魚油竟能抗癌！上海交大最新研究：膳食補充DHA，可激活抗癌免疫，增強癌癥免疫治療效果

題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

近年來，癌癥免疫治療取得了顯著進展，尤其是免疫檢查點阻斷療法（ICB），如抗PD-1/PD-L1療法，已在多種癌癥治療中取得顯著成果，然而，僅有部分患者能獲益，相當一部分患者對ICB治療無響應。

已有大量研究表明，腸道菌群是決定ICB療效的關鍵因素之一，特定的腸道菌群可以塑造免疫狀態，影響免疫細胞的激活與功能。此外，通過飲食改變腸道菌群，已被證明能夠顯著影響ICB的治療效果。

2026年1月21日，上海交通大學、復旦大學、中國醫科大學研究團隊在"Cell Metabolism"期刊上發表了一篇題為" Microbial metabolite FAD mobilizes adipocyte lipid remodeling to enhance cancer immunotherapy efficacy "的研究論文。

研究顯示，肥胖癌癥患者腸道中富含能產生維生素B2的菌群，其通過促進黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的合成與積累，促進多不飽和脂肪酸合成，尤其是DHA，顯著增強CD8+ T細胞的抗癌活性。

此外，通過糞便菌群移植、補充特定益生菌、補充DHA，均可顯著增強癌癥免疫治療效果，為提升免疫治療應答提供了全新思路，具有重要的轉化應用價值。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊首先在4509名癌癥患者中發現，肥胖癌癥患者接受ICB治療時，應答率更高，生存期更長，BMI≥25的患者治療效果顯著高于BMI<25人群。

進一步通過小鼠模型，發現了一致的結論，但當使用抗生素清除腸道菌群后，這種治療優勢完全消失，表明腸道微生物在其中扮演關鍵角色。

對腸道菌群分析發現，肥胖患者腸道中富含能產生維生素B2的菌群，尤其是毛螺菌科細菌，這些菌群通過產生代謝物FAD，激活脂肪細胞中的脂肪酸去飽和酶2（FADS2），促進多不飽和脂肪酸合成，尤其是DHA，從而顯著提升免疫治療的抗癌效果。

圖：論文截圖

在肥胖小鼠模型中，通過糞便菌群移植、補充毛螺菌科細菌、或其代謝物FAD，均可顯著增強抗PD-1療法的療效。然而，當通過抑制劑抑制FADS2，阻斷多不飽和脂肪酸合成后，則療效完全消失。這證實了脂肪細胞脂質重塑的核心調控作用。

此外，研究還發現，在正常體重的小鼠中，單獨補充FAD無法增強治療效果，表明FAD的作用依賴肥胖相關的代謝環境。然而，直接補充DHA，可顯著增強正常體重小鼠的免疫治療效果。這意味著，通過直接補充關鍵代謝物，有望為不同體重狀態的癌癥患者提供個性化免疫治療方案。

最后，研究團隊還分析了臨床患者數據，癌癥患者血清中DHA水平與腫瘤內CD8+ T細胞浸潤呈顯著正相關，也與治療預后呈正相關。

研究指出，未來或可通過糞便菌群移植、補充特定益生菌、DHA等方式，調節腸道菌群組成與代謝物水平，增強CD8+ T細胞的抗癌活性，從而提升癌癥免疫治療效果。

綜上，這項研究揭示了腸道菌群-脂肪代謝-免疫功能在調控癌癥免疫治療中的關鍵作用，并提出通過調節腸道菌群或補充特定代謝物來增強免疫治療的新策略，有望解決免疫治療應答率低的臨床難題。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.012

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