2025文章累計IF>100, 中山大學腫瘤防治中心-徐瑞華院士研究成果一覽

徐瑞華院士是我國具有重要國際學術影響力的消化道（食管、胃和腸）腫瘤內科專家。擔任華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室主任、中國臨床腫瘤學會第四屆理事長、中國抗癌協會副理事長和中國醫學科學院學術咨詢委員會學部委員。主持四大慢病重大專項等重大項目，以最后通訊作者在NEJM、JAMA（2篇）、BMJ、Nat Med（5篇）、Cancer Cell（4篇）等發表210余篇論文，總他引3.5萬余次，連續3年入選全球高被引學者，成果寫入85部國內外指南共識。獲授權發明專利27項。2025年科研成果如下：

1、Alistipes finegoldii augments the efficacy of immunotherapy against solid tumors

期刊：Cancer Cell 日期：2025年

研究概要：免疫療法的出現徹底改變了癌癥治療。然而，免疫治療耐藥性仍是其更廣泛臨床應用的主要障礙。近期研究強調腸道微生物群通過調節抗腫瘤免疫來增強免疫治療效果。在我們的研究中，我們發現費氏擬桿菌（A. finegoldii）與多個隊列中更優的免疫治療效果相關。隨后的體外和體內實驗表明，費氏擬桿菌通過 CXCL16-CXCR6 軸增強 CD8+ T 細胞趨化性，從而提高免疫治療效果。從機制上講，費氏擬桿菌衍生的一種脂蛋白（LIPOAF）通過與 Toll 樣受體 2 結合激活核因子κB（NF-κB）信號通路，從而增強 CCR7+常規樹突狀細胞中 CXCL16 的表達。釋放的 CXCL16 隨后促進 CXCR6+CD8+ T 細胞向腫瘤微環境募集，有效抑制腫瘤生長。我們的研究結果表明，將費氏擬桿菌與免疫治療相結合是治療實體瘤的一種有前景的策略。

總結：該研究發現腸道共生菌菲氏阿利斯特菌（Alistipes finegoldii）是一種潛在的免疫治療療效預測生物標志物，并深入揭示了其增強腫瘤免疫治療效果的具體機制，為實體瘤的免疫治療耐藥難題提供了新的微生物聯合治療策略。

2、Vascular Normalization Augments the Antitumor Efficacy of Combined HDAC Inhibitor with Immunotherapy in Solid Tumors

期刊：Cancer Discovery 日期：2025年

研究概要：免疫療法在實體瘤的治療方面取得了顯著進展，但其作為單一藥物在免疫冷腫瘤中的療效仍然有限。因此，有必要探索新的藥物組合，進一步優化免疫治療。在這里，我們證明了組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi）奇胺增強了CD8+ T細胞中編碼效應分子的基因啟動子上的染色質可及性，從而增強了它們的抗腫瘤能力。然而，HDACi也會誘導致瘤巨噬細胞中VEGFA的表達，導致血管異常，阻礙免疫細胞浸潤，影響其與免疫治療的潛在協同作用。因此，聯合抗血管生成治療抵消了HDACi的血管生成作用，協同釋放細胞毒性CD8+ T細胞的浸潤和功能。這些發現得到了來自患者樣本的單細胞RNA測序數據的證實。因此，通過機制研究，我們提出了一種將HDACi、抗血管生成治療和免疫治療相結合的新治療方法，并強調了其在多種實體腫瘤中的潛在應用。

總結：該研究系統闡明了組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi）聯合抗血管藥物與免疫檢查點抑制劑的協同作用機制，創新性提出“CAP三聯方案”（HDACi+抗血管藥物+PD-1抗體），為免疫治療不敏感的實體瘤提供了潛在的耐藥逆轉新策略。

3、Global alliances in translational cancer research

期刊：Cancer Cell 日期：2025年

研究概要：將基礎癌癥生物學轉化為有效的臨床療法仍是一項重大挑戰，原因在于研究模型的差異、溝通障礙以及資金有限。這篇評論強調了國際合作的變革潛力，這種合作整合了多樣化的資源、多學科的人才以及創新的試驗設計，以彌合實驗室發現與臨床應用之間的差距。通過促進全球聯盟、共享知識以及協調監管和資金框架，我們能夠加快癌癥治療的突破，改善全球患者的治療效果。

