兼具CAR-T的療效，更安全、更經(jīng)濟(jì)？抗癌特種兵CAR-NK帶來新希望

傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞療法療效精準(zhǔn)但價(jià)格昂貴，且耗時(shí)長、副作用可能威脅生命。那么有沒有一種同樣具有高療效，價(jià)格相對較低、制備快、副作用較低的前沿方法呢？今天，讓我們一起探索癌癥治療領(lǐng)域的一項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)：CAR-NK細(xì)胞療法。

關(guān)于CAR-NK細(xì)胞療法

人體免疫系統(tǒng)就像一支防御部隊(duì)，而自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）就是這支隊(duì)伍中的快速反應(yīng)特種兵。

NK細(xì)胞與T細(xì)胞均屬于人體免疫系統(tǒng)的一部分。但是T細(xì)胞需要“訓(xùn)練”才能識別特定目標(biāo)。而NK細(xì)胞不同，它可以在不先接觸病原體和異常細(xì)胞的情況下摧毀癌癥。

許多情況下，癌細(xì)胞隱藏著能夠證明自己的“證明”，因此它們無法消滅所有癌細(xì)胞。殺傷性T細(xì)胞可以摧毀那些有“證據(jù)”證明自己的癌細(xì)胞。NK細(xì)胞可以發(fā)現(xiàn)隱藏“證據(jù)”的癌細(xì)胞并攻擊并摧毀它們。

但科學(xué)家們并不滿足于此，他們通過基因工程技術(shù)給這些NK細(xì)胞裝上了精準(zhǔn)導(dǎo)航系統(tǒng)-CAR（嵌合抗原受體），使其升級為CAR-NK細(xì)胞。這種改造讓NK細(xì)胞不僅能依靠天然本能識別敵人，還能精準(zhǔn)鎖定特定癌細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)雙重保險(xiǎn)。

為何CAR-NK可能是更好的選擇？

與傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞療法相比，CAR-NK展現(xiàn)出了多方面的獨(dú)特優(yōu)勢：

更高的安全性

CAR-T療法可能引起嚴(yán)重的細(xì)胞因子風(fēng)暴和神經(jīng)毒性，而CAR-NK細(xì)胞在副作用風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。同時(shí)，CAR-NK細(xì)胞在血液中的存續(xù)時(shí)間較短。這降低了CAR-NK細(xì)胞長期脫靶毒性的風(fēng)險(xiǎn)。雖然CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)長期存續(xù)可能有助于維持緩解狀態(tài)，帶來持續(xù)臨床獲益，但當(dāng)CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)存留時(shí)間過長時(shí)，也可能導(dǎo)致B細(xì)胞發(fā)育不全和低丙種球蛋白血癥。而有臨床試驗(yàn)證明，同種異體CAR-NK細(xì)胞輸注可降低GVHD風(fēng)險(xiǎn)。

雙重殺傷機(jī)制

CAR-NK細(xì)胞不僅通過CAR途徑識別腫瘤，還能通過自身表面的天然受體識別并攻擊那些因“免疫逃逸”而下調(diào)特定抗原的腫瘤細(xì)胞。這種不依賴單一靶點(diǎn)的“雙重保險(xiǎn)”機(jī)制，可能更有效地防止腫瘤復(fù)發(fā)。

“現(xiàn)貨型”治療的潛力

目前主流的CAR-T療法屬于“個(gè)體化定制”，需要從患者自身提取T細(xì)胞進(jìn)行改造，過程耗時(shí)且昂貴，這種耗時(shí)費(fèi)力的生產(chǎn)過程可能導(dǎo)致關(guān)鍵治療延誤。而CAR-NK細(xì)胞更適合采用來自供體細(xì)胞的異體制劑。可以篩選健康供體，分離其NK細(xì)胞并進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)。最終，同一供體的細(xì)胞材料可滿足多位臨床患者的治療需求。

臨床治療見證CAR-NK實(shí)力

最近，美國MD安德森癌癥中心分享了一名濾泡性淋巴瘤患者接受CAR-NK細(xì)胞治療后實(shí)現(xiàn)七年長期生存的病例報(bào)告。

這位患者標(biāo)準(zhǔn)治療已經(jīng)無法阻止癌癥的惡化，而在參與CAR-NK細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)后，僅一個(gè)月的時(shí)間，影像檢查已經(jīng)顯示無癌癥跡象，且輸注后僅出現(xiàn)幾分鐘的輕微發(fā)熱，強(qiáng)有力的證明了CAR-NK細(xì)胞療法的抗癌效果和安全性。

并且，美國麻省理工學(xué)院與哈佛大學(xué)科學(xué)家還設(shè)計(jì)出一種新型CAR-NK細(xì)胞，它不僅能夠摧毀癌細(xì)胞，還能巧妙“隱身”以躲避人體免疫系統(tǒng)的攻擊。

在針對淋巴瘤的實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過改造的CAR-NK細(xì)胞幾乎完全清除了腫瘤，而未經(jīng)改造的NK細(xì)胞則被宿主免疫系統(tǒng)快速清除。

綜上可見，CAR-NK細(xì)胞療法未來可能成為CAR-T細(xì)胞療法的替代療法。

挑戰(zhàn)

不過雖然CAR-NK細(xì)胞療法前景光明，但NK細(xì)胞壽命有限，輸注的細(xì)胞無法在受者體內(nèi)持久存續(xù)，這限制了其療效。如何讓回輸?shù)腃AR-NK細(xì)胞在患者體內(nèi)有效擴(kuò)增并長期存活，是保證療效持久的關(guān)鍵。隨著基因編輯等技術(shù)的不斷融合，未來可能誕生出功能更加強(qiáng)大、生存時(shí)間更長的CAR-NK細(xì)胞。

結(jié)語

CAR-NK細(xì)胞療法代表了免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)新方向，目前針對肺癌、卵巢癌等實(shí)體瘤的CAR-NK療法正在積極研發(fā)中，并且CAR-NK細(xì)胞療法在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病中也展現(xiàn)出前景，為免疫紊亂疾病提供了新思路。從天價(jià)CAR-T細(xì)胞療法到有望降低成本的CAR-NK技術(shù)，它讓我們看到，國際前沿治療未來或?qū)⒆兊闷栈荨⒖杉芭c安全。對于患者而言，這意味著未來可能有一種更安全、更易得的治療選擇。雖然挑戰(zhàn)重重，但未來充滿希望。