印度暴發(fā)尼帕病毒疫情！病毒致死率高達(dá)75%，尚無(wú)疫苗和有效療法

近日，印度西孟加拉邦暴發(fā)尼帕病毒疫情。據(jù)泰國(guó)《曼谷郵報(bào)》24日?qǐng)?bào)道，由于有大量印度游客入境觀光，泰國(guó)普吉國(guó)際機(jī)場(chǎng)已加強(qiáng)對(duì)來(lái)自印度游客的健康監(jiān)測(cè)。機(jī)場(chǎng)負(fù)責(zé)人稱(chēng)，正在向泰國(guó)疾控部門(mén)尋求指導(dǎo)，以確定是否在全國(guó)入境檢查處實(shí)施額外的防疫措施。

據(jù)人民網(wǎng)，鑒于近期尼帕病毒（Nipah Virus）在印度出現(xiàn)傳播風(fēng)險(xiǎn)，泰國(guó)清邁國(guó)際機(jī)場(chǎng)已全面升級(jí)對(duì)國(guó)際入境旅客的健康篩查措施，以加強(qiáng)疫情監(jiān)測(cè)與防控，防范病毒輸入風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月24日，清邁國(guó)際機(jī)場(chǎng)負(fù)責(zé)人卡蘭·塔納昆吉拉帕表示，機(jī)場(chǎng)方面已與國(guó)際傳染病防控口岸部門(mén)密切協(xié)作，按照此前應(yīng)對(duì)新冠疫情和中東呼吸綜合征（MERS）的標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)主動(dòng)式公共衛(wèi)生防控機(jī)制。

根據(jù)通報(bào)，目前實(shí)施的主要措施包括：

對(duì)所有國(guó)際入境旅客進(jìn)行體溫檢測(cè)，使用熱成像掃描設(shè)備篩查異常情況；

向旅客發(fā)放健康提醒卡，提示尼帕病毒的常見(jiàn)癥狀及異常情況下的聯(lián)絡(luò)渠道；

同時(shí)聯(lián)合移民部門(mén)，加強(qiáng)對(duì)旅客出行史的核查，重點(diǎn)關(guān)注在過(guò)去14至21天內(nèi)曾到訪或途經(jīng)疫情相關(guān)地區(qū)的人員。

據(jù)英國(guó)《獨(dú)立報(bào)》23日?qǐng)?bào)道，印度當(dāng)局正采取措施應(yīng)對(duì)西孟加拉邦暴發(fā)的尼帕病毒疫情。當(dāng)?shù)孛襟w稱(chēng)，感染者在加爾各答及周邊地區(qū)醫(yī)院接受治療，其中一人病情危重，已有近百人被要求居家隔離。

1998年到1999年，尼帕病毒導(dǎo)致的疫情曾在馬來(lái)西亞、新加坡蔓延，導(dǎo)致百余人死亡，百萬(wàn)只豬因此被撲殺，此后該病也曾在印度、孟加拉國(guó)、菲律賓暴發(fā)。世界衛(wèi)生組織將尼帕病毒列為一種致命的人畜共患病毒，主要由果蝠攜帶。該病毒可通過(guò)被污染的食物傳播給人類(lèi)，或直接人傳人，死亡率在40%到75%之間。

據(jù)世衛(wèi)組織介紹，這種病毒從感染到出現(xiàn)癥狀的潛伏期一般為4天至14天，最長(zhǎng)可達(dá)45天。目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)針對(duì)尼帕病毒的疫苗和有效療法。

尼帕病毒綜合防治知識(shí)

前言

尼帕病毒病是由尼帕病毒（Nipahvirus,NiV）引起的一種具有高致病性、高致死率的烈性人獸共患病。果蝠是尼帕病毒的主要天然宿主，與受感染果蝠和其中間宿主豬的接觸是人類(lèi)感染尼帕病毒的主要原因。該病主要以高熱、呼吸困難、頭痛并且伴隨腦炎、癲癇等并發(fā)癥為主要臨床特征。尼帕病毒病最初于1998年在馬來(lái)西亞出現(xiàn)，當(dāng)時(shí)養(yǎng)豬業(yè)出現(xiàn)了大規(guī)模的呼吸道疾病及腦炎，最終導(dǎo)致100多人的死亡。隨后自2001年以來(lái)，幾乎每年都暴發(fā)尼帕病毒感染。尼帕病毒主要發(fā)生在孟加拉國(guó)、印度，2013年初的暴發(fā)導(dǎo)致了12例病例中有10例死亡。尼帕病毒病還具有非常強(qiáng)的跨物種威脅，自然和實(shí)驗(yàn)感染都證明了它們能夠感染馬、豬、貓、犬、雪貂、倉(cāng)鼠、豚鼠、猴子和人類(lèi)，跨越了6種哺乳動(dòng)物目。目前，仍然缺乏針對(duì)尼帕病毒病的有效疫苗及治療方法，其防控措施主要是防止其間接宿主與果蝠及果蝠棲息地的接觸。

