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對于降脂藥物治療來說,他汀類藥物一直以來都是一線用藥和基礎用藥,但在很多情況下,單獨使用他汀,往往還達不到理想的效果。
對于單獨使用他汀“藥效不夠”的問題,又分為兩種情況。
一種是低密度脂蛋白膽固醇控制不達標,有些患者朋友需要嚴格控制低密度脂蛋白膽固醇水平到1.8mmol/L甚至是1.4mmol/L的目標,但單獨使用耐受劑量的他汀,低密度脂蛋白難以控制達標。
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另一種情況是其他血脂指標升高,他汀無能為力的情況。最常見的就是低密度脂蛋白高合并甘油三酯升高的情況,甘油三酯高,會加大殘余血脂帶來的心血管疾病風險,同時還與血糖升高、代謝綜合征,急性胰腺炎等疾病密切相關,同樣也是要積極控制的問題。
如果甘油三酯輕中度升高,例如高于1.8mmol/L,但低于5.6mmol/L的情況,通常建議可以先通過生活中低糖低脂飲食,控制飲酒,加強運動等方式來來控制,如果生活干預仍然無法控制,而他汀對甘油三酯的調節能力非常有限,也需要考慮加用其他藥物來加強血脂的綜合控制。
對于他汀降脂藥物治療的聯合用藥,我們除了要關注藥物聯用帶來的藥效增強作用,同時也要關注用藥安全性的問題,避免因藥物聯用帶來更大的副作用風險,今天的這篇文章,就來為大家介紹他汀聯合用藥降脂的哪些好搭檔和需要避開的風險用藥。
3個他汀聯合降脂好搭檔
所謂好搭檔,首先從邏輯上來說,應該符合2點。一是在降血脂療效方面,能夠與他汀發揮協同作用;二是在用藥安全性方面,能夠和他汀安全合用,不會帶來藥物相互作用或疊加使用的更大風險。
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1. 依折麥布
依折麥布是膽固醇吸收抑制劑的代表藥物,也是他汀聯合用藥的經典搭檔。
依折麥布與他汀的降脂作用機理能夠形成互補,發揮1+1>2的降脂作用。
他汀用藥劑量翻倍一般只能使血脂再下降6%左右,而他汀聯合依折麥布,能夠使低密度脂蛋白膽固醇降低15%到20%,因此,相比加大他汀劑量,他汀+依折麥布的組合,降脂效力更強。
從用藥安全性方面,依折麥布與他汀聯用,不會影響他汀的代謝,也不會增加他汀的副作用風險,依折麥布本身用藥安全性較好,主要不良反應是胃腸道不適等。依折麥布聯用他汀,對不耐受高劑量他汀治療的人群來說,反而更安全。
2. PCSK9抑制劑
PCSK9抑制劑目前主要是注射給藥的方式,但用藥次數更少,此類藥物也是他汀聯合用藥的主流用藥之一。
PCSK9抑制劑聯合他汀,能夠發揮超強效的降脂作用,能夠使低密度降低幅度達到60%到70%,對于一些血脂重度升高的患者,例如家族性高脂血癥患者,使用這個組合,或者這個組合加依折麥布,能夠顯著提高血脂控制達標率。
在用藥安全性方面,PCSK9抑制劑目前沒有與他汀疊加的副作用,其常見副作用包括注射部位不良反應,上呼吸道感染等,與他汀聯用,對肝功能、肌酶水平等沒有進一步影響,也是可以和他汀安全合用的重要降脂藥。
3. 二十碳五烯酸乙酯(IPE)
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作為高純度魚油藥物制劑的代表藥物,IPE中只含有EPA的酯化衍生物,具有明確的降甘油三酯作用,對于合并甘油三酯重度升高的患者,他汀聯合IPE,既能加強低密度脂蛋白的控制,又能有效降低甘油三酯水平,同時也能協同發揮心血管保護作用,也是很好的聯合用藥。
在用藥安全性方面,IPE與他汀類藥物之間沒有藥物相互作用風險,其常見副作用包括消化道不適,口咽疼痛等,與他汀聯用的安全性也較好。
3個要他汀要避開的降脂藥
與他汀聯合用藥降脂,需要注意有些藥物與他汀聯合時,雖然可能會帶來降脂效果的增強,但副作用也會疊加,或者影響他汀的藥物吸收,這類藥物都是需要避開的。
1. 貝特類藥物
貝特類藥物是降低重度甘油三酯的常用藥物,但臨床數據顯示,此類藥物雖然能夠降低甘油三酯,還有升高“好膽固醇”的作用,卻沒有帶來心血管保護效應。
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在與他汀類藥物聯合使用方面,大部分的貝特類藥物與他汀疊加,會顯著增加肌肉痛不良反應的風險,甚至會加大橫紋肌溶解的風險,特別是吉非貝齊,苯扎貝特等藥物,都應該盡量避免與他汀合用。
當然并不是所有的貝特類藥物都不能與他汀合用,非諾貝特,佩瑪貝特等藥物,臨床數據顯示與他汀合用時安全性更高,如果實在需要聯合用藥時,可優先考慮此類,但也要注意做好肌肉不良反應、轉氨酶升高的監測。
2. 膽汁酸螯合劑類藥物
考來烯胺,考來替泊等藥物,屬于膽汁酸螯合劑類傳統降脂藥,此類藥物通過腸道內與膽汁酸結合達到降脂作用,但這種藥理作用同時也會影響其他藥物的吸收,他汀類藥物同樣也會受到影響。
因此,此類藥物雖然不會增加他汀的不良反應風險,但與他汀同服,可能會對他汀的吸收和藥效形成不良影響,如果有其他替代藥物,不建議他汀聯合此類藥物降脂,如果一定要合用,應盡量分開時間服用,間隔時間應至少在4小時以上。
3. 血脂康類中成藥
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血脂康、脂必泰等中成藥,也有不錯的降脂療效,但其主要發揮效用的成分,是天然晶型的洛伐他汀,說到底還是一種他汀類藥物。雖然有一些小型的臨床試驗中,使用他汀和此類藥物聯合,增加了降脂療效,但這種療效實際上也相當于他汀藥物劑量加大帶來的降脂增強,作用有限。
他汀聯合此類藥物,相當于加大了他汀的用藥劑量,同樣也可能會帶來轉氨酶升高,肌肉痛等不良反應風險的增加,因此,一般不建議他汀類藥物聯合此類藥物來降脂。
最后提醒一點,上述介紹的這些藥物,并不是說“好搭檔”就一定沒有風險,也不是說要避開的就一定不能聯用他汀,具體的用藥還是要結合個體的實際情況,合理選擇安全耐受,藥效良好的聯合用藥方案,以達到更強控脂,安全性良好,心血管保護作用更強的重要作用。
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