Nature Medicine：張永昌/楊農團隊臨床研究證實，早上治療效果更好，延長肺癌患者生存期

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

晝夜節律（即體內的 24 小時生物鐘）已知會影響免疫細胞行為和對治療的響應。此前針對腎癌、惡性黑色素瘤等多種癌癥的回顧性研究表明，在一天較早時段使用免疫檢查點抑制劑可能更有效。但仍然缺乏前瞻性隨機對照試驗來驗證這些初步發現。

2026 年 2 月 2 日，中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院（湖南省腫瘤醫院）張永昌教授、楊農教授及香港中文大學莫樹錦教授等，在國際頂尖醫學期刊Nature Medicine上發表了題為：Time-of-day immunochemotherapy in nonsmall cell lung cancer: a randomized phase 3 trial 的研究論文。

該研究證明了在非小細胞肺癌（NSCLC）治療中，給藥時間（時辰療法）對療效有顯著影響——接受免疫化療（免疫檢查點阻斷療法+化療）的晚期非小細胞肺癌患者如果在下午 3 點前接受治療，疾病進展的延緩程度優于晚些時候治療的患者。

這一發現來自一項隨機三期臨床試驗，涉及 210 名參與者，表明了將治療安排在白天較早時段，可能是一種可以強化治療效果的簡單且不增加成本的方式。

研究團隊在這項隨機三期臨床試驗中納入了 210 名未接受過任何治療的晚期非小細胞癌患者（初治患者）。在初始 4 個治療周期中，患者被分配到下午 3 點之前（早間組）或下午 3 點之后（晚間組），接受免疫化療，中位隨訪時間為 28.7 個月。

該研究的核心發現——在下午 3 點之前進行免疫化療，相比在下午 3 點之后進行，能顯著延長患者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），并將疾病進展或死亡的風險降低約60%。

具體來說，在無進展生存期（PFS）方面，早間組的中位 PFS 為11.3 個月，晚間組則為5.7 個月，風險比（HR）=0.40，意味著早間給藥將疾病進展風險降低了 60%。在總生存期（OS）方面，早間組的中位 OS 為28.0 個月，晚間組則為16.8 個月，風險比（HR）=0.42，意味著早間給藥將死亡風險降低了 58%。

研究團隊進一步從免疫學角度解釋了療效差異的原因——

免疫細胞節律：早間組的患者，其早晨血液循環中的 CD8+ T 細胞（主要負責殺傷癌細胞）數量更多，而晚間組則更少。

細胞狀態更優：早間組患者的 CD8+ T 細胞中，活化細胞（CD38+ HLA-DR+ CD8+ T細胞）相對耗竭細胞（TIM-3+ PD-1+ CD8+ T細胞）的比例更高，表明其抗腫瘤免疫功能更強。

在安全性方面，兩組患者的不良反應事件相似，沒有發現新的安全隱患，表明改變給藥時間并不會增加治療的毒副作用。

這項研究為“時辰療法”提供了強有力的前瞻性證據，表明了在不增加藥物或成本的情況下，僅僅通過優化給藥時間這一簡單易行的策略，就有可能大幅提升免疫化療的治療效果，這可能會改變未來的臨床實踐。這項臨床試驗也證實了“時間就是藥物”的概念在癌癥免疫化療中同樣適用。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04181-w