Nat Med：體重正常也可能是“代謝胖子”！新指標揭秘腸道菌群介導的代謝密碼

在當下 “以瘦為美” 的主流審美下，很多人看著體重秤上標準的數(shù)字，便心安理得地認為自己與肥胖相關(guān)的疾病絕緣。

然而，科學正在揭示一個令人不安的事實：體重正常，并不等于代謝健康。你可能是一個隱藏的 “代謝型胖子”，而傳統(tǒng)的身高體重指數(shù)（BMI）對此卻一無所知。全球范圍內(nèi)，超重和肥胖人口已超過20億，與之相關(guān)的代謝性疾病負擔日益沉重。

在中國，成人超重和肥胖率已超過50%，糖尿病、非酒精性脂肪肝等疾病發(fā)病率持續(xù)攀升。但更值得警惕的是，在BMI“正常”的人群中，同樣存在著大量的代謝異常者。如何精準識別這部分高風險人群，是預防醫(yī)學面臨的重大挑戰(zhàn)。

最近，一篇發(fā)表在國際雜志

Nature Medicine

Multi-omic definition of metabolic obesity through adipose tissue–microbiome interactions

研究人員通過對1408人進行深度多組學分析，定義了一個全新的指標——代謝BMI（metBMI）。這個基于血液中數(shù)百種小分子（代謝物）水平計算出的指標，能精準捕捉到與脂肪組織功能障礙相關(guān)的代謝異常，相關(guān)研究結(jié)果為我們重新理解肥胖與健康的關(guān)系打開了新的大門。

傳統(tǒng)BMI的計算很簡單：體重（公斤）除以身高（米）的平方，它用一刀切的方式將人劃分為“偏瘦”“正常”“超重” 和 “肥胖”；然而，它無法區(qū)分體重是來自肌肉還是脂肪，更無法告訴我們身體內(nèi)部正在發(fā)生什么。

想象一下，僅憑建筑物的外觀尺寸來評估其內(nèi)部結(jié)構(gòu)安全，這顯然不夠。而代謝BMI，正是那把能 “透視” 內(nèi)部代謝健康的尺子。它通過對血液中1190種代謝物的全景式分析，結(jié)合蛋白質(zhì)組、宏基因組等多組學數(shù)據(jù)，量化了與肥胖相關(guān)的代謝紊亂程度。

在另一項包含466人的外部驗證隊列中，代謝BMI解釋了52%的傳統(tǒng)BMI變異，且比其他組學模型更準確地反映脂肪含量。

研究人員通過代謝BMI殘差（校正年齡、性別和傳統(tǒng)BMI后），將人群劃分為高代謝BMI（HmetBMI）和低代謝BMI（LmetBMI）兩類，各占隊列的10%左右。

關(guān)鍵是，它精準發(fā)現(xiàn)了那些 “體重正常但代謝異常” 的隱形高風險人群——盡管HmetBMI組和LmetBMI組的BMI范圍相近（HmetBMI：20.59-39.92kg/m2，LmetBMI：18.98-46.27kg/m2），但HmetBMI人群罹患脂肪肝、糖尿病、嚴重內(nèi)臟脂肪堆積、胰島素抵抗、高胰島素血癥和炎癥的風險，高出2到5倍。

更令人驚訝的是，在75名接受減肥手術(shù)的患者中，這類人術(shù)后12個月的減重效果比預期差30%，這表明代謝BMI捕捉到了傳統(tǒng)BMI無法反映的“代謝抵抗”特征。

這項研究的另一個關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，是將代謝異常與腸道菌群緊密聯(lián)系在了一起。研究人員發(fā)現(xiàn)，代謝BMI偏高的人，其腸道菌群基因豐富度顯著降低，生態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，功能潛力也受到損害，尤其是將膳食纖維轉(zhuǎn)化為具有抗炎作用的丁酸的能力下降，同時三甲胺生成增加，這類代謝產(chǎn)物與心血管疾病風險升高相關(guān)。

進一步的中介分析揭示了一個雙向、以代謝物為中心的宿主-微生物軸，一系列脂質(zhì)、氨基酸和飲食來源的代謝物在其中起到關(guān)鍵介導作用。

肥胖度的多組學預測

研究團隊通過遞歸特征消除和LASSO回歸，篩選出66個核心代謝物，它們保留了38.6%的解釋力，而其中90%都與腸道微生物組的變化同步波動。

這些對代謝BMI預測貢獻巨大的代謝物，大多是由腸道菌群調(diào)控或直接產(chǎn)生的，比如與胰島素抵抗相關(guān)的順式-3,4-亞甲基庚酰肉堿，以及具有心血管保護作用的飲食依賴性細菌代謝物吲哚丙酸和胡蘿卜二醇。

腸道菌群就像一個代謝調(diào)節(jié)旋鈕，通過改變這些代謝物的水平，深刻影響著我們的健康狀態(tài)。

這意味著，我們的代謝健康并非完全由基因注定——多基因風險評分并未顯著捕獲代謝BMI特征，而生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等環(huán)境因素通過改變腸道菌群，能顯著影響代謝BMI，這為通過干預改善代謝健康提供了充滿希望的方向。

這項研究的深遠意義在于，它定義了一個與脂肪組織相連、與微生物組相通的代謝特征譜，這個譜系在評估心血管代謝風險和指導精準干預方面，顯著超越了傳統(tǒng)BMI。

代謝BMI對代謝綜合征、非酒精性脂肪肝、糖耐量異常和2型糖尿病的預測效能，在調(diào)整傳統(tǒng)風險因素后依然穩(wěn)健，而這些都是傳統(tǒng) BMI 難以精準預判的。

未來，代謝BMI或許能成為臨床和健康管理中的實用工具，幫助識別那些看似健康實則高危的“代謝型肥胖”人群，實現(xiàn)更早、更精準的預警。

它指向了一種更公平、更個性化的健康評估與疾病預防路徑——傳統(tǒng)BMI常常漏掉那些體重正常但代謝風險高的人，而代謝BMI可以促進更公平、更準確的風險評估，從而為更個性化的預防和治療鋪平道路。

這項研究提醒我們，健康從來不是體重秤上一個孤立的數(shù)字；真正的健康，是身體內(nèi)部無數(shù)生化反應和諧運轉(zhuǎn)的穩(wěn)態(tài)。那些隱藏在正常體重下的代謝紊亂，如同寂靜海底的暗流，隨時可能卷起健康的危機。而代謝BMI的出現(xiàn)，讓我們得以穿透表象，看清身體的真實代謝狀態(tài)，為精準健康管理和代謝疾病防治提供了全新的思路與工具！

參考資料：

[1]Chakaroun, R.M., Pradhan, M., Bj?rnson, E. et al. Multi-omic definition of metabolic obesity through adipose tissue–microbiome interactions. Nat Med (2026). doi：10.1038/s41591-025-04009-7

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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