治療MASH，司美格魯肽獲EMA推薦上市；創(chuàng)新GLP-1受體激動(dòng)劑公布積極3期臨床進(jìn)展…… | TIDES周報(bào)

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來(lái)系列進(jìn)展。歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）建議有條件批準(zhǔn)司美格魯肽用于治療伴有肝纖維化的非肝硬化性代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。先為達(dá)生物公布了埃諾格魯肽注射液?jiǎn)嗡幹委?型糖尿病的積極3期臨床研究結(jié)果，高劑量組患者中有80.3%的人實(shí)現(xiàn)了糖化血紅蛋白（HbA1c）<7.0%的控糖目標(biāo)。本文其中部分重要進(jìn)展做簡(jiǎn)單介紹，僅供讀者參閱。

司美格魯肽：獲EMA推薦治療MASH

EMA宣布，CHMP給出積極意見(jiàn)，建議授予諾和諾德（Novo Nordisk）旗下Kayshild（semaglutide，司美格魯肽）有條件上市許可，用于治療伴肝纖維化的非肝硬化性MASH。目前，歐盟已批準(zhǔn)多款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑用于治療糖尿病和體重管理。根據(jù)新聞稿，Kayshild有望成為獲EMA批準(zhǔn)用于MASH適應(yīng)癥的首款GLP-1藥物。

司美格魯肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。司美格魯肽最初作為2型糖尿病的治療藥物獲批上市（商品名：Ozempic），鑒于其在減重方面的顯著效果，2021年6月FDA批準(zhǔn)其用于治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以來(lái)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。2025年8月，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Wegovy用于聯(lián)合低熱量飲食和增加體力活動(dòng)，治療伴有中度至重度肝纖維化（2期或3期）的非肝硬化型MASH成人患者。

埃諾格魯肽注射液：公布3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

先為達(dá)生物宣布，其研發(fā)的埃諾格魯肽注射液?jiǎn)嗡幹委?型糖尿病的3期臨床研究EECOH-1，成功登上學(xué)術(shù)期刊

Nature Communications

EECOH-1研究在飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)后血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中進(jìn)行。研究結(jié)果表明，cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑埃諾格魯肽注射液可以顯著降低血糖，同時(shí)展示出降低體重、改善代謝指標(biāo)等綜合獲益。具體而言，治療24周后，埃諾格魯肽注射液0.6 mg、1.2 mg組HbA1c降幅，均顯著高于安慰劑組，其中1.2 mg組降幅達(dá)2.43個(gè)百分點(diǎn)。埃諾格魯肽0.6 mg、1.2 mg組HbA1c<7.0個(gè)%、HbA1c≤6.5%的達(dá)標(biāo)患者比例顯著高于安慰劑組，其中1.2 mg組HbA1c<7.0%的達(dá)標(biāo)比例高達(dá)80.3%。此外，該藥的療效可穩(wěn)定持續(xù)至52周。安全性方面，埃諾格魯肽注射液的整體安全性和耐受性良好。

CT-388：公布2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

羅氏（Roche）公布了臨床2期試驗(yàn)CT388-103的積極。該研究旨在評(píng)估其在研的每周一次皮下注射雙重GLP-1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體激動(dòng)劑CT-388在肥胖患者中的療效與安全性。CT-388擬用于治療肥胖、2型糖尿病及其他與肥胖相關(guān)的合并癥。該藥物通過(guò)選擇性靶向并激活GLP-1和GIP受體，整合營(yíng)養(yǎng)信號(hào)以調(diào)控能量穩(wěn)態(tài)，從而減少食欲并調(diào)節(jié)血糖。CT-388在設(shè)計(jì)上可強(qiáng)效激活GLP-1和GIP受體，但在兩個(gè)受體上均幾乎不招募β-arrestin。這種偏向性信號(hào)傳導(dǎo)可顯著減少受體內(nèi)吞及隨后的脫敏，預(yù)計(jì)將帶來(lái)更持久的藥理活性。

