突發(fā)！NIH 叫停強生這款抗凝藥卒中試驗

摘要2 月 10 日，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）宣布叫停拜耳與強生合作藥物利伐沙班（Xarelto）在 Captiva 三期卒中預(yù)防試驗中的治療組。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會發(fā)現(xiàn)，低劑量利伐沙班聯(lián)合阿司匹林的方案，在預(yù)防腦動脈狹窄患者復(fù)發(fā)性卒中上療效不足，且安全事件風(fēng)險上升，這一決定暫未影響該藥物現(xiàn)有獲批適應(yīng)癥。試驗折戟：療效不佳還添安全隱患

腦動脈狹窄是全球卒中高發(fā)的主要誘因之一，而 Captiva 試驗本是為這類患者尋找更優(yōu)的防復(fù)發(fā)方案，足足招募了 1683 名受試者，按 1:1:1 隨機分組，分別接受三種阿司匹林聯(lián)合治療方案，計劃開展一年的隨訪觀察。

利伐沙班組采用的是 2.5mg 每日兩次的低劑量方案，對照的是氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林的標準療法。誰料試驗中途，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會直接拉響了警報 —— 不僅這一組合在預(yù)防復(fù)發(fā)性卒中上沒顯出優(yōu)勢，實打?qū)嵉?“無效證據(jù)” 擺在眼前，安全事件還出現(xiàn)了上升趨勢。盡管 NIH 并未披露具體的安全問題，但熟悉這款藥的人都清楚，利伐沙班作為抗凝藥，本身就存在嚴重出血的潛在風(fēng)險，其 FDA 標簽上更是有黑框警告，提示過早停藥會增加血栓風(fēng)險。

有意思的是，試驗的另一支還在繼續(xù)，也就是阿斯利康的替格瑞洛（Brilinta）聯(lián)合阿司匹林的實驗組，暫時未受此次叫停影響。

強生回應(yīng)：不波及現(xiàn)有獲批適應(yīng)癥

面對試驗折戟，強生第一時間作出回應(yīng)，明確表示此次叫停僅針對試驗中的特定用藥方案，和利伐沙班目前所有獲批的適應(yīng)癥都扯不上關(guān)系。這話其實并不難理解，畢竟試驗中用的 2.5mg 聯(lián)合方案，雖獲批用于冠心病、外周動脈疾病的心血管事件預(yù)防，但此次試驗的適應(yīng)癥是腦動脈狹窄相關(guān)卒中預(yù)防，本就是全新的探索方向。

而利伐沙班用于非瓣膜性房顫卒中預(yù)防的劑量，是 15mg 或 20mg 每日一次，和試驗劑量、適用人群都截然不同。這款 2011 年獲批的經(jīng)典抗凝藥，如今在美國市場還有了 2.5mg 的仿制藥，去年強生在美銷售額還創(chuàng)下 26 億美元的成績，同比增長 11%，只是四季度銷售額略顯疲軟，出現(xiàn)了同比持平的情況。

管線換擋：強生押注新一代抗凝藥

利伐沙班此次試驗失利，也讓強生的管線布局露出了新動向 —— 顯然，公司已經(jīng)開始為這款 “老將” 尋找接棒者了。

其與百時美施貴寶合作的 XIa 因子抑制劑 milvexian，成了重點押注的對象，這款新一代抗凝藥預(yù)計 2026 年下半年公布卒中二級預(yù)防的三期數(shù)據(jù)，強生更是直言，這款藥的年峰值銷售額有望突破 50 億美元。強生制藥業(yè)務(wù)負責(zé)人詹妮弗?陶伯特此前就曾透露，研發(fā)這款藥的核心，就是要解決現(xiàn)有抗凝藥的痛點 —— 在療效和安全性之間找到更好的平衡，尤其是降低出血風(fēng)險。

畢竟在利伐沙班的臨床應(yīng)用中，不少患者因為擔(dān)心安全風(fēng)險，要么沒得到治療，要么治療劑量不足，市場對低出血風(fēng)險的高效抗凝藥，需求其實一直都很迫切。此次利伐沙班試驗折戟，或許會讓強生更堅定地推進新一代藥物的研發(fā)，只是對于腦動脈狹窄卒中患者而言，想要等到更優(yōu)的治療方案，還需要再等等。

參考來源:https://www.fiercepharma.com/pharma/nih-stops-xarelto-arm-stroke-trial-due-safety-lack-efficacy

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