《柳葉刀》開年綜述！GLP-1類藥物除了控糖減重，好處還有......

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GLP-1RA的臨床價值已超越控糖減重，其心腎保護證據獲《柳葉刀》綜述系統性梳理，文末可下載全文~

撰文丨帕亞坎

近兩年，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的風頭可謂一時無兩。如果直接說GLP-1RA可能還有點陌生，但一提到司美格魯肽、替爾泊肽這些“明星藥”，大家就應該都明白了。

GLP-1RA其實是一個大家族，既包括像司美格魯肽、利拉魯肽等作用于胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）的單靶點藥物，也有像替爾泊肽等同時作用于葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1R的雙靶點激動劑，具體發展歷程見文中表1。

不只是控糖減重！腎臟和心血管也有獲益

目前，GLP-1RA除了給二型糖尿病以及超重/肥胖人群帶來實實在在的控糖或減重效果之外，臨床研究的目光也越來越聚焦于這類藥物對心臟、腎臟等重要器官的保護作用，且不斷有積極成果傳出。例如，司美格魯肽注射液已在國內獲批用于心血管疾病（CVD）和慢性腎臟病（CKD）相關的適應癥。

• 2025年7月，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準司美格魯肽0.5/1.0mg注射液新增CKD適應癥：用于降低伴有CKD的2型糖尿病（T2DM）成人患者估算腎小球濾過率（eGFR）持續下降、終末期腎病和心血管死亡的風險。

• 2025年12月，NMPA正式批準了司美格魯肽2.4mg注射液的新適應癥：用于降低已確診CVD且體質指數（BMI）≥27kg/m2的成人患者的主要不良心血管事件（MACE）風險，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。

這些變化背后有哪些研究背書？我們對它們的認識又該更新哪些內容？今年1月《柳葉刀》發表的一篇重磅綜述[1]，為我們做了一次全面的梳理。今天就從腎病臨床視角，聊聊GLP-1RA的腎臟保護價值。

表1. 腸促胰素類療法治療T2DM和臨床肥胖的發展歷程[1]

GLP-1RA 如何守護腎臟？

很多人對GLP-1RA的印象只停留在抑制食欲、減少體重，但它對腎臟的保護作用已被證實。從機制來看，GLP-1RA對腎臟的保護是“直接+間接”的雙重發力。

間接保護機制比較好理解，GLP-1RA能改善糖尿病患者的血糖、血壓、血脂代謝等，同時減少內臟脂肪堆積，這些都是延緩CKD進展的關鍵因素[1]。

GLP-1RA還能直接作用于腎臟嗎？答案是可以的。臨床研究中發現，在T2DM或肥胖的人群中（無論是否合并CKD），患者體重變化與腎功能指標eGFR的改善并未顯示出明確關聯，這表明GLP-1RA的腎臟保護作用可能獨立于減重效果[2]。另一方面，腎臟組織本身就表達GLP-1R[3]，主要分布在腎小球內皮細胞和血管平滑肌細胞[4]。GLP-1RA作為GLP-1R激動劑，可通過激活這些受體發揮抗炎、抗纖維化作用，從而直接保護腎臟[5, 6]。

也就是說，GLP-1RA不是簡單“靠減重順帶護腎”，而是通過直接作用與代謝改善的間接助力，形成多維度的腎臟保護效果。

臨床證據：明確且具有突破性的腎臟硬終點獲益

近年來，多項關鍵性研究結果的公布，為GLP-1RA的腎臟保護作用提供了令人信服的證據。

專門針對腎臟結局設計的FLOW研究是一項里程碑式的臨床試驗。這項大規模、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，共納入3,533例T2DM合并CKD的患者。結果顯示，中位隨訪3.4年，與安慰劑相比，每周一次皮下注射司美格魯肽1.0mg可顯著降低主要復合終點（包括eGFR持續降低≥50%、持續性eGFR<15mL/min/1.73m2、起始長期腎臟替代治療或因腎臟疾病/心血管疾病死亡）風險達24%。主要結局中腎臟特異性成分的綜合結局和心血管原因導致的死亡結果相似[7]，并且關于復合腎臟終點的益處已在系統分析和薈萃分析中得到進一步證實[8, 9]。

