全球首例：iPS干細胞定向分化成卵巢支持細胞，試管兒成功率提升

在大眾認知中，試管嬰兒的成功與否，往往被簡化為一個問題：卵子夠不夠多、促排夠不夠猛。因此，長時間以來，“高劑量促排”幾乎成了體外受精的默認路徑。可現實卻并不總是配合這種邏輯——不少女性在反復促排中承受身體負擔，卻依然難以獲得理想結果；而對多囊卵巢、卵巢高反應或存在并發風險的人群來說，促排甚至可能成為一道無法跨越的門檻。

另一條路，其實早已存在。體外成熟（IVM）技術通過極低刺激甚至不刺激的方式獲取卵子，本應更溫和、更安全，卻因為成熟率低、胚胎質量不穩，長期被視為“備用方案”。問題究竟出在哪里？

也許，真正缺失的并不是卵子本身，而是卵子成長所依賴的那層被忽略的支持環境。

01.被忽視的關鍵角色：卵子從來不是“單打獨斗”

在自然狀態下，卵子的成熟并不是一個孤立過程。它始終被一群卵巢支持細胞包圍，這些細胞負責提供能量、信號與動態反饋，幫助卵子完成從未成熟狀態到具備受精能力的轉變。換句話說，卵子的質量，很大程度上取決于它所處的微環境是否完整。

▲圖形摘要。

而傳統IVM的問題恰恰在于：環境是“靜態”的。培養液可以補充激素和因子，卻無法像真實卵巢那樣，隨卵子狀態變化不斷調整支持方式。臨床數據也印證了這一點——在低刺激條件下，卵子數量并非核心短板，真正限制結局的，是成熟效率與后續胚胎質量。

正是在這一背景下，研究者開始思考一個更底層的問題：能否把卵巢中最關鍵的“支持角色”，重新帶回培養體系？這并不是一個簡單的細胞共培養設想，而是一次對體外受精邏輯的重新拆解。

02.iPS干細胞的角色轉變：不是替代生命，而是補全環境

近年來，人誘導多能干細胞（iPS）技術的發展，為這一設想提供了現實路徑。通過定向分化，研究團隊成功獲得了一類功能上高度接近卵巢支持細胞的細胞群體，并將其作為體外短時“支持系統”引入卵子成熟過程。

▲TF介導的hiPSC分化以生成可提升MII卵母細胞成熟率的OSCs。

需要強調的是，這并不是把干細胞“用在人體內”。這些細胞只在體外與卵子共培養有限時間，隨后被完全清除，卵子和胚胎中不存在任何細胞殘留或遺傳物質混入。多重分子檢測結果顯示，這一過程在安全性層面具備清晰邊界。

真正重要的變化發生在結果上。臨床觀察發現，在這種支持環境下，卵子成熟率明顯提高，且形成的胚胎在質量和穩定性上更接近自然成熟狀態。這意味著，技術并非在“強行干預”，而是在恢復一個本應存在、卻長期缺失的生理條件。

03.從實驗室走向真實人群：成功率提升意味著什么

在首輪真實世界臨床應用中，這一方法被用于低刺激IVM人群。結果顯示，關鍵指標出現了系統性改善：卵子成熟率明顯高于傳統IVM；高質量囊胚比例接近翻倍；更重要的是，每個治療周期中，最終獲得持續妊娠的比例從約20% 提升至40%以上。

▲利用臨床適用原材料的臨床生產轉化方案。

這組數字的意義，并不在于“創造奇跡”，而在于改變概率分布。更多患者不再停留在“沒有胚胎可移植”的階段，更多周期真正走到了最后一步。對于那些無法承受高刺激方案的人來說，這種改變尤為關鍵。

從醫學角度看，這是一種路徑升級：不再依賴更強的藥物刺激，而是通過補全環境，提高系統本身的效率。也正因如此，這項技術被視為首個進入Ⅲ期臨床的iPS干細胞衍生女性健康產品，其意義已經超出單一技術范疇。

04.不是顛覆，而是一次遲到的修正

回顧體外受精的發展歷程，人們習慣把注意力放在“卵子數量”“技術手段”或“操作流程”上，卻長期低估了環境本身的價值。這次臨床應用所帶來的啟示在于：成功率的提升，未必來自更激進的干預，而可能來自更接近自然的支持方式。

iPS干細胞在這里扮演的角色，并不是改變生命走向，而是讓本該發生的過程順利發生。對患者而言，它提供的是更多選擇；對技術而言，它意味著體外受精正在從“刺激驅動”，走向“環境優化”。

這或許不是試管嬰兒的終點，卻很可能是一個新的起點。

參考文獻：Development of human induced pluripotent stem cell-derived ovarian support cells as a clinical-grade product for in vitro fertilization

Bruna Paulsen，Ferran Barrachina，Sabrina Piechota more······