一、發(fā)現(xiàn)歷史

1998年，馬來(lái)西亞的豬群和人群中暴發(fā)了一種不明原因腦炎，以急性發(fā)熱型腦炎與高死亡率為特征，患者多與養(yǎng)豬業(yè)密切相關(guān)。直到1999年3月，馬來(lái)西亞科學(xué)家首次從森美蘭州尼帕鎮(zhèn)的患者腦脊液中分離到一種新病毒，后經(jīng)美國(guó)CDC確認(rèn)為一種新的副黏病毒，由于分離病毒的標(biāo)本來(lái)自尼帕鎮(zhèn)，被命名為尼帕病毒（Nipahvirus，NiV）。

二、流行病學(xué)

1、全球流行現(xiàn)況

1998年，馬來(lái)西亞發(fā)生了NVD暴發(fā)疫情。此后20年內(nèi)全球報(bào)告了19起大小不等的NVD暴發(fā)，共報(bào)告643例病例，380例死亡，病死率為59.1%。

2、流行特征

傳染源與自然宿主

感染后不出現(xiàn)明顯癥狀的狐蝠科果蝠是NiV的天然宿主。研究亦表明，NiV的地理分布與狐蝠科的地理分布重疊，如豬、馬、山羊、綿羊、貓和狗等家養(yǎng)動(dòng)物也是NiV自然宿主，其感染后具有傳染性，其中豬是NiV主要傳染源，其他自然宿主還有獵犬及鼠類(lèi)等。在疫情中也多次出現(xiàn)了人傳人現(xiàn)象，患者及感染者也是重要的傳染源。

傳播方式

NiV在動(dòng)物間及動(dòng)物與人之間的傳播方式尚不完全明確。目前傳播方式有3種：

一是無(wú)保護(hù)性地接觸豬的分泌物或患病動(dòng)物的組織；

二是食用被攜帶NiV蝙蝠分泌物污染的水果或水果制品（例如生椰棗汁）是最可能的感染途徑；

三是密切接觸人的分泌物和排泄物導(dǎo)致人-人之間傳播，多發(fā)生于家人和照護(hù)人員或者醫(yī)務(wù)人員中。目前研究尚無(wú)證據(jù)顯示NVD可通過(guò)進(jìn)食烹調(diào)過(guò)的豬肉引起傳染。

人群易感性

人群普遍易感，特別是與NiV感染豬直接接觸的工作人員最易感，如豬場(chǎng)的獸醫(yī)、飼養(yǎng)人員、污物處理人員及屠宰場(chǎng)工人等。

疾病分布特征

盡管NVD流行主要局限在東南亞和南亞的5個(gè)國(guó)家與地區(qū)，但是NVD具有明顯的季節(jié)性分布特征，如孟加拉國(guó)NVD暴發(fā)多發(fā)生在每年1-5月，可能與蝙蝠繁殖、人類(lèi)活動(dòng)以及棗椰樹(shù)果子成熟季節(jié)有關(guān)。馬來(lái)西亞暴發(fā)的NVD引起的病毒性腦炎研究資料顯示，患者多為成年男性，年齡13~68歲，平均37歲，男女性比例為4.5∶1。其中93%的患者與豬有密切接觸史。

流行危險(xiǎn)因素

NiV感染與流行的主要危險(xiǎn)因素與宿主、人類(lèi)暴露方式和暴露時(shí)間、病例是否出現(xiàn)呼吸道癥狀、病毒復(fù)制以及毒株變異等因素有關(guān)。

三、尼帕病毒病的臨床特征

根據(jù)WHO報(bào)告，尼帕病毒感染的潛伏期（從感染到出現(xiàn)癥狀的時(shí)間間隔）為4~14d，但是，曾有過(guò)潛伏期長(zhǎng)達(dá)45d的報(bào)告。人類(lèi)感染尼帕病毒的臨床譜非常廣泛：從無(wú)癥狀（亞臨床）感染到輕微或嚴(yán)重的急性呼吸道感染和致命性腦炎、腦水腫，甚至死亡。人類(lèi)感染尼帕病毒初期癥狀與流感相似，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛、咽痛、嘔吐等癥狀。隨后可能出現(xiàn)頭暈、嗜睡、意識(shí)混亂和急性腦炎的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征。有些人還可能出現(xiàn)非典型肺炎和嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，包括急性呼吸窘迫。嚴(yán)重病例會(huì)發(fā)生腦炎和癲癇，進(jìn)而在24-48h內(nèi)陷入昏迷狀態(tài)。尼帕病毒重癥患者可出現(xiàn)敗血癥、胃腸道出血、腎損害等并發(fā)癥，還可出現(xiàn)肺栓塞、房顫，但較少見(jiàn)。病死率估計(jì)為40%~75%，大多數(shù)患者發(fā)病后3~14d死亡，主要死因是腦炎，1/3患者會(huì)在昏睡中死亡。