在FLOW研究之前，一系列CVOT事后分析已經為GLP-1RA的腎臟保護作用積累了證據，同時也表明GLP-1RA的腎臟獲益可能不僅限于糖尿病患者。SELECT研究的事后分析顯示，在未合并糖尿病、但已確診心血管疾病的超重/肥胖人群中，司美格魯肽治療也能將主要復合腎臟終點（因腎臟疾病導致的死亡、開始慢性腎臟替代治療、持續性eGFR <15mL/min/1.73m2 的發生、eGFR持續降低≥50% 或出現持續性大量蛋白尿）的風險降低22%[10]。此外，在合并肥胖、心衰但未合并T2DM的人群中，與安慰劑相比，替爾泊肽治療52周后，觀察到eGFR有輕度增加，同時伴有尿白蛋白排泄的減少[11]。

圖1. GLP-1RA對T2DM人群心血管和腎臟結局試驗中復合腎臟結局的影響

當前關注的安全性和耐受性問題

GLP-1RA的整體安全性已在大量臨床研究中得到驗證，不良反應多為輕度至中度，不影響整體風險與獲益平衡，潛在風險需警惕肌肉量變化與視神經相關問題[1]。

結語

從“減重利器”到“心腎保護劑”，GLP-1RA的臨床價值已被多項重磅研究證實。通過直接護腎機制與代謝改善的間接作用，為CKD人群帶來硬終點獲益，更實現“心腎同治”的臨床需求。隨著適應癥拓展與新一代藥物的研發，這類藥物有望成為CKD綜合預后管理的新興選擇。

參考文獻：

[1]Nauck M A, Tuttle K R, Tsch?p M H, et al. Glucagon-like receptor agonists and next-generation incretin-based medications: metabolic, cardiovascular, and renal benefits [J]. Lancet, 2026.

[2] Tuttle K R, Lakshmanan M C, Rayner B, et al. Body weight and eGFR during dulaglutide treatment in type 2 diabetes and moderate-to-severe chronic kidney disease (AWARD-7) [J]. Diabetes Obes Metab, 2019, 21(6): 1493-7.

[3] Baggio L L, Drucker D J. Biology of incretins: GLP-1 and GIP [J]. Gastroenterology, 2007, 132(6): 2131-57.

[4] Hviid A V R, S?rensen C M. Glucagon-like peptide-1 receptors in the kidney: impact on renal autoregulation [J]. Am J Physiol Renal Physiol, 2019, 318(2): F443-F54.

[5] Fujita H, Morii T, Fujishima H, et al. The protective roles of GLP-1R signaling in diabetic nephropathy: possible mechanism and therapeutic potential [J]. Kidney Int, 2013, 85(3): 579-89.

[6] Sourris K C, Ding Y, Maxwell S S, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor signaling modifies the extent of diabetic kidney disease through dampening the receptor for advanced glycation end products-induced inflammation [J]. Kidney Int, 2023, 105(1): 132-49.

[7] Perkovic V, Tuttle K R, Rossing P, et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes [J]. N Engl J Med, 2024, 391(2): 109-21.

[8] Lee M M Y, Sattar N, Pop-Busui R, et al. Cardiovascular and Kidney Outcomes and Mortality With Long-Acting Injectable and Oral Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists in Individuals With Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Trials [J]. Diabetes Care, 2025.

[9] Badve S V, Bilal A, Lee M M Y, et al. Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials [J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2024, 13(1): 15-28.

[10] Colhoun H M, Lingvay I, Brown P M, et al. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial [J]. Nat Med, 2024, 30(7): 2058-66.

[11] Borlaug B A, Zile M R, Kramer C M, et al. Effects of tirzepatide on circulatory overload and end-organ damage in heart failure with preserved ejection fraction and obesity: a secondary analysis of the SUMMIT trial [J]. Nat Med, 2024, 31(2): 544-51.

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本文來源丨醫學界腎病頻道

責任編輯丨蕾蕾

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