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      年度進展丨鄧婷教授:胃癌靶向治療相關進展

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      2025年即將過去,回顧這一年,胃癌靶向治療領域取得了諸多重要突破,人表皮生長因子受體-2(HER2)、CLDN18.2等經典與新興靶點的研究持續深化,抗體藥物偶聯物(ADC)、雙特異性抗體等新型藥物不斷推進,為臨床治療帶來新的可能與挑戰。近日,康迅網特邀天津醫科大學腫瘤醫院鄧婷教授圍繞“胃癌靶向治療年度進展”展開專訪,從經典靶點治療策略演變、新興靶點藥物數據解讀,到耐藥機制探索與人工智能(AI)輔助診療等熱點方向,結合最新臨床研究與實踐觀察,進行了系統性梳理與展望。以下為整理后的采訪內容,以饗讀者。


      鄧婷教授表示,過去一年胃癌靶向治療領域在多個方面取得了令人振奮的進展。她首先談到HER2這一經典靶點的演變:“我們見證了從單抗到雙抗再到ADC的完整發展歷程。”鄧教授指出,DESTINY-Gastric04研究顯示,DS-8201在晚期HER2陽性胃癌的二線治療中相比傳統化療方案展現出顯著優勢,且ADC類藥物正逐步從后線治療向前線推進,相關一線臨床研究正在進行中。

      “在剛剛結束的國際會議上,我們看到了KN026雙特異性抗體的研究結果:無進展生存期翻倍,聯用治療療效大幅提升;總生存期實現突破,生存期延長超8個月;客觀緩解率與控制率雙雙領先,療效優勢全面;安全性可控,未增加心臟毒性風險。”鄧教授詳細介紹道,“這項研究顯示,KN026聯合紫杉醇在二線治療中取得了很好的療效,HR值達到0.25,這樣的數據在過去只有在微衛星高度不穩定/錯配修復缺陷型腸癌的免疫治療中才出現過。”她同時透露,ZW25雙抗與單抗的頭對頭研究結果將于2026年公布,這些進展都將深刻影響未來HER2陽性胃癌的治療布局。

      在CLDN18.2靶點方面,鄧婷教授表示該領域呈現出百花齊放的態勢。“自佐妥昔單抗上市后,針對這一靶點的單抗、雙抗及ADC等多項三期臨床研究正在全球同步開展。”她特別提到,沈琳教授團隊的CAR-T療法CT041-ST-01研究結果發表在《柳葉刀》上。結果顯示,該CAR-T療法在難治性實體瘤(晚期胃癌或胃食管結合部癌)中顯示出令人鼓舞的效果,相比標準療法,顯著延長了患者的中位無進展生存期和中位總生存期。“對于CLDN18.2這個靶點,我們有理由期待更多突破性的進展。”

      談到FGFR2b靶點時,鄧婷教授的態度較為審慎。“貝瑪妥珠單抗的三期研究因療效未達預期而終止,這確實令人遺憾。”她分析說,這可能與藥物的角膜毒性導致治療中斷或減量有關。“但值得期待的是,新一代的FGFR2b靶向藥物,如雙抗和ADC,可能通過不同的作用機制減少這一不良反應,為該靶點的開發帶來新希望。”

      在耐藥機制與腫瘤異質性方面,鄧婷教授表示這是當前靶向治療面臨的核心挑戰。“以FGFR2b靶點為例,不良反應導致治療中斷可能影響最終療效。”她認為,未來需要從多個層面應對這一挑戰:一方面要深入解析耐藥機制,另一方面要探索聯合治療策略,同時開發新一代藥物來克服現有局限。

      關于AI在胃癌靶向治療中的應用,鄧婷教授給予了積極評價。“AI目前主要通過多模態數據融合,幫助我們在治療前進行更精準的患者分層。”她舉例說,AI技術可以通過影像學特征預測腫瘤的分子分型,如識別微衛星高度不穩定亞型;還可以區分治療后黏膜水腫與腫瘤進展,輔助療效評估。展望未來,鄧教授期待AI能夠在治療決策支持系統方面發揮更大作用,“我們希望通過AI技術,能在治療初期就對患者的預后做出更準確的預測,從而制定更個體化的治療方案,避免不必要的創傷性治療,真正提高患者的生活質量。”

      鄧婷教授最后總結道:“胃癌靶向治療正處在一個快速發展的階段,從經典靶點的深耕到新興靶點的開拓,從單藥治療到聯合策略,從傳統治療到AI輔助,每一個進步都在為患者帶來新的希望。我們需要以更加開放和審慎的態度看待這些進展,在實踐中不斷優化治療策略,最終讓更多患者獲益。”她相信,隨著更多臨床研究的推進和新藥的上市,胃癌靶向治療的格局將會持續演變,為臨床醫生提供更多有力的武器,也為患者點亮更多希望之光。

      采訪專家丨天津醫科大學腫瘤醫院 鄧婷教授

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