自體化學誘導干細胞胰島移植，讓1型糖尿病擺脫外源胰島素

在絕大多數1型糖尿病患者的人生規劃里，胰島素幾乎是一個無法被移除的前提條件。它像空氣一樣重要，卻又時時提醒著疾病的存在。哪怕有再先進的胰島素泵、再精密的血糖監測系統，身體真正缺失的那套“自動調節機制”，始終無法被替代。

也正因為如此，醫學界長期形成了一種近乎默認的共識：1型糖尿病只能被“管理”，而無法被“修復”。

但如果問題并不在于“補得夠不夠”，而在于身體是否還有機會重新擁有分泌胰島素的能力呢？如果胰島β細胞不是來自供體，而是來自患者自己；如果它們被安放在一個更安全、更可控的位置，重新參與血糖調節——結局會不會不一樣？這個看似激進的問題，最近第一次在現實中得到了正面回應。

01.為什么“用自己的細胞”，意義遠不止安全

過去幾十年里，胰島移植并非沒有成功案例。問題在于，這些成功往往伴隨著代價：供體稀缺、免疫排斥、終身免疫抑制……治療的盡頭，常常是另一種長期負擔。真正的轉折點，來自“自體”兩個字。

▲圖形摘要

化學誘導多能干細胞的價值，并不只是“換了一種技術路線”，而是改變了細胞的身份屬性。當胰島樣細胞來自患者自身，它們不再需要不斷向免疫系統“證明自己無害”。這種身份上的一致性，讓長期穩定工作第一次變得現實。

更重要的是，這些細胞并不是停留在實驗室意義上的“胰島樣”，而是在體內逐漸成熟，開始對血糖變化作出真實反應。它們不只是存在，而是在參與調節。從這個角度看，這一步并不是在“治療糖尿病”，而是在嘗試恢復一項本該存在的生理功能。

02.一個被忽視卻至關重要的問題：把胰島放在哪里

細胞解決了“是誰”的問題，位置解決的，則是“能不能長期用”的問題。傳統胰島移植多選擇肝臟路徑，這在技術上并非錯誤，但在臨床實踐中始終存在難以回避的局限：環境復雜、炎癥反應強烈、后續幾乎無法直接觀察移植物狀態。

▲化學誘導的自身多能干細胞衍生胰島移植，用于1型糖尿病。

相比之下，腹直肌前鞘下這個位置顯得異常“低調”，卻恰恰符合臨床最樸素的需求——穩定、清晰、可控。在這里，移植的胰島細胞遠離高應激環境，可以被影像手段持續追蹤；醫生能夠知道它們是否存活、是否生長、是否在發揮功能。這種“看得見”，對細胞治療來說，意義不亞于技術本身。

也正因為如此，這個位置不只是一個“新選擇”，而是一種更接近臨床現實的解決方案。

03.真正值得被記住的，是血糖曲線的變化

判斷一次治療是否真正改變了疾病狀態，看一句“停用胰島素”遠遠不夠。真正有說服力的，是長期、連續的血糖表現。

▲S1患者CiPSC胰島的特征描述，與圖1相關。

在移植完成后的幾個月里，患者逐步減少并最終停止了外源胰島素使用。更關鍵的是，連續血糖監測顯示，血糖大部分時間穩定在目標范圍之內，這種穩定并非偶發，而是持續存在。糖化血紅蛋白的變化同樣耐人尋味。它反映的是數月尺度上的平均血糖水平，而結果顯示，數值已經接近非糖尿病人群。

這些指標共同指向一個事實：體內出現了一套新的、可持續運行的調節系統。它不需要患者不斷“手動干預”，而是像健康人體那樣，在后臺默默工作。

04.當治療不再只是“補償”，故事才剛剛開始

這并不是一個可以被簡單概括為“治愈”的故事。它更像是一道被撬開的門縫，讓人第一次看到：1型糖尿病或許不必永遠停留在被動應對的階段。

當醫學開始嘗試讓身體重新擁有失去的能力，而不是永遠替它承擔責任，治療的邏輯本身就發生了變化。自體干細胞、功能性胰島、可控移植位點——這些關鍵詞背后，其實只有一個核心方向：讓疾病管理，逐步回到生理本身。

也許距離普遍應用還有時間，但至少現在，人們已經知道，那條路并非不存在。

參考文獻：Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient，Shusen Wang， Yuanyuan Du， Boya Zhang，Shuang Wang? Hongkui Deng， hongkui，Zhongyang Shen zhongyangshen，Show more······；DOI: 10.1016/j.cell.2024.09.004