膜性腎病新藥前沿！想?yún)⑴c的腎友千萬(wàn)別錯(cuò)過！

膜性腎病，是導(dǎo)致成人腎病綜合征最常見的病因，超過三分之一未經(jīng)治療的持續(xù)性腎病綜合征患者可能會(huì)進(jìn)展為終末期腎病。

目前膜性腎病BLOSSOM研究已啟動(dòng)，如有意向參與臨床試驗(yàn)，或者有想要咨詢的問題，可以聯(lián)系我們工作人員▼?

今天，讓我們跟隨膜性腎病領(lǐng)域的知名專家，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院腎病科謝瓊虹醫(yī)生一起來了解膜性腎病。別錯(cuò)過文章最后的重要內(nèi)容哦~

腎病綜合征，大部分是膜性腎病

膜性腎病作為成人腎病綜合征最常見的病理類型，約占所有腎穿刺活檢患者的23.4%，僅次于IgA腎?。?8.1%）。[1]

謝瓊虹醫(yī)生告訴我們，很多膜性腎病患者都是因?yàn)槟I病綜合征的表現(xiàn)來醫(yī)院就診的，也就是尿液中大量泡沫（大量尿蛋白）、水腫（低白蛋白血癥）等一系列表現(xiàn)。

這種腎病的主要發(fā)病機(jī)制是體內(nèi)循環(huán)中，存在某些特殊的致病性自身抗體，這些抗體攻擊自身的腎臟組織，約80%的原發(fā)性膜性腎病與抗PLA2R抗體的產(chǎn)生有關(guān)。

謝瓊虹醫(yī)生指出，膜性腎病的治療方案需要根據(jù)患者的尿蛋白嚴(yán)重程度、抗PLA2R抗體、血白蛋白、腎功能等具體指標(biāo)情況決定，目前膜性腎病的治療方案包括非免疫治療和免疫抑制治療：

• 非免疫治療：RAAS阻斷劑（普利/沙坦）、降脂藥物、抗凝藥物、利尿劑等，主要是對(duì)癥處理；

• 免疫抑制治療：激素+環(huán)磷酰胺、激素+他克莫司、激素+環(huán)孢素、CD20單抗等，屬于對(duì)因治療。

進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的低危膜性腎病患者一般傾向于非免疫治療+觀察等待，而進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)比較大的中、高危患者更傾向于選擇免疫抑制方案。

謝瓊虹醫(yī)生還強(qiáng)調(diào)，免疫抑制方案雖然是對(duì)因治療，但不同的免疫抑制方案各有優(yōu)缺點(diǎn)。

而且目前已有的治療方案，患者仍然會(huì)遇到一些問題，比如治療效果不佳、緩解后復(fù)發(fā)、副作用等。

研究顯示，大約有20%的患者對(duì)激素+環(huán)磷酰胺的治療方案無反應(yīng)。

超過40%的患者對(duì)他克莫司/環(huán)孢素有耐藥性，且停藥后復(fù)發(fā)率相對(duì)更高；

約20%-60%的患者對(duì)利妥昔單抗反應(yīng)不佳。[2]

在謝瓊虹醫(yī)生看來，如何妥善制定用藥方案，進(jìn)而達(dá)到理想中的療效非常重要，這也是對(duì)臨床醫(yī)生的一種考驗(yàn)。

膜性腎病新藥前沿

謝瓊虹醫(yī)生指出，部分尿蛋白不能緩解的患者，腎病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)更高，研究顯示，超過三分之一未經(jīng)治療的持續(xù)性腎病綜合征患者最終進(jìn)展為終末期腎病。

因此，對(duì)于臨床中膜性腎病患者們可能會(huì)遇到的眾多難題，是需要更多新藥來解決的，謝瓊虹醫(yī)生告訴我們，目前有很多新藥處于臨床研究中，包括CD20單抗、CD38單抗、APRIL和BLyS阻斷劑等。

在謝瓊虹醫(yī)生看來，膜性腎病治療的關(guān)鍵就在于其發(fā)病機(jī)制的核心——即抗PLA2R等致病性抗體的產(chǎn)生，以新型CD20單抗奧妥珠單抗為例，它就是通過靶向B細(xì)胞抑制致病性抗體產(chǎn)生從而發(fā)揮對(duì)因治療作用的。

CJASN的一項(xiàng)研究納入63例原發(fā)性膜性腎病患者，其中21例患者接受奧妥珠單抗治療，42例患者接受利妥昔單抗治療。12個(gè)月時(shí)，奧妥珠單抗組21例患者中有20例實(shí)現(xiàn)了完全或部分緩解（95%），而利妥昔單抗組42例患者中有28例實(shí)現(xiàn)了完全或部分緩解（67%）。

此外，奧妥珠單抗組完全緩解的比例相對(duì)更高（38% vs.14%）。[3]

NDT的一項(xiàng)研究納入了51名難治性膜性腎病患者，包括對(duì)激素+環(huán)磷酰胺耐藥，或?qū)λ四?環(huán)孢素耐藥，或?qū)λ四?環(huán)孢素藥物依賴的患者。

其中20人接受了奧妥珠單抗治療，31人接受了利妥昔單抗治療。在24個(gè)月的隨訪期間，接受奧妥珠單抗的患者的緩解率顯著高于接受利妥昔單抗的患者（90.0% vs 38.7%）。

并且，在接受利妥昔單抗治療后無反應(yīng)的19名患者中，有10名接受了奧妥珠單抗治療，其中8名（80%）獲得了緩解。[2]

此外，研究還顯示，奧妥珠單抗整體安全性良好，不良反應(yīng)多為輕中度，主要包括感染、輸液反應(yīng)等，大多可以耐受。

謝瓊虹醫(yī)生表示，從目前研究結(jié)果來看，奧妥珠單抗對(duì)膜性腎病可能有著不錯(cuò)的治療潛力，尤其是對(duì)于那些其他免疫抑制方案反應(yīng)不佳或者容易復(fù)發(fā)的腎友。

臨床試驗(yàn)招募

現(xiàn)有一項(xiàng)奧妥珠單抗治療膜性腎病的臨床試驗(yàn)正在招募參與者。

這是一項(xiàng)在原發(fā)性膜性腎病患者中比較奧妥珠單抗與環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素有效性和安全性的多中心、開放性、隨機(jī)、臨床研究（BLOSSOM研究）。

該研究招募已經(jīng)確診為原發(fā)性膜性腎病，且年齡≥18歲、腎小球?yàn)V過率≥40mL/min/1.73㎡、24小時(shí)尿蛋白定量≥4g的腎友。歡迎大家轉(zhuǎn)告給目前治療效果不佳的膜性腎病腎友們。

謝主任特地為有意向的患者制作了一個(gè)講解視頻以幫助理解，點(diǎn)擊觀看▼

本研究為全國(guó)多中心研究，以下研究單位均有參與▼

上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院

南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院

上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院

無錫人民醫(yī)院

江蘇省人民醫(yī)院

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

陜西省中醫(yī)院

寧波市第二醫(yī)院

濰坊市益都中心醫(yī)院

貴州省人民醫(yī)院

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院

目前BLOSSOM研究已啟動(dòng)，如有意向參與臨床試驗(yàn)，或者有想要咨詢的問題，可以聯(lián)系我們工作人員▼?

參考文獻(xiàn)：

1.Long-term exposure to air pollution and increased risk of membranous nephropathy in China.

2.Obinutuzumab versus rituximab for the treatment of refractory primary membranous nephropathy.

3.Comparison of Obinutuzumab and Rituximab for Treating Primary Membranous Nephropathy.