2026，創新藥新年第一爆

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聚焦高成長公司，15萬+投資菁英共同關注

新年伊始，創新藥肉眼可見的密集催化迅速來臨，這里指的并不局限于JPM大會可能的驚喜，我們在《》中提到小核酸可能是爆發力最強的賽道，除了 Lp(a)靶點注冊性臨床驗證的關鍵催化外，龍頭Biotech公司Arrowhead Pharmaceuticals的2026年臨床催化多的令人頭皮發麻。

與此同時， Jefferies認為 Arrowhead將成為MNC在2026年最可能并購的5大目標之一。

2026年初，Arrowhead Pharmaceuticals將打響小核酸賽道新年第一炮，公司 計劃公布肥胖項目靶向ARO-ALK7、ARO-INHBE小核酸管線的初步數據，如果積極，將加強驗證公司小核酸平臺的價值，進一步推高小核酸賽道的市場關注和公司被并購的可能性。

烈火，已然燎原。

01

減肥代謝領域小核酸管線的價值

有了WVE的 INHBE sirna管線 WVE-007 概念驗證珠玉在前 ，市場最關注的莫過于 Arrowhead將在1月6日要公布的 ARO-INHBE能否達到 WVE-007同等的數據強度。

WVE-007已公布的 生物標志物（激活素E）呈劑量依賴且高度持久水平降低，在第12周時總體脂肪（4%）和內臟脂肪減少（9%）、瘦體重增加（0.9%）以及總體重下降（0.9%），低劑量已有數據顯示有望達成一年兩次或一年一次給藥，具體數據展示可詳見。

此次 ARO-INHBE要公布的數據可能更具看點， 除了公布PD生物標志物、身體成分（MRI）及體重減輕幅度的數據外，同時可能展示ARO-INHBE與替爾泊肽聯用的體重減輕潛力。要知道， WVE-007過往公布的單藥數據一大遺憾點是在總體重減輕比例上，這也讓市場更期待 ARO-INHBE與替爾泊肽的聯合用藥數據。

在這里我們簡單先從核心指標一探 INHBE siRNA管線的臨床前數據， Adipoq基因編碼的脂聯素是成熟白色脂肪組織（WAT）特異性分泌的主要脂肪因子之一，無論是 WVE-007還是 ARO-INHBE都采取了其中包括 Adipoq基因表達水平、 WAT水平之一來展示臨床前療效指標。

WVE-007臨床前觀察到 觀察到INHBE mRNA表達顯著降低（降幅超過70%），另外 單次注射降低表附睪脂肪（epiWAT）內臟脂肪的炎癥水平，導致脂肪纖維化減少58%。

ARO-INHBE的臨床前研究展現更為詳細，在 飲食誘導的肥胖（DIO）模型中觀察到肝臟INHBE mRNA表達降低94%的水平；其次小鼠模型在皮下注射給藥后三周，各劑量下兩種不同脂肪組織中Adipoq mRNA表達敲低均達到≥ 80%。

（ Arrowhead PPT ）

持久性層面， 在靈長類動物模型中 ARO-INHBE皮下高劑量注射（5mpk）實現75% 血清Adipoq蛋白持久敲低可維持大約9個月，而靜脈高劑量注射（ 10mpk ）可維持16個月。（ WVE-007已有臨床數據采用激活素E標志物支撐給藥潛力，后續可據I/II期臨床生物標志物數據橫向對比 ）

目前，市場普遍預期ARO-INHBE的療效和安全性與WVE-007相似即符合預期，不過可以從ARO-INHBE臨床試驗的BMI范圍（30-50kg/m2），相比WVE的28-35kg/m2涵蓋更寬，未來有機會差距拉開。

另外，與 ARO-INHBE同步公布I/II期臨床中期數據的還有 ARO-ALK7。

ALK7是激活素E的受體， 表達相對集中于脂肪組織，一旦被激活將 啟動細胞內的SMAD2/3信號通路，下達“減少脂肪分解，增加脂肪儲存”的指令。

臨床前數據可以看到， ARO-ALK7在瘦型非人靈長類動物中可持續有效沉默脂肪組織ALK7的表達。

以及在飲食誘導的DIO小鼠模型中， ARO-ALK7單藥和聯用替爾泊肽均展現了出色的體重減輕療效。

在沒開數據盲盒前可以暢想一下， Arrowhead擁有雙重保險，就像過去的 Activin信號通路配體和受體一樣， ARO-INHBE通過WVR-007前驗證撤去了一定不確定性，而 ARO-ALK7作為更下游的產品，很可能改善身體成分的效果更強，如果臨床安全性得到驗證，兩個產品聯合GLP-1三藥聯合“1+1+1＞3”也并非不可能。

如果 ARO-INHBE、 ARO-ALK7再得到初步臨床驗證， Arrowhead在現有市值上繼續價值擴張是大概率事件。

02

FCS之后，2026Q3沖刺 SHTG 里程碑

Arrowhead首個商業產品APOC3 sirna管線Redemplo（plozasiran）已經在2025年11月于FDA獲批了成人家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS），標簽允許FCS患者每3個月在家通過皮下注射自我給藥，該產品安全性良好，并且無禁忌癥、警告或注意事項。

