Nat. Mental Health 觀點文章揭秘致幻劑的差異和新框架

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基本信息：

Title:Not all psychedelics are created equal

發(fā)表時間：2025.12.1

Journal:Nat. Mental Health

影響因子：8.7

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研究背景

并非所有的“致幻”都一樣：開啟幻覺劑的“精準醫(yī)療”時代

如果把人類的大腦比作一座極其復雜的調(diào)音臺，那么致幻劑（Psychedelics）就像是一只只撥動手感各異的“手指”。長期以來，科學界一直認為這些手指都按在了同一個主開關，即5-HT2A受體。似乎只要觸發(fā)了這個開關，就能開啟那扇通往意識深處的“神秘大門”（說人話就是，大部分情況大家都認為是 5-HT2A 受體導致的致幻）。

然而，真相可能比這套“一把鑰匙開一把鎖”的劇本要精彩得多。最近，來自馬斯特里赫特大學的 Johannes G. Ramaekers 教授團隊在《Nature Mental Health》發(fā)表重要評論文章，指出我們過去可能由于這種“還原論”的視角，忽略了致幻劑背后如交響樂般復雜的多受體協(xié)同效應。

Fig. 1: Binding affinities and phenomenological effects of various serotonergic psychedelics.

研究總結(jié)

雖然 5-HT2A 受體是致幻效應的核心，但不同的致幻劑（如 LSD、DMT、賽洛西賓等）其實還擁有極其豐富的“副業(yè)”，它們會與多巴胺受體、其他血清素亞型甚至 Sigma 受體結(jié)合。研究痛點在于：

工具不敏感：目前常用的主觀量表（如 5D-ASC）往往只能捕捉到“海洋般無界感”等宏觀體驗，難以分辨不同藥物在藥理細節(jié)上的細微差別。

缺乏標準化比較：由于不同研究的劑量標準不一，我們很難在公平的起跑線上比較 LSD 和賽洛西賓對大腦影響的異同。

Fig. 2: Three steps of a comparative neuroimaging approach.

核心觀點：構建“受體知情”的神經(jīng)影像框架

為了打破“一刀切”的模型，作者提出了一個整合藥理制圖、神經(jīng)影像和行為科學的三步走框架 ：

等效劑量標準化：基于“心理感知強度”而非單純的物理質(zhì)量來確定比較劑量，確保對比的公平性。

受體圖譜融合：將高分辨率的 PET 受體密度圖與 fMRI 功能連接數(shù)據(jù)結(jié)合，觀察特定受體如何塑造大腦的動態(tài)變化。

關聯(lián)主觀特征：將大腦的“神經(jīng)指紋”與精細的心理感受和治療效果掛鉤，解碼每種藥物獨特的“色彩”。

研究結(jié)論與啟示：邁向精準精神醫(yī)學

初步研究已證實，LSD 相比于其他藥物，在干擾默認模式網(wǎng)絡（DMN）和改變皮層下連接方面具有獨特的神經(jīng)生物學特征。這意味著，致幻劑不應被視為引發(fā)轉(zhuǎn)變的“鈍器”，而應被視為精準的治療儀器。

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分享人：天天

審核：PsyBrain 腦心前沿編輯部