珠江視界 | 每月好文：國內麻醉學科文摘2025.11（上）

譯者按：

南方醫科大學珠江醫院麻醉科《珠江視界》翻譯小組每月通過主題詞檢索，從PubMed與Web of Science等檢索引擎，篩選出近期國內麻醉學科所發表的高質量SCI文獻與研究成果，進行摘要導讀的同時通過《新青年麻醉論壇》珠江視界專欄以每月好文的方式向全國同道推介。

本期《珠江視界-每月好文》節選2025年10-2025年11月發表的部分文章，研究來自安徽醫科大學附屬第一醫院麻醉科、中國醫學科學院腫瘤醫院麻醉科、北京協和醫學院整形外科醫院麻醉科等，內容涵蓋AXL重編程巨噬細胞減輕肝臟缺血/再灌注損傷機制、圍術期小膠質細胞在術后神經認知障礙發生過程中的作用、氣道高反應性共病焦慮的機制研究等方面（#為第一作者，*為通訊作者）。

每月好文（2025.10.02-2025.11.01）之上

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1.Zhiyong Yang#, Yufeng Hu#, Chunyong Yang#, Yujie Li#, Xueyuan Zhong , Zhenfu Wu, Yingjie Zuo, Shanyu Gan, Lin Chen, Ziyang Zeng, Guiheng Qi, Yuanbao Chen, Junjie Zhou, Xiao-Jing Zhang*, Hongliang Li*, Bin Yi*. SMYD2-mediated methylation of STAT1 protects against hepatic ischaemia/reperfusion injury by blocking JAK-STAT1 signalling pathways. Gut. 2025 17 October. PMID: 41107038

【題目】

SMYD2介導的STAT1甲基化通過阻斷JAK-STAT1信號通路來保護肝臟缺血/再灌注損傷

【通訊作者】

易斌 第三軍醫大學西南醫院麻醉科

李紅良 贛南醫學院贛南創新與轉化醫學研究院，重大疾病新靶點發現與藥物研發國家重點實驗室

Xiao-Jing Zhang 第三軍醫大學西南醫院麻醉科

【第一作者】

楊智勇 第三軍醫大學西南醫院麻醉科

胡宇峰 第三軍醫大學西南醫院麻醉科

楊純勇 第三軍醫大學西南醫院麻醉科

李雨捷 第三軍醫大學西南醫院麻醉科

【摘要】

背景：JAK/STAT信號通路在肝臟缺血/再灌注（I/R）損傷中發揮關鍵作用，而肝臟缺血/再灌注損傷是一種嚴重的圍手術期并發癥。雖然已知信號轉導與轉錄激活因子1（STAT1）的活化會驅動I/R誘導的損傷，但調控其在肝臟I/R中活性的特異性翻譯后修飾（PTMs）仍不甚明確。

目的：本研究旨在鑒定SMYD2（SET與MYND結構域蛋白2）為STAT1的關鍵調控因子，并探究SMYD2介導的PTMs在肝臟I/R期間調控STAT1功能的機制。

設計：通過整合轉錄組-蛋白質組學分析及功能性篩選，我們鑒定出SMYD2是肝臟I/R損傷中STAT1活化的關鍵調控因子。臨床相關性分析顯示，SMYD2表達與術后肝功能相關，而體外和體內的功能缺失與功能獲得研究則驗證了其機制作用。

結果：本研究表明，SMYD2通過JAK-STAT1通路調控肝臟I/R損傷。臨床分析顯示，SMYD2表達升高與肝切除術后肝功能的改善及更佳的手術結局相關。機制研究表明，SMYD2與STAT1發生物理相互作用，并介導其賴氨酸175（K175）位點甲基化，從而抑制STAT1磷酸化及核轉位。體外與體內實驗均證實，過表達SMYD2可減輕肝臟I/R損傷，而其基因缺失或藥理抑制則會加劇損傷。

結論：本研究闡明SMYD2通過K175甲基化作用負向調控STAT1活性，為肝臟I/R損傷中STAT1的表觀遺傳調控提供了新見解。我們的研究揭示了一個此前尚未明確的肝臟I/R損傷中STAT1信號通路精細調控機制，靶向SMYD2-STAT1軸可能為減輕I/R相關肝損傷提供一種有前景的治療策略。

