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題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
免疫系統(tǒng)在抵御病原體或受傷時,會產(chǎn)生炎癥,適當?shù)难装Y可以抵御病原體、促進愈合,但過度的炎癥反應會引發(fā)組織損傷,甚至死亡。因此,如何在不削弱抗感染能力的前提下,降低免疫損傷,即清除已產(chǎn)生的細胞因子,是感染免疫學的重要難題。
蛋氨酸(Met,又叫甲硫氨酸),是一種人體必需的氨基酸,人類必須要從飲食中獲取,其廣泛存在于肉類、乳制品、魚類中,對生長發(fā)育、肌肉修復和合成以及抗氧化作用等方面起著重要作用。
2026年1月22日,美國索爾克生物研究所在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Dietary methionine mitigates immune-mediated damage by enhancing renal clearance of cytokines "的研究論文。
研究顯示,飲食補充蛋氨酸,可通過增強腎臟對炎癥細胞因子的清除能力,促進炎癥細胞因子的尿液排泄,從而顯著減輕感染引起的系統(tǒng)性免疫損傷,降低死亡風險。揭示了腎臟在感染后主動清除炎癥因子的關鍵作用。
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圖:論文截圖
在這項最新研究中,研究人員利用假結(jié)核耶爾森菌感染小鼠創(chuàng)建了炎癥模型,分析了膳食補充蛋氨酸對細菌感染導致的死亡率、厭食、血腦屏障破壞等影響,并揭示了腎臟在感染后健康恢復過程中的作用。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),飲食補充蛋氨酸可顯著降低感染小鼠的死亡率,同時避免體重下降、厭食等感染相關癥狀,重要的是,這種保護效應并不依賴于增強殺菌能力,不影響機體對病原體的清除能力。
與之相反,蛋氨酸缺乏則加劇感染導致的體重下降、厭食和血腦屏障功能障礙。
進一步研究發(fā)現(xiàn),蛋氨酸通過其代謝物S-腺苷蛋氨酸(SAM),激活腎臟中mTORC1信號通路,促進腎臟功能增強,并增強腎小球濾過功能,能有效將血液中的促炎細胞因子(如TNF-α、IL-6、IL-1β)通過尿液排出,避免其在體內(nèi)累積,從而降低系統(tǒng)性炎癥反應。
此外,研究還發(fā)現(xiàn),直接注射蛋氨酸代謝物SAM,可模擬蛋氨酸的保護效果,而抑制SAM合成或阻斷mTORC1通路,則保護效應消失,證實了SAM是蛋氨酸發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能的核心物質(zhì)。
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圖:論文截圖
重要的是,在大腸桿菌敗血癥模型、急性腎損傷模型中,蛋氨酸的保護作用同樣有效,表明蛋氨酸的抗炎保護作用具有廣譜性。
研究人員指出,這項研究首次發(fā)現(xiàn),腎臟不僅是排泄器官,更在感染期間調(diào)控炎癥,而蛋氨酸作為一種膳食營養(yǎng)素,竟能調(diào)控腎臟主動清除炎癥,為感染患者提供了可干預的營養(yǎng)調(diào)控方案。
研究團隊強調(diào),未來將進一步探索蛋氨酸在人類感染性疾病中的作用,并研發(fā)針對蛋氨酸/SAM通路的營養(yǎng)干預方案或藥物,以抵抗感染帶來的組織損傷與死亡風險。
綜上,這項研究首次揭示了腎臟在感染期間通過代謝重編程,參與系統(tǒng)性免疫調(diào)控的新作用,為臨床干預感染導致的相關損傷提供了潛在的干預方案,通過調(diào)控蛋氨酸/SAM通路,或可抵抗感染帶來的損傷。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.011
聲明:本文僅做學術分享,不構(gòu)成任何建議。
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