四、病理變化

NiV感染豬沒(méi)有特征性病變，肺和腦膜是主要的病變器官。大多數(shù)病例表現(xiàn)由輕微到嚴(yán)重的肺部病變，包括程度不同的實(shí)變、氣腫、淤血性溢血以及呼吸道有帶血絲的分泌物，切開(kāi)肺部，可見(jiàn)肺小葉間隔腫脹。腦膜彌漫性充血、水腫，其他的內(nèi)臟器官?zèng)]有明顯變化。

五、尼帕病毒感染的實(shí)驗(yàn)室診斷

尼帕病毒感染的急性發(fā)作期以及恢復(fù)期，可采用不同的檢測(cè)方法進(jìn)行診斷。疾病早期階段，可采集咽拭子、鼻拭子、腦脊液、尿液和血液，RT-PCR進(jìn)行檢測(cè)；在疾病病程后期和恢復(fù)期，可用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行抗體檢測(cè)。目前尼帕病毒感染實(shí)驗(yàn)室診斷主要有以下幾種方法：

1、病毒分離：

采集患者的呼吸道標(biāo)本、腦脊液、尿液和其他的組織標(biāo)本，接種Vero、BHK、PS等細(xì)胞或其他敏感細(xì)胞，通常在細(xì)胞染毒后3~5d可出現(xiàn)明顯的細(xì)胞病變：感染細(xì)胞形成大合胞體，通過(guò)電鏡或免疫電鏡觀察形態(tài)、免疫組化、特異性抗血清中和實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞培養(yǎng)上清PCR等方法進(jìn)行病毒鑒定。

2、分子生物學(xué)診斷方法：

RT-PCR由于其診斷速度快，并具有高度特異性與靈敏性，往往用于NiV感染的早期診斷，也是目前應(yīng)用最廣的方法。最常用的是美國(guó)CDC開(kāi)發(fā)的一種基于N基因的RT-PCR檢測(cè)方法。另外，2004年開(kāi)發(fā)的基于N基因的熒光定量PCR法（TaqMan探針），靈敏性高達(dá)0~1pfu，在暴發(fā)診斷中應(yīng)用最廣。還有一種也是基于N基因的熒光定量PCR法（SYBR綠色熒光探針），盡管靈敏性只有100pfu，但是該方法可以同時(shí)檢測(cè)亨德拉病毒。PCR陽(yáng)性者可以進(jìn)一步擴(kuò)增全基因組或者是局部基因片段，通過(guò)二代測(cè)序?qū)iV的起源、變異與進(jìn)化進(jìn)行分析。

3、抗原檢測(cè)：

由于尼帕病毒復(fù)制的部位主要是在血管內(nèi)皮，因此可以用免疫組織化學(xué)方法對(duì)各種組織，包括腦、肺、脾、腎臟和淋巴結(jié)、子宮及胎盤(pán)等進(jìn)行尼帕病毒抗原檢測(cè)。以前采用患者恢復(fù)期血清，現(xiàn)在多采用抗尼帕病毒兔血清進(jìn)行免疫組化檢測(cè)尼帕病毒抗原。

4、抗體檢測(cè)：

尼帕病毒感染急性期可以采集病例的血清或者腦脊液，檢測(cè)尼帕病毒IgM抗體。在流行病學(xué)暴發(fā)調(diào)查人群免疫水平、監(jiān)測(cè)以及動(dòng)物宿主的確定等方面可檢測(cè)尼帕病毒IgG抗體。由于ELISA方法具有高度敏感性、快速、易操作、安全，是目前尼帕病毒抗體最常用的方法。美國(guó)CDC開(kāi)發(fā)了一種基于保守N蛋白的ELISA方法，可以檢測(cè)NiV特異性IgM以及IgG抗體，這種方法在馬來(lái)西亞暴發(fā)疫情確認(rèn)以及孟加拉國(guó)疫情監(jiān)測(cè)中發(fā)揮了重要作用。尼帕病毒中和抗體檢測(cè)主要有3種，即空斑減少中和試驗(yàn)、微量中和試驗(yàn)以及免疫空斑試驗(yàn)。

上述尼帕病毒檢測(cè)方法各有優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，靈敏度與特異度也不盡相同。

