歐洲制藥巨頭加碼腎病領域

近日，德國制藥巨頭勃林格殷格翰（BI）宣布了一項最高價值達4.48億美元的合作，將與Rectify公司共同開發一款臨床前的慢性腎病（CKD）口服藥物。

實際上，腎病領域正成為全球制藥巨頭競相布局的黃金賽道。諾華35億美元收購Chinook、福泰49億美元收購Alpine，這一系列重磅交易都在提示著腎病領域的巨大潛力。

01

新機制口服療法

此次合作的核心在于Rectify公司的正向功能調節劑（PFMs）平臺，旨在解決膜蛋白功能障礙問題。

通過該平臺，Rectify開發了一款增強ABCC6蛋白功能的新型小分子藥物。該藥目前尚處于臨床前階段，擬開發用于慢性腎病和主動脈瓣狹窄。

研究表明，ABCC6編碼的跨膜轉運蛋白是全身抗鈣化機制的核心調節因子。在慢性腎病患者中，常見ABCC6蛋白水平下降，導致肝細胞ATP向細胞外轉運障礙，使細胞外ATP向AMP和無機焦磷酸鹽（PPi）的轉化受阻，血管鈣化增加。

而血管鈣化與心血管疾病發病率和死亡率相關，并見于80%的終末期腎病患者。因此，通過增強ABCC6蛋白功能來減少鈣化，理論上是一種從疾病根本機制來治療慢性腎病及其他以鈣化為關鍵病理特征疾病的全新方法。

Rectify的口服PFM已顯示出恢復或增強突變或野生型ABCC6蛋白功能的潛力，有望從根本上解決慢性腎病的病理鈣化問題。

在一眾MNC中，勃林格殷格翰（BI）獨具特色，其是全球最大的私有制藥企業，并穩居全球制藥企業前20強。心血管-腎臟-代謝領域一直是BI的核心優勢領域，其已推出了歐唐寧（利格列汀）、歐唐靜（恩格列凈）等經典藥物。其中恩格列凈已于2023年獲批用于治療慢性腎病。

另外，勃林格殷格翰已啟動口服小分子醛固酮合酶（AS）抑制劑vicadrostat的3期臨床試驗，評估Vicadrostat聯合恩格列凈對約11000例CKD患者心腎終點事件的影響，涵蓋糖尿病及非糖尿病人群。

該藥的2期研究顯示，Vicadrostat在ACEI/ARB基礎上，無論是否合用恩格列凈，均可顯著劑量依賴性降低蛋白尿（UACR降幅最高約40%），且安全性良好。

此次合作不僅彰顯了Rectify的技術平臺價值，也是勃林格殷格翰在心血管-腎臟-代謝疾病領域的又一次重要戰略布局。

02

藍海市場

慢性腎病（CKD）是一種腎臟結構、功能或兩者的持續性改變并影響個體健康的綜合征。它在早期階段通常無明顯癥狀，晚期則可能需要透析、腎臟替代療法或移植。

據《柳葉刀》報告，全球越來越多的人被診斷患有腎功能下降。受影響人數從1990年的3.78億增加到2023年的7.88億。隨著人口的增長和老齡化，這種疾病已被列為全球十大死亡原因之一。

目前CKD臨床藥物主要有腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制劑（RAASi）、鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）、胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）及CKD并發癥治療藥物等。

但現有藥物對于延緩疾病進展的效果仍無法滿足臨床需求，部分患者對標準方案信心不足。而且由于慢性腎病機制病因的復雜性，新藥進展緩慢。

不過，這一局面正在發生轉變。隨著生物醫學和生物信息學的日益發展，研究人員對慢性腎病復雜發病機制的理解日益深入，新的致病靶點與創新療法正不斷涌現。

此外，美國FDA于2019年將蛋白尿水平納入針對IgAN的注冊性臨床試驗替代終點，大幅縮短臨床試驗周期、降低成本，在一定程度上促進了慢性腎病創新藥物的研發。

基于這些積極信號，市場普遍預計，慢性腎病治療領域將在未來10年迎來“黃金發展期”。藥智數據顯示，近幾年全球腎病在研新藥數量正快速增長，“重磅炸彈藥物”或已在醞釀中。

腎病藥物研發整體趨勢

圖片來源：藥智數據-全球藥物分析系統

03

爭奪戰已然開始

眾多制藥企業正積極布局，通過自主研發、合作引進等方式加碼投入，競相爭奪這一潛力巨大的未來市場。

據禮邦醫藥招股書，2020年以來，腎病治療領域十大交易總額達854億美元，涉及眾多跨國制藥巨頭。

除了勃林格殷格翰，另一家歐洲藥企——諾華也是早已開始布局腎病領域。

該公司于2023年6月以35億美元收購Chinook，獲得了兩款處于臨床后期的IgA腎病新藥：

• Atrasentan（阿曲生坦）是一款口服內皮素A（ETA）受體拮抗劑，已于2025年4月獲得美國FDA加速批準，用于降低存在快速進展風險的原發性IgA腎病成人患者的蛋白尿。

• Zigakibart是一款抗APRIL單克隆抗體，目前正在IgA腎病3期臨床研究中。

2024年諾華與投資機構Versant Ventures聯合成立Borealis Biosciences，共同開發用于治療腎臟疾病的RNA療法。

今年諾華又以17億美元收購Regulus，獲得一款microRNA抑制劑Farabursen，用于治療常染色體顯性多囊腎病（ADPKD）。

諾和諾德則將GLP-1類藥物引入腎病領域。2025年7月，其開發的GLP-1受體激動劑司美格魯肽在中國獲批新增慢性腎臟病（CKD）適應癥，用于降低伴有慢性腎臟病的2型糖尿病（T2DM）成人患者eGFR持續下降、終末期腎病和心血管死亡的風險。

諾和諾德還在今年以2億美元首付款、18億美元潛在里程碑付款引進聯邦制藥的長效GLP-1R/GIPR/GCGR三重激動劑UBT251。該藥用于慢性腎病（CKD）目前處于臨床2期階段。

罕見病制藥巨頭福泰制藥在2024年以49億美元的高價收購Alpine，向腎病領域邁進。

另外，渤健、羅氏、GSK也曾大手筆布局慢性腎病領域。

國內企業的表現同樣不容忽視。

云頂新耀引進的布地奈德腸溶膠囊在國內市場表現強勁，2025年前三季度銷售額已約10億元。

榮昌生物自主研發的BLyS/APRIL雙靶點融合蛋白泰它西普，顯示出治療IgA腎病的潛力。公司已提交其用于治療具有進展風險的原發性免疫球蛋白A（IgA）腎病成人患者的上市申請，并被CDE授予優先審評資格。

禮邦醫藥建立了全面的創新腎臟病產品組合，包括磷結合劑AP301、泛磷轉運蛋白抑制劑AP306、PPAR激動劑AP303、IgA蛋白酶AP308等BIC、FIC管線。不久前，禮邦醫藥向港交所遞交招股書，有望成為“港股腎病第一股”。

結語：隨著對腎病發病機制的理解不斷深入，針對不同病理環節的創新療法持續涌現，腎病領域已成為全球制藥企業戰略布局與研發投入的熱點。

然而，藍海往往也預示著風險的巨大，誰能夠為慢性腎病患者帶來真正突破性的治療方案，值得持續關注。

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