(xì)胞凋亡、代謝調(diào)控、衰老和自噬。

在復(fù)發(fā)/難治性侵襲性B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）中，尤其是彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中，TP53 基因突變率高達(dá) 30% - 63%，且與治療耐藥性、病情進(jìn)展以及顯著較差的總生存期和無進(jìn)展生存期相關(guān)。

CD19 靶向的 CAR-T 細(xì)胞療法已成為復(fù)發(fā)/難治性侵襲性B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）二線治療的重要手段，可帶來持續(xù)緩解，并有可能實(shí)現(xiàn)長期疾病控制。然而，其在攜帶 TP53 基因突變的患者中，其治療效果仍存在爭議。

在這項最新研究研究中，研究團(tuán)隊報告了兩組 TP53 突變的復(fù)發(fā)/難治性侵襲性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者接受 CD19/CD22 雙靶點(diǎn)嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（CAR-T 細(xì)胞）治療的長期隨訪結(jié)果，這些患者接受的是單藥治療或與自體干細(xì)胞移植（ASCT）聯(lián)合治療。此外，我們還提供了全面的安全性數(shù)據(jù)，包括感染并發(fā)癥和繼發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)生率，并確定了與該高危人群臨床結(jié)局相關(guān)的預(yù)后因素。

2026 年 2 月 13 日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院隗佳、張義成、周曉曦等，在 期刊發(fā)表了題為：Long-term follow-up demonstrates the curative potential of dual CD19/CD22 CAR-T-cell therapy alone or combined with autologous stem cell transplantation in TP53-altered relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma 的研究論文。

該研究表明，單獨(dú)使用雙靶點(diǎn) CD19/CD22 CAR-T 細(xì)胞療法，或聯(lián)合自體干細(xì)胞移植，在 TP53 基因突變的復(fù)發(fā)/難治性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中具有治愈潛力。

在復(fù)發(fā)或難治性侵襲性B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者接受 CAR-T 細(xì)胞治療的情況下，TP53 基因突變的預(yù)后意義仍不明確，尤其是在長期結(jié)局方面。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊報告了 122 例 r/r B-NHL 患者的長期隨訪結(jié)果（中位隨訪時間為 77.77 個月），這些患者接受了單獨(dú)的雙靶向 CD19/CD22 CAR-T 細(xì)胞療法（A 組，n = 65）或在自體干細(xì)胞移植（ASCT）后接受雙靶向 CD19/CD22 CAR-T 細(xì)胞療法（B 組，n = 57）。其中有 59 名患者（48.4%）中攜帶 TP53 基因突變。

結(jié)果顯示，在兩個隊列中，TP53 基因突變亞組和野生型（無 TP53 基因突變 ）亞組之間的總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）均無顯著差異。

值得注意的是，序貫自體干細(xì)胞移植（ASCT）-CAR-T 細(xì)胞療法（B 組）相較于單獨(dú)使用 CAR-T 細(xì)胞療法（A 組），5 年總生存率（70.2% vs 40.0%）和無進(jìn)展生存率（64.9% vs 35.4%）提高。5 年累計非復(fù)發(fā)死亡率總體為 10.7%（A組 為 9.2%，B 組為 12.3%）。

2.5% 的患者中出現(xiàn)了繼發(fā)性惡性腫瘤，而輸注治療后 3 個月以上出現(xiàn)的嚴(yán)重感染相關(guān)事件發(fā)生率為 13.6%，這表明治療的長期安全性良好。多變量分析確定治療方案和存在巨大病灶是總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）的獨(dú)立不良預(yù)后因素。

總的來說，這些研究結(jié)果表明，雙靶點(diǎn) CD19/CD22 CAR-T 細(xì)胞療法，尤其是與自體干細(xì)胞移植（ASCT）相結(jié)合時，可能減輕 TP53 基因突變帶來的不良預(yù)后影響，在復(fù)發(fā)/難治性侵襲性 B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中提供持續(xù)的臨床益處，并且長期毒性可控。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02571-7