艾滋病治療新突破！兩篇《柳葉刀》連發(fā)：新型口服單片雙藥療法研究結(jié)果積極，有望帶來治療新選擇

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），其病原體為人類免疫缺陷病毒（HIV）。現(xiàn)行抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物的聯(lián)合應(yīng)用可有效抑制艾滋病進(jìn)程并顯著延長患者壽命，但由于HIV-1潛伏庫的存在，艾滋病迄今尚無法治愈。HIV感染者仍需有更多有效、安全的治療方式。

多拉韋林（doravirine）是每日一次的口服創(chuàng)新非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。它通過與HIV-1病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合，防止HIV-1病毒將RNA轉(zhuǎn)化為DNA，從而阻斷HIV-1病毒復(fù)制。Islatravir是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑（NRTTI），具有轉(zhuǎn)錄酶和易位抑制作用（可防止核苷酸結(jié)合和摻入DNA鏈，導(dǎo)致鏈立即終止）和延遲鏈終止作用（即使在易位的情況下也能防止核苷酸摻入）。雙藥聯(lián)用（doravirine/islatravir，DOR/ISL）有望成為HIV感染者的治療新選擇。

近期，發(fā)表于《柳葉刀》（

The Lancet

截圖來源：The Lancet

第一項(xiàng)研究為隨機(jī)、活性對(duì)照、開放標(biāo)簽、非劣效性試驗(yàn)，納入正在口服兩種或三種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑或蛋白酶抑制劑）至少3個(gè)月、HIV-1 RNA病毒載量＜50 copies/ml、無治療失敗史、已知對(duì)多拉韋林耐藥或活動(dòng)性乙肝感染的HIV感染成人患者551例。研究人員以2：1的比例將患者隨機(jī)分配接受轉(zhuǎn)為DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治療方案（366例），或維持原有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療方案（185例），治療48周。

主要研究終點(diǎn)為治療48周時(shí)兩組病毒載量≥50 copies/ml患者比例，結(jié)果顯示，DOR/ISL組病毒載量≥50 copies/ml患者比例低于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療組（1.4%

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安全性方面，DOR/ISL組治療相關(guān)不良事件發(fā)生率高于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療組（12.0%

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截圖來源：The Lancet

第二項(xiàng)研究為隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、非劣效性試驗(yàn)。研究納入HIV-1感染成人患者513例，這些患者符合以下要求：（1）接受BIC/FTC/TAF治療方案后，至少連續(xù)3個(gè)月實(shí)現(xiàn)病毒抑制（HIV-1 RNA病毒載量＜50 copies/ml）；（2）無治療失敗史；（3）已知對(duì)多拉韋林耐藥。研究人員以2：1的比例隨機(jī)分配患者接受轉(zhuǎn)為DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治療方案（342例），或維持BIC/FTC/TAF治療方案（171例）。

研究結(jié)果顯示，DOR/ISL組和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療組病毒載量≥50 copies/ml患者比例分別為1.5%和0.6%，差異為0.9%，95%CI：-1.9~2.9。95%CI上限低于4%，即DOR（100 mg）/ISL（0.25 mg）治療方案不比BIC/FTC/TAF治療方案差。

安全性方面，兩組不良事件發(fā)生率（74.6%

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總之，從兩項(xiàng)非劣效研究結(jié)果來看，對(duì)于已經(jīng)達(dá)到病毒抑制且希望轉(zhuǎn)換為其他治療方案的HIV感染者而言，DOR/ISL有望提供口服、每日一次、單片雙藥的新治療方案。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1]Chloe Orkin, Rosie Mngqibisa, Juan Diego Velez, et al. Switch to fixed-dose doravirine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on oral antiretroviral therapy: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, open-label, non-inferiority trial. The Lancet. Published February 7, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01945-2

[2]Amy E Colson, Anthony M Mills, Moti N Ramgopal, et al. Switch to fixed-dose doravirine (100 mg) and islatravir (0·25 mg) once daily in virologically suppressed adults with HIV-1 on bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide: 48-week results of a phase 3, multicentre, randomised, controlled, double-blind, non-inferiority trial. The Lancet. Published February 7, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01948-8

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