4、Claudin 18.2-targeting antibody–drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1 trial

期刊：The Lancet Oncology 日期：2025年

研究概要：公布了一項具有里程碑意義的臨床研究：靶向Claudin 18.2的抗體偶聯藥物（CMG901）治療晚期胃癌/胃食管結合部腺癌患者的I期臨床試驗結果。作為全球首個針對Claudin 18.2靶點的抗體偶聯藥物臨床研究報道，國內原研的CMG901在晚期胃癌/胃食管結合部腺癌患者中患者中展現的良好安全性與顯著療效，標志著中國在抗腫瘤新藥研發領域取得了又一重大突破。

5、The antibody–drug conjugate SHR-A1904 for targeting CLDN18.2 in advanced gastric or gastroesophageal junction cancer: a phase 1 trial

期刊：Nature Medicine 日期：2025年

研究概要：徐瑞華教授領銜全國多中心研究團隊在國際頂級醫學期刊《自然醫學》（Nature Medicine）在線發表了一項突破性臨床研究成果：靶向CLDN18.2的抗體偶聯藥物SHR-A1904治療晚期胃癌/胃食管結合部腺癌的I期臨床試驗結果。此次針對SHR-A1904（抗體偶聯拓撲異構酶I抑制劑）所開展的這項臨床研究成果，進一步拓寬了CLDN18.2陽性晚期胃癌的治療格局，為患者提供了創新性治療思路。

6、Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study

期刊：Cancer Cell 日期：2025年

研究概要：

盡管新輔助免疫療法在局部晚期微衛星不穩定性高或錯配修復缺陷（MSI-H/dMMR）型結腸癌中顯示出良好的療效，但雙免疫檢查點抑制是否比抗 PD-1 單藥治療能帶來更多益處仍不明確。這項隨機 1b 期試驗（NCT05890742）評估了 IBI310（抗細胞毒性 T 淋巴細胞相關抗原 4 [CTLA-4]）聯合 sintilimab 的新輔助治療方案（n = 52）與 sintilimab 單藥治療（n = 49）的療效。分別有 51 名和 45 名患者接受了手術治療。主要終點指標——病理完全緩解（pCR）率，在改良意向治療（mITT）人群中，聯合治療組顯著高于單藥治療組（78.4% 對 46.7%，p = 0.0015），在意向治療（ITT）人群中結果也一致（76.9% 對 42.9%）。兩組的安全性相當且可控，未出現新的安全性信號。在中位隨訪 21.4 個月后，未出現疾病復發情況。每組各有一例患者因術后并發癥和不良事件死亡。這些研究結果表明，與單獨使用西妥昔單抗相比，新輔助治療方案（即伊布替尼 310 聯合西妥昔單抗）對于局部晚期的 MSI-H/dMMR 結腸癌患者具有更顯著的治療效果。

研究者簡介：

徐瑞華

中國工程院院士，中國醫學科學院學術咨詢委員會學部委員，中山大學腫瘤防治中心主任、醫院院長、研究所所長，教授，博士生導師，華南惡性腫瘤防治全國重點實驗室主任。中國臨床腫瘤學會第四屆理事長，中國抗癌協會副理事長，中國抗癌協會腫瘤內科學專業委員會主任委員，中國抗癌協會靶向治療專委會首屆主任委員，中國臨床腫瘤學會第二屆腸癌專委會主任委員，中國臨床腫瘤學會胃癌專委會首屆主任委員。以最后通訊作者在NEJM、JAMA（2）、BMJ、Cell、Nature Medicine（5）、Lancet Oncology（2）、Cancer Cell（3）、Annals of Oncology (2)等發表210余篇論文，其中IF>20分論文62篇，成果被寫入85部國內外指南共識，連續3年入選科睿唯安（Clarivate）全球高被引科學家，連續7年入選中國高被引學者榜單，H指數92。以第一完成人獲得國家科技進步二等獎2項，中華醫學科技獎、教育部科技獎及廣東省科技獎等省部級一等獎共7項。獲得第三屆全國創新爭先獎、何梁何利基金科學與技術獎、談家楨臨床醫學獎、吳階平醫學創新獎以及CSCO年度成就獎。入選國家百千萬人才工程、全國先進工作者、國務院特殊津貼專家、南粵百杰人才培養工程、國家衛生計生突出貢獻中青年專家等人才項目。

來源：中北科研

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