此次公布的結(jié)果顯示，48周時(shí)，接受CT-388治療的肥胖或超重患者，實(shí)現(xiàn)了22.5%的安慰劑校正體重下降，且未出現(xiàn)體重下降平臺(tái)期。目前，CT-388還在另一項(xiàng)2期臨床研究CT388-104中接受評(píng)估，以進(jìn)一步考察其在肥胖或超重且合并2型糖尿病（T2D）受試者中的療效和安全性。此外，CT-388用于治療肥胖的3期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目（Enith1和Enith2）預(yù)計(jì)將于本季度啟動(dòng)。

阿斯利康與石藥集團(tuán)達(dá)成合作

阿斯利康（AstraZeneca）宣布與石藥集團(tuán)達(dá)成新的戰(zhàn)略合作協(xié)議，旨在推進(jìn)覆蓋肥胖癥與2型糖尿病的8項(xiàng)下一代療法研發(fā)計(jì)劃。根據(jù)協(xié)議，雙方將率先推動(dòng)其中4個(gè)項(xiàng)目，這些項(xiàng)目將結(jié)合石藥集團(tuán)先進(jìn)的AI驅(qū)動(dòng)肽類藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，以及其專有的LiquidGel每月一次給藥平臺(tái)技術(shù)。阿斯利康將獲得石藥集團(tuán)每月一次注射型體重管理產(chǎn)品組合在中國(guó)以外地區(qū)的獨(dú)家全球權(quán)益，該組合包括一款即將進(jìn)入1期臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)效GLP-1R/GIPR激動(dòng)劑SYH2082，以及3項(xiàng)具有不同作用機(jī)制的臨床前項(xiàng)目，旨在為肥胖及相關(guān)體重疾病人群帶來(lái)更持久的治療獲益。

根據(jù)協(xié)議，阿斯利康將就8個(gè)項(xiàng)目及相關(guān)AI分子設(shè)計(jì)能力與LiquidGel平臺(tái)技術(shù)，向石藥集團(tuán)支付12億美元的預(yù)付款，并為全部項(xiàng)目提供最高可達(dá)35億美元的開(kāi)發(fā)及監(jiān)管里程碑付款。此外，石藥集團(tuán)還將有資格獲得后續(xù)商業(yè)化與銷售里程碑等款項(xiàng)。石藥集團(tuán)將負(fù)責(zé)推動(dòng)4個(gè)既定項(xiàng)目及新增4個(gè)項(xiàng)目直至完成1期臨床；在1期試驗(yàn)成功完成后，阿斯利康將負(fù)責(zé)中國(guó)以外地區(qū)的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)與商業(yè)化。

參考資料：

[1] [Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR] Roche announces positive Phase II results for its dual GLP-1/GIP receptor agonist CT-388 in people living with obesity. Retrieved January 27, 2026 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-01-27

[2] 《自然-通訊》發(fā)表埃諾格魯肽注射液Ⅲ期EECOH-1研究結(jié)果. Retrieved January 30, 2026 from https://www.prnasia.com/story/520559-1.shtml

[3] 中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved January 30, 2026 from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[4] 弼領(lǐng)生物完成超2億元B輪融資，加速納米偶聯(lián)藥物全球研發(fā)進(jìn)程. Retrieved January 30, 2026 from https://www.vbdata.cn/1519060359

[5] Argo Biopharma Announces First Patient Dosed in Phase 2b Trial of siRNA Therapeutic BW-20829 in Patients with Elevated Lp(a). Retrieved January 30, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/argo-biopharma-announces-first-patient-dosed-in-phase-2b-trial-of-sirna-therapeutic-bw-20829-in-patients-with-elevated-lpa-302669577.html

[6] AstraZeneca enhances its weight management portfolio through collaboration agreement with CSPC Pharmaceuticals. Retrieved January 30, 2026 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/astrazeneca-agrees-obesity-and-t2d-deal-with-cspc.html

[7] Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 26-29 January 2026. Retrieved January 30, 2026 from https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-committee-medicinal-products-human-use-chmp-26-29-january-2026

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