Sci Adv丨葉柏勤團隊揭示環狀RNA?circHomer1作為分子橋梁在神經元功能中的關鍵作用

環狀 RNA 是一類具有共價閉合環形結構的長鏈非編碼 RNA 分子。其獨特的環狀構象使其相比對應的線性異構體具有更長的半衰期與更高的穩定性。在神經系統中，環狀 RNA 呈現高度富集，且其表達受到神經發育階段與神經元活動的特異性調控。然而，環狀 RNA 調控神經元功能的具體分子機制，目前尚未完全明確。由 Homer1 基因來源的環狀 RNA circHomer1 ，此前已被發現與精神分裂癥、雙相情感障礙及阿爾茨海默病等神經系統疾病密切相關，但其在神經活動調控中的具體作用機制仍 待深入 解析。

2026 年 2 月 12 日，香港中文大學葉柏勤團隊在 Science Advances 上在線發表了題為

Circular RNA

circHomer1

mediates hippocampal functions via ribonucleoprotein granule transport and dendritic targeting of synaptic RNAs

研究顯示， circHomer1 的表達水平與神經元活動密切相關。在小鼠模型中，敲低 circHomer1 會顯著損害海馬依賴的空間學習與記憶能力。進一步對樹突棘形態的分析表明， circHomer1 參與維持成熟樹突棘的穩定性，其缺失導致成熟樹突棘數量減少、未成熟樹突棘比例增加，從而損害突觸結構與功能。

機制研究表明， circHomer1 可充當分子橋梁，通過 介 導馬達蛋白 KIF5 與神經元核糖核蛋白顆粒中 RNA 結合蛋白（如 FUS 、 FMRP ）之間的相互作用，參與調控突觸蛋白編碼 mRNA 的樹突定向運輸。在神經元中，這些 mRNA 需借助核糖核蛋白顆粒從胞體運輸至樹突棘進行局部翻譯，以支持突觸傳遞與神經活動需求。 circHomer1 的缺失導致樹突和突觸內突觸蛋白編碼 mRNA 表達下降，進而影響突觸特性與神經元功能。

圖 1 circHomer1 調控突出蛋白編碼 mRNA 樹突運輸機制示意圖

該研究不僅深化了對于circHomer1在神經系統中功能角色的認識，更首次揭示了一種由環狀RNA介導的、通過調控mRNA空間定位來影響神經元功能的新機制，為理解神經環路的動態調控與相關疾病的分子基礎提供了新的理論依據。

香港中文大學蔡穎博士為論文第一作者，葉柏勤教授為論文通訊作者。香港中文大學 Hovy Ho-Wai Wong 教授、 徐浩禹博士、朱瑤博士、博士研究生鄭鐘毓，香港城市大學黎國安教授、王筱潔博士，香港科技大學傅潔瑜教授、段揚揚博士、 Hayley Wing Sum Tsang 博士、傅穎瑜博士，美國范德堡大學 Brad A. Grueter 教授、 José C. Zepeda 博士，和美國 Circular Genomics Inc. 的 Nikolaos Mellios 博士為論文合作作者。

http://doi.org/10.1126/sciadv.ads7509

制版人： 十一

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