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膳食蛋白質對身體能量供應、免疫調節和骨骼生長至關重要。然而,一些研究發現,高蛋白飲食與多種年齡相關疾病發生有關,表明膳食蛋白質與衰老之間存在復雜的關系。
雖然許多現有研究發現限制膳食蛋白質可以延長壽命,但高蛋白飲食是否會加速衰老仍有待探索。
2026年1月26日,來自哈爾濱醫科大學公共衛生學院的研究團隊在Journal of Advanced Research雜志發表題為“High-protein diet promotes aging by activating the CG6415/AMT gene and disrupting mitochondrial homeostasis”的文章。
該研究發現,高蛋白飲食會促進衰老,部分原因是其通過激活CG6415/AMT基因并破壞線粒體穩態,且異亮氨酸在這一過程中起著相對關鍵的作用。
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研究人員首先探究了飼喂不同蛋白質能量比(5%、10%、15%、20%、25%和30%)飼料對雌性果蠅壽命的影響,發現各組的中位壽命分別為68、75、69、68、62和54天,表明當蛋白質含量超過10%時,壽命會呈劑量依賴性下降。
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為了探究其潛在機制,研究人員對果蠅進行了轉錄組測序,分別在飲食干預后第18天和第48天進行,實驗飲食的蛋白質能量比分別為10%、15%、20%、25%和30%。其中,壽命最長的10%組被用作對照組。
進一步分析發現,共有5364個基因在兩個時間點均與壽命存在統計學顯著相關性,其中包括3402個與壽命相關的基因,經過嚴格的篩選和分析,最終發現高蛋白飲食可以激活甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝通路中CG6415基因。
緊接著,研究人員構建了CG6415全身敲除(KO)或過表達(OE)的果蠅品系。在30 %蛋白質飲食下,CG6415 KO果蠅的中位壽命比對照組延長了15.7%,表明CG6415 KO減輕了高蛋白飲食對果蠅壽命的縮短作用,這提示下調CG6415基因可能與果蠅壽命相關。
機制上,CG6415/AMT基因會抑制氧化磷酸化,破壞線粒體穩態,進而激活p53-p21通路,從而促進衰老和應激損傷。
鑒于膳食蛋白質由氨基酸組成,研究人員最后探究了哪些特定氨基酸的含量增加可能重現高蛋白飲食的效果,發現富含異亮氨酸、纈氨酸和苯丙氨酸的飲食可能是高蛋白飲食導致壽命縮短的關鍵氨基酸。
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總而言之,該研究表明高蛋白飲食可以激活甘氨酸、絲氨酸和蘇氨酸代謝通路中的CG6415/AMT基因。這種激活會降低氧化磷酸化效率,破壞線粒體穩態,從而影響衰老。此外,膳食異亮氨酸或是高蛋白飲食激活CG6415/AMT基因并影響衰老過程中的關鍵氨基酸。
參考文獻:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123226000883?via%3Dihub
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