FCS一種導致最嚴重高甘油三酯血癥（SHTG）的罕見遺傳性亞型，預計美國大約有6500名患者，而Jefferies則預測Redemplo對應市場銷售峰值可達2.08億美元。

Redemplo在FCS的成功只是序曲，無論是自身療效還是競爭對手ASO產品的成功都在支撐Redemplo通關這個領域最大的適應癥SHTG，美銀預計SHTG美國市場機會可達100億美元。

上述判斷的核心邏輯在于：1）相比SHTG患者，FCS患者TG水平極度升高，Redemplo仍能夠通過沉默APOC3基因，強力、持久地降低TG水平并降低急性胰腺炎（AP）風險，這對后續SHTG三期結果有積極的指向意義；2）Redemplo最大競爭對手Tryngolza（APOC3 ASO療法）在SHTG三期臨床CORE/CORE-2研究中取得成功（第6個月時經安慰劑校正后的空腹TG平均降幅高達72%，降低患者AP約85%的風險），同樣為Redemplo未來在SHTG的成功有指向性的意義。

集合Arrowhead的Redemplo和Ionis的Tryngolza在FCS三期研究中的數據表現，Redemplo展現出“更強勁”的產品力：

1）更高的TG降幅-Redemplo治療患者TG的中位降幅在80%，Tryngolza在第6個月患者TG較基線降幅約34%；并且，兩者達到TG目標的患者比例上也存在顯著差異。TG<880mg/dL時，Redemplo達75%，Tryngolza僅14%；TG<500mg/dL時，Redemplo為50%，Tryngolza同樣為14%；

2）在更低劑量、更優依從性背景下降低AP發作風險-Redemplo采用25mg劑量且每3個月注射一次實現了與Tryngolza同級別的AP發作風險降低，而Tryngolza需要采用80mg劑量每月注射的方式；

3）上市無禁忌癥、警告注意事項標簽-Tryngolza的FCS標簽安全性段落存在“過敏/超敏”的禁忌或警示以及“血小板降低”等不良反應，Redemplo則無，有利于增強醫生開方偏好和產品后續商業化。

Redemplo治療SHTG三期SHASTA-3/4研究有望在2026Q3公布臨床結果，而最新公布的基線數據顯示，兩項研究合計約有20%的受試者有急性胰腺炎（AP）病史，略高于Ionis三期CORE/CORE2研究中的18%，AP病史患者基線比例更高有助于降低AP事件顯著性結果的風險。

值得注意的是，摩根士丹利給到Arrowhead的Redemplo在美國的2035年銷售峰值為17億美元。

03

大量產品群催化接踵而至

除了上述提到的三個siRNA產品外，2026年 Arrowhead還迎來大量早期產品的人體數據驗證，以群星璀璨形容都不為過。

首先便是 授權給Sarepta的 面肩肱型肌營養不良癥（FSHD）和1型強直性肌營養不良癥（DM1）項目將在2026Q1公布初步數據（主要為SAD數據和部分MAD數據）；值得注意的是， Sarepta將在2026Q4支付 Arrowhead約2億美元付款，以及未來5年每年支付0.5億美元年度付款（含2026年）。

其次， Arrowhead正在開展 一項針對ARO - MAPT的I/IIa期研究，這是一種沉默中樞神經系統中MAPT基因表達并從源頭上降低致病tau蛋白產生的siRNA療法，用于治療阿爾海默癥為首的CNS疾病，預計臨床第一階段的初步數據預計在2026年下半年公布。

我們認為最值得注意的還是 Arrowhead的 APOC3*PCSK9雙靶siRNA管線ARO - DIMER - PA，其正在進行 一項針對針對治療混合性高脂血癥導致的動脈粥樣硬化性心血管疾病I/IIa期研究，同樣在2026年下半年公布結果，這可能也是全球最早拿到人體數據的雙靶siRNA管線。

不過在臨床前的Paper中我們看到一些憂慮點，在食蟹猴模型中血清中APOC3反彈幅度和趨勢要比血清中PCSK9更快（在90天左右時）。

同樣，在藥理模型中 ARO - DIMER - PA的TG反彈趨勢也是從接近第90天左右開始抬頭，很快恢復到注射前的水平。不知道在人體上能否通過提升劑量并平衡安全性來維持更長時間的APOC3降解水平，從而實現更長的給藥周期。

值得注意的是，目前 混合性高血脂癥治療藥物方案分支較多，但能夠實 現TG和低密度膽固醇（LDL-C）雙降的藥物稀少，已有臨床數據的 ANGPTL3 siRNA管線 Solbinsiran 能夠實現 TG降幅62%、LDL-C降幅27%，一針維持6個月；拉過來橫向對比ARO - DIMER - PA藥理模型數據看，其優勢在于TG、LDL-C均能實現較高幅度的降幅，可以期待下后續高劑量組TG、LDL-C降幅水平維持時間的數據。

目前，全球在研雙靶siRNA項目并不多見（大量臨床前），如果能做出來優于各個單靶siRNA，也算是一個王炸管線，至少平臺強驗證了。

結語：2026年必然是小核酸賽道的大年，僅僅是Biotech龍頭 Arrowhead將貢獻數個不同靶點siRNA管線的Poc數據，這將極大的刺激全球各個靶點的小核酸管線的交易，同樣國內的小核酸Biotech也將受益這一波賽道巨浪，這是毫無質疑的。

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