奧司他韋與兒童神經(jīng)精神風(fēng)險——循證厘清誤區(qū)，科學(xué)應(yīng)對流感

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被推上風(fēng)口浪尖的經(jīng)典基石抗病毒藥

每年10月中下旬至次年3月中上旬，是我國各地冬春季流感的主要流行時段[1]。在此期間，國家疾控局、衛(wèi)生健康委等官方機(jī)構(gòu)會就流感防治做出重要指示，其中奧司他韋作為一線抗病毒藥物，常被列為核心防治方案[2, 3]。兒童作為流感高發(fā)人群[4]，其身體發(fā)育尚未完善，用藥安全與合理性至關(guān)重要，這使得奧司他韋在兒科的應(yīng)用備受關(guān)注。

隨著流感高發(fā)季的到來，網(wǎng)絡(luò)平臺上出現(xiàn)關(guān)于兒童使用奧司他韋可能引發(fā)“精神錯亂”等神經(jīng)精神不良反應(yīng)的報道與討論（圖1），引發(fā)了部分家長的擔(dān)憂與恐慌。許多家長因此產(chǎn)生疑慮：這款藥物是否真的會影響孩子的精神行為安全？

圖1. 相關(guān)發(fā)帖（來源知乎）

那么，事實究竟如何？奧司他韋作為已在全球臨床應(yīng)用逾二十年的經(jīng)典抗病毒藥物[5]，其與兒童神經(jīng)精神事件之間的關(guān)聯(lián)應(yīng)如何科學(xué)、正確地理解？讓我們基于循證，一同厘清真相！

核心爭議聚焦：是“不良反應(yīng)”還是“疾病自身表現(xiàn)”？

關(guān)于奧司他韋與神經(jīng)精神事件（如幻覺、譫妄、異常行為）的關(guān)聯(lián)，主要源于上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測報告[6]。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）亦因此在其藥品說明書中增加了相關(guān)警示[7]。然而，該警示明確指出：“奧司他韋在精神相關(guān)不良事件中的作用尚不確定。在未服用本品的流感患者中，也報告了此類神經(jīng)精神不良事件。”

事實上，流感所致精神障礙主要由生物-心理-社會因素造成。生理因素上，流感病毒可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其引發(fā)的高熱也是導(dǎo)致神經(jīng)精神癥狀的重要原因[8, 9]。同時，流感患者往往被隔離，緊張的氣氛、隔離的環(huán)境以及患者個體的易患素質(zhì)也是精神癥狀產(chǎn)生的重要因素之一[9]。此外，一項時間序列回歸分析顯示，自2009年甲型H1N1流感全球大流行以來，流感樣病例（ILI）與自殺死亡率之間在癥狀出現(xiàn)后的8周內(nèi)呈現(xiàn)出顯著關(guān)聯(lián)[10]。

那么，奧司他韋在神經(jīng)精神事件中究竟扮演何種角色？

從作用機(jī)制來看，奧司他韋藥物半衰期短（6-10小時），在中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透率低，且通過P-糖蛋白轉(zhuǎn)運系統(tǒng)可被快速清除[11]——這意味著奧司他韋可能難以在中樞神經(jīng)系統(tǒng)蓄積并產(chǎn)生持久影響。

多項研究進(jìn)一步論證道，未發(fā)現(xiàn)奧司他韋使用與神經(jīng)精神事件之間存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)[10]。相反，越來越多的證據(jù)表明，奧司他韋治療可能與降低相關(guān)風(fēng)險有關(guān)。

臨床神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊——《JAMA Neurology》[11]發(fā)布了一項研究，該研究分析了692295名5至17歲兒童在2016年7月1日至2020年6月30日期間的流感數(shù)據(jù)，是迄今該方向上最大、設(shè)計最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)幕仡櫺躁犃醒芯恐唬沂玖肆鞲小W司他韋與嚴(yán)重神經(jīng)精神事件之間的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的總體發(fā)生率為每10萬人-周6.25例（95% CI 5.90-6.61）。流感診斷至發(fā)生嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的中位時間間隔為：未治療的流感組為1天，經(jīng)治療的流感組為2.5天。與未治療的流感患者相比，奧司他韋治療期間發(fā)生嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的風(fēng)險降低約47%（aIRR 0.53；95% CI 0.33–0.88），治療結(jié)束后該風(fēng)險進(jìn)一步下降（aIRR 0.42；95% CI 0.24–0.76）。在兒童患者中，接受奧司他韋治療者發(fā)生嚴(yán)重神經(jīng)精神事件的累積風(fēng)險也始終明顯低于未治療者，且差距隨著時間持續(xù)增加（圖2）。

圖2. 累積嚴(yán)重神經(jīng)精神事件發(fā)生率

另一項納入9項研究（各研究的樣本量范圍為1139~3352015例患者）系統(tǒng)綜述同樣指出，奧司他韋并未增加特定神經(jīng)精神事件的風(fēng)險，且與總體神經(jīng)精神事件發(fā)生率的降低相關(guān)（RR 0.83；95% CI 0.72–0.97）。亞組分析顯示，奧司他韋與所有年齡段患者自殺及自殺未遂發(fā)生率的下降有關(guān)（RR 0.60；95% CI 0.46–0.77），并與20歲以下患者精神分裂癥/精神病性障礙發(fā)生率的降低顯著相關(guān)（RR 0.75；95% CI 0.61–0.93）。該綜述明確表示，先前觀察到的神經(jīng)精神事件更可能源于流感本身所引起的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，而非藥物作用[12]。