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2.Qin Qin#, Bingrong Jin#, Chaowen Bai#, Zijie Zhou#, Bingchen Shan, Chenhui Ding, Zhihui Han, Xi Wang, Hao Zhong, Kai Zhao, Hong Xie*, Xiang Gao*, Liang Cheng*, Xiaozhong Zhou*. Biomimetic membrane-coating zinc sulfide nanoparticles for anti-inflammatory combined neuroprotective therapy for spinal cord injury. Bioactive Materials. 2025 18 October. PMID: 41146852

【題目】

仿生膜包覆硫化鋅納米顆粒抗炎聯合神經保護治療脊髓損傷

【通訊作者】

謝紅 蘇州大學附屬第二醫院麻醉科

高翔 蘇州大學附屬第二醫院骨科

程亮 蘇州大學蘇州納米科技協同創新中心功能納米與軟材料研究所

周曉中 蘇州大學附屬第二醫院骨科

【第一作者】

Qin Qin 蘇州大學附屬第二醫院麻醉科

Bingrong Jin 蘇州大學附屬第二醫院麻醉科

Chaowen Bai 蘇州大學附屬第二醫院骨科

Zijie Zhou 蘇州大學附屬第二醫院骨科

【摘要】

脊髓再生因脊髓損傷（SCI）后復雜的炎癥微環境、金屬離子失衡及神經元再生障礙而充滿挑戰。本研究設計了一種以小膠質細胞膜包被、白蛋白修飾的硫化鋅納米顆粒（ZnS@BSA@MM），作為針對SCI的抗炎聯合神經保護療法。通過白蛋白修飾與膜擠壓技術構建的ZnS@BSA@MM NPs，展現出與天然產物相當的活性氧清除能力，并在酸性條件下實現緩釋H2S。體外及體內實驗證實了ZnS@BSA@MM的卓越治療效果。具體而言，釋放的H2S與Zn2+不僅能通過NF-κB信號軸抑制小膠質細胞活化，還能在病理條件下促進神經元軸突生長。值得注意的是，小膠質細胞膜可有效將ZnS@BSA靶向遞送至病灶區域。最終，ZnS@BSA@MM通過抑制炎癥反應、激活細胞因子-細胞因子受體相互作用、神經活性配體-受體相互作用及cAMP信號通路等多條途徑，促進SCI后神經元軸突再生。本研究充分揭示了ZnS@BSA@MM NPs在膜靶向條件下通過實現H2S可控釋放與Zn2+遞送，發揮抗炎與神經保護作用的機制，為SCI治療提供了新策略。

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3.Saihao Fu#, Jing Bian, Yunxiang Fu, Yitian Yang, Yangyang Wang, Guosong Zhu, Xiaoguo Ruan, Ningtao Li, Duolao Wang, Jiaqiang Zhang*, Mingyang Sun*. 40-Hz Light Stimulation and Emergence Delirium Incidence After Sevoflurane Anesthesia in Children: A Randomized Clinical Trial. Jama Pediatrics. 2025 13 October. PMID: 41082242

【題目】

40Hz光刺激對兒童七氟烷麻醉后蘇醒期譫妄的影響：一項隨機臨床試驗

【通訊作者】

孫銘陽 河南省人民醫院麻醉與圍術期醫學科

張加強 河南省人民醫院麻醉與圍術期醫學科

【第一作者】

Saihao Fu 河南省人民醫院麻醉與圍術期醫學科

【摘要】

重要性：蘇醒期譫妄在全麻手術的兒童中較常見，且與恢復時間延長和術后行為障礙風險增加有關。研究發現40Hz的光刺激可能調控認知功能，但其減輕蘇醒期譫妄的證據有限。

目的：評估40赫茲光刺激在減少蘇醒期譫妄方面的效果。

研究設計、地點與參與者：該隨機臨床試驗于2024年4月至8月在河南省人民醫院單中心進行，納入了3至14歲擇期行血管畸形切除術的兒童。排除標準包括：拒絕簽署知情同意書、智力障礙、神經精神疾病（或既往病史）、嚴重肝腎功能障礙、嚴重心肺疾病、自身免疫性疾病、頭面部血管畸形，以及術前1個月內發生重大生活變故。