六、尼帕病毒病的預(yù)防和治療措施

目前沒(méi)有針對(duì)尼帕病毒病的特異性疫苗與藥物。預(yù)防性措施主要以控制傳染源、切斷傳播途徑與保護(hù)易感人群為主。尼帕病毒感染者的臨床治療以生命支持與對(duì)癥治療為主，采取強(qiáng)化的支持性護(hù)理來(lái)治療嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。

1、控制豬的尼帕病毒感染和擴(kuò)散：

豬是尼帕病毒重要的自然宿主。首先，在尼帕病毒病流行地區(qū)，建立一體化的人-動(dòng)物-野生動(dòng)物的健康監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，及時(shí)評(píng)估和持續(xù)性應(yīng)急監(jiān)測(cè)非常重要；其次，如發(fā)生尼帕病毒疫情，應(yīng)立即關(guān)閉屠宰場(chǎng)，對(duì)動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)所進(jìn)行徹底的清潔、消毒、隔離、必要時(shí)宰殺受感染的動(dòng)物并密切監(jiān)督埋葬或焚燒尸體、疏散疫區(qū)居民、以減少向人類(lèi)傳播的風(fēng)險(xiǎn)；其三，嚴(yán)格禁止流行疫區(qū)的豬流向屠宰場(chǎng)或向其他的農(nóng)場(chǎng)轉(zhuǎn)移；其四，加強(qiáng)尼帕病毒疫情國(guó)的動(dòng)物檢驗(yàn)檢疫，禁止病豬輸入。

2、降低人類(lèi)NiV感染的風(fēng)險(xiǎn)：

減少或預(yù)防人類(lèi)尼帕病毒感染的唯一方法是提高人們對(duì)尼帕病毒感染風(fēng)險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)，并教育人們可以采取相應(yīng)的措施來(lái)減少接觸尼帕病毒。主要措施包括：

①減少蝙蝠向人類(lèi)傳播的風(fēng)險(xiǎn)：首先著重減少蝙蝠與椰棗樹(shù)汁和其他新鮮食品的接觸。使用保護(hù)性覆蓋物防止蝙蝠靠近椰棗樹(shù)樹(shù)汁液采集點(diǎn)。采集的新鮮椰棗汁應(yīng)當(dāng)煮沸，果實(shí)應(yīng)該在食用前徹底清洗并去皮，以及不要食用有蝙蝠啃咬痕跡的水果。

②減少動(dòng)物向人類(lèi)傳播的風(fēng)險(xiǎn)：在處理患病的動(dòng)物或其組織時(shí)應(yīng)穿戴手套和防護(hù)服以避免與受感染的豬接觸。在流行地區(qū)，建新養(yǎng)豬場(chǎng)時(shí)應(yīng)考慮該地區(qū)是否存在果蝠。

③降低人-人傳播風(fēng)險(xiǎn)：應(yīng)避免與尼帕病毒病患者進(jìn)行無(wú)保護(hù)的密切身體接觸，特別是與患者的血液、腦脊液、分泌物接觸。在照顧或探望患者之后應(yīng)常規(guī)洗手。采取相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)措施來(lái)控制尼帕病毒院內(nèi)感染，如應(yīng)由訓(xùn)練有素的工作人員在符合生物安全條件的實(shí)驗(yàn)室中對(duì)疑似病例和動(dòng)物采樣進(jìn)行處理。

3、尼帕病毒疫苗的研發(fā)進(jìn)展：

目前，尼帕病毒共有3種疫苗處在動(dòng)物試驗(yàn)階段，包括亞單位疫苗、病毒載體疫苗以及病毒顆粒疫苗。3種疫苗在不同的動(dòng)物模型中證實(shí)，通過(guò)口/鼻單劑次的免疫便可產(chǎn)生良好的免疫保護(hù)，特別是亞單位疫苗對(duì)馬有良好的保護(hù)。

七、以往疫情

1999年，在馬來(lái)西亞的養(yǎng)豬場(chǎng)暴發(fā)的一次疫情中首次確認(rèn)了尼帕病毒。自1999年以來(lái)，馬來(lái)西亞未再報(bào)告過(guò)新疫情。

2001年，孟加拉國(guó)也確認(rèn)了尼帕病毒，自那時(shí)以來(lái)該國(guó)幾乎每年都發(fā)生疫情。在印度東部也定期發(fā)現(xiàn)該疾病。

其它區(qū)域也可能存在尼帕病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橛凶C據(jù)表明，在已知的天然宿主狐蝠屬蝙蝠以及柬埔寨、加納、印度尼西亞、馬達(dá)加斯加、菲律賓和泰國(guó)等一些國(guó)家的其它若干蝙蝠種類(lèi)中存在尼帕病毒。

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撰寫(xiě)| 預(yù)防界綜合現(xiàn)代快報(bào)、CDC疾控人

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設(shè)計(jì)| Alice