因此，立足于多項研究，美國兒科學(xué)會（AAP）在歷版《流感預(yù)防與控制指南》中始終強(qiáng)調(diào)，流感本身可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥（包括異常行為），這些并發(fā)癥在未使用奧司他韋的患兒中也會發(fā)生，且迄今奧司他韋與神經(jīng)精神事件之間尚未建立明確的因果關(guān)系[5, 13]。

辨明網(wǎng)絡(luò)夸大信息，流感從來不是“小問題”

首先必須明確，流感絕非普通感冒，其危害遠(yuǎn)不止于呼吸道癥狀。除引發(fā)高熱、乏力等典型表現(xiàn)外，流感還可能導(dǎo)致全身性炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時可誘發(fā)膿毒癥、心力衰竭、腎衰竭甚至休克等危及生命的并發(fā)癥[4]。若過度關(guān)注藥物可能存在的有限風(fēng)險，而忽視疾病本身的嚴(yán)重危害，則會本末倒置。

兒童等特殊人群尤其需引起重視。一項關(guān)于全球流感相關(guān)死亡的模型研究顯示，納入的92個國家中，每年約有9243～105690名<5歲兒童死于流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病[4]。

在治療療效方面，研究顯示，奧司他韋可將流感病程縮短約30%，病情嚴(yán)重程度減輕38%。對于并發(fā)癥高風(fēng)險人群，它能縮短發(fā)熱時間達(dá)37%，并將并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險降低約30%。更值得注意的是，與未接受抗病毒治療的患者相比，使用奧司他韋可使死亡風(fēng)險下降19%，若在發(fā)病48小時內(nèi)啟動治療，病死率降幅可達(dá)50%[3]。

同時奧司他韋安全性良好。其相關(guān)不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)為主，但通常發(fā)生于治療初期，1-2天內(nèi)可自行緩解[14]，是目前唯一覆蓋全年齡段患者，包括孕婦、嬰幼兒、老年人等特殊人群的口服抗流感病毒藥物[5]。

因此，基于二十余年的臨床實踐與多項研究證據(jù)，奧司他韋以其明確的療效和可靠的安全性，至今仍是國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦的、用于治療甲型與乙型流感的首選口服抗病毒藥物[3, 5]。

小結(jié)

流感是我們每個人都可能面對的健康挑戰(zhàn)。在網(wǎng)絡(luò)信息紛繁的時代，我們既要主動了解疾病知識，更要學(xué)會辨別哪些是科學(xué)，哪些是誤解與夸大。對于需要治療的流感患者來說，最關(guān)鍵的是遵循專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)，尤其是在出現(xiàn)癥狀后的48小時內(nèi)。治療期間請注意觀察身體的反應(yīng)，有任何疑問或擔(dān)憂，及時與醫(yī)護(hù)人員溝通。

請記住，藥物的安全性建立在科學(xué)研究和臨床實踐之上。不要因為網(wǎng)絡(luò)上的片面信息而延誤必要的治療。相信專業(yè)臨床醫(yī)師、理性用藥，才是守護(hù)健康最可靠的路徑。

參考文獻(xiàn)

[1]新華社. 國家衛(wèi)健委：我國呼吸道疾病進(jìn)入高發(fā)季.https://www.gov.cn/lianbo/bumen/202311/content_6915032.htm# [Z]. 2023-11-13

[2]深圳衛(wèi)健委. 已有1名兒童死亡！從發(fā)病到不治，僅僅7天！流感兇猛，千萬小心 [R], 2025.11.05.

[3]中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會. 抗流行性感冒病毒藥物合理使用專家共識 [J]. 2025.

[4]中國醫(yī)藥教育協(xié)會兒科專業(yè)委員會, 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組, 中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會兒科呼吸工作委員會, et al. 兒童流感診療及預(yù)防指南(2024醫(yī)生版) [J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2024, 39(12): 881-895.

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[7]FDA. Tamiflu Pediatric Adverse Events: Questions and Answers.https://www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/tamiflu-pediatric-adverse-events-questions-and-answers. [J]. 2015-07-12.

[8]央廣網(wǎng). 奧司他韋致兒童精神異常？此說法是否有理論依據(jù)？兒童使用流感藥物有何禁忌？https://china.cnr.cn/gdgg/20251204/t20251204_527449483.shtml. [J]. 2025-12-04.

[9]流行性感冒所致精神障礙.https://www.zgbk.com/ecph/words?SiteID=1&ID=54218&Type=bkzyb [M].

[10]Jung S J, Lim S S, Yoon J A-O. Fluctuations in influenza-like illness epidemics and suicide mortality: A time-series regression of 13-year mortality data in South Korea [J]. (1932-6203 (Electronic)).

[11]Antoon J W, Williams D J, Bruce J, et al. Influenza With and Without Oseltamivir Treatment and Neuropsychiatric Events Among Children and Adolescents [J]. (2168-6157 (Electronic)).

[12]Jeong H S, Lee Y W, Rhee T G, et al. Associations of oseltamivir with neuropsychiatric and behavioral adverse events: A systematic review and meta-analysis [J]. (2376-1032 (Electronic)).

[13]Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2024–2025: Policy Statement [J].

[14] Nicholson, K. G., Aoki, F. Y., Osterhaus, A. D., Trottier, S., Carewicz, O., Mercier, C. H., Rode, A., Kinnersley, N., & Ward, P. (2000). Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a randomised controlled trial. Neuraminidase Inhibitor Flu Treatment Investigator Group. Lancet (London, England), 355(9218), 1845–1850.

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