干預措施：受試者按1:1的比例隨機分組，分別接受40Hz虛擬現實眼鏡光刺激或假刺激（佩戴相同眼鏡但不帶光刺激功能），持續1小時，直至麻醉誘導結束。

主要結局指標：主要療效終點為蘇醒期譫妄發生率，定義為拔管后至術后72小時內，中文版康奈爾兒童譫妄評估量表（C-CAPD）評分≥10分。

結果：98例兒童被隨機分配（每組49例；平均[SD]年齡為7.7[3.2]歲；59例[60.2%]為男性)。與假刺激組相比，40Hz光刺激組獲得良好預后的兒童比例更高（C-CAPD評分分別為22.4%和44.9%，未校正風險比為0.57；95% CI為0.33-0.92；P=0.02）。使用兒科麻醉蘇醒期譫妄量表評估蘇醒期譫妄時，也獲得了類似的結果（分別為14.3%和34.7%；未校正風險比為0.51；95% CI為0.26-0.91；P=0.02）。校正年齡、性別、術前焦慮、麻醉時間、術后疼痛和既往手術史后，40Hz光刺激仍與蘇醒期譫妄發生率降低顯著相關（校正風險比，0.86；95% 置信區間，0.77-0.95；P=0.004）。

結論與意義：在這項針對接受血管畸形手術的兒童的隨機臨床試驗中，40 Hz 光刺激與較低的蘇醒期譫妄發生率相關。這些發現支持進一步評估非藥物感覺刺激在預防兒童蘇醒期譫妄方面的應用。

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4. Le Yu#, RuyiChen#, Chenyue Zhang#, Zhengyuan Wang, Zhuqing Wang,

Xinyue Zeng, Han Liang,YuanyuanHe,YixuanShe,YifeiWang, Rong Gong,

Xuemin Song, Zixin Deng, QiangFei, WenqingChen*. A combined pseudouridine biomanufacturing platform enabled by a streamlined designer pathway. Nat Commun. 2025 Oct 6. PMID: 41053063

【題目】

通過簡化的設計途徑實現的復合型假尿苷生物制造平臺

【通訊作者】

陳文青 武漢大學中南醫院麻醉科

【第一作者】

于樂，陳汝一 武漢大學中南醫院麻醉科；

張晨悅 西安交通大學化學工程與技術學院

【摘要】

以含有假尿苷（Ψ）的mRNA疫苗疾病防治領域的重大突破，凸顯了Ψ在藥物研發中的重要性。然而，Ψ的可持續生產仍面臨經濟與環境方面的挑戰。本研究構建了一條簡化的Ψ合成途徑，包含UMP核苷酶、ΨMP糖苷酶和ΨMP磷酸酶，并通過靶向發現一種高效的UMP偏好性核苷酶（NmYgdH），實現了Ψ的克級規模生產。將優化后的途徑（由NmYgdH、RjPsuG（ΨMP糖苷酶）和HDHD1（ΨMP特異性磷酸酶）組成）克隆至大腸桿菌后，通過系統評估多種策略使Ψ產量達到44.8 g·L?1。此外，在5 L生物反應器中采用基于thyA基因的可調控環保策略，實現了45.3 g·L?1的Ψ可持續生產。最后，我們建立了一種簡化的Ψ快速純化方案，回收率達71%，并通過技術經濟分析驗證了該發酵平臺用于Ψ生物制造的可行性及優勢。本研究為核苷類分子的工業化生產提供了技術藍圖。

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5. Hui Li#*, Tao Liu#, Yang Wang, Xue-Mei Miao, Yi-Yu Xiong, Qian Zhao, Wei-Yun Shen, Fu-Hong Su, Kang Chen, Ru-Ping Dai*. Paraventricular nucleus CRH neurons regulate acute lung injury via sympathetic nerve-neutrophil axis. Nat Commun. 2025 Oct 6. PMID: 41053178

【題目】

室旁核CRH神經元通過交感神經-中性粒細胞軸調控急性肺損傷

【通訊作者】

李卉，戴茹萍 中南大學湘雅二醫院麻醉科

【第一作者】

李卉，劉濤 武漢大學中南醫院麻醉科

【摘要】

急性肺損傷（ALI）與急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是具有高發病率與死亡率的嚴重臨床疾病，目前有效治療手段有限。神經免疫互作在肺部穩態維持中發揮關鍵作用，但特定腦區是否參與調控肺部炎癥仍不明確。本研究通過神經解剖示蹤、化學遺傳學調控及藥理學干預手段，在雄性小鼠模型中鑒定出一條源自下丘腦室旁核促腎上腺皮質激素釋放激素神經元（CRHPVN神經元）至肺部的神經通路。激活該通路可有效緩解ALI病情并提高存活率，顯著減少中性粒細胞在肺組織的浸潤及效應功能；反之抑制CRHPVN神經元則會加重ALI。該保護作用由增強的交感神經活性介導，其中局部釋放的去甲腎上腺素通過β2-腎上腺素能受體信號軸調控中性粒細胞功能，進而抑制NF-κB通路。本研究揭示了ALI過程中存在大腦-肺部神經環路參與免疫調控，為ALI/ARDS的治療提供了潛在新靶點。

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6. GanWu#, ChenglinYang#, YuanHuang#, BinLiu, HaigeZhai, ZelinCao, Siyue Lu, Jijian Ji, Xinyue Yin, Xianming Xin, Shengwei Jin*, Youzhi Cai*, JianguangWang*. Histone lactylation promotes rheumatoid arthritis progression by increasing NFATc2 expression and the production of anti-lactylated histone autoantibodies. Nat Commun. 2025 Oct 10. PMID: 41073397

【題目】

組蛋白乳酸化修飾通過上調NFATc2表達、誘導抗乳酸化組蛋白自身抗體生成促進類風濕性關節炎進展

【通訊作者】

金勝威 溫州醫科大學附屬第二醫院麻醉與重癥監護科；

蔡友志 浙江大學醫學院第一附屬醫院運動醫學中心；

王建光 溫州醫科大學附屬第二醫院麻醉與重癥監護科

【第一作者】

GanWu 溫州醫科大學附屬第二醫院麻醉與重癥監護科；

ChenglinYang 浙江大學醫學院第一附屬醫院運動醫學中心；

YuanHuang 溫州醫科大學基礎醫學院自身免疫性疾病研究所

【摘要】

盡管機制尚未明確，類風濕性關節炎患者關節微環境中升高的乳酸對疾病進展具有關鍵作用。本研究發現，與健康對照組相比，RA患者成纖維樣滑膜細胞中整體乳酸化修飾水平顯著升高，且乳酸化修飾蛋白在組蛋白中富集。此外，我們在RA患者體內檢測到抗乳酸化組蛋白自身抗體，其水平與疾病活動度評分呈正相關。通過CUT&Tag技術和RNA測序，我們發現NFATc2是受組蛋白H3賴氨酸9乳酸化調控的關鍵靶基因。功能研究表明，NFATc2促進RA-FLS的遷移能力。進一步利用膠原抗體誘導性關節炎和膠原誘導性關節炎小鼠模型，我們證實NFATc2通過增強FLS的軟骨侵襲功能加劇RA疾病進展。本研究揭示，乳酸依賴性組蛋白乳酸化修飾上調的靶基因NFATc2可作為潛在治療靶點，而抗乳酸化組蛋白自身抗體有望成為RA診斷標志物。

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7. Yifan Deng#, Yuetan Qiu#, Xiang Li#, Ting Gong, Jinyan Guo, Haoxuan Liang, Ziyi Yuan, Ziqing Hei*, Xuedi Zhang*, Youtan Liu*. PDK4-driven lactate accumulation facilitates LPCAT2 lactylation to exacerbate sepsis-induced acute lung injury. Cell Death Differ, 2025 Oct 7. PMID: 41057687

【題目】

PDK4驅動的乳酸積累促進LPCAT2乳酸化加劇膿毒癥急性肺損傷

【通訊作者】

劉友坦 南方醫科大學深圳醫院麻醉科，南方醫科大學深圳臨床醫學院；張學弟 廣西醫科大學第一附屬醫院麻醉科；黑子清 中山大學第三附屬醫院麻醉科；

【第一作者】

Yifan Deng，Yuetan Qiu 南方醫科大學深圳醫院麻醉科，南方醫科大學深圳臨床醫學院；李響 中山大學第三附屬醫院麻醉科

【摘要】

肺組織中糖酵解增強是膿毒癥急性肺損傷（SI-ALI）的標志性特征，然而，糖酵解重編程和乳酸衍生的蛋白質修飾在損傷上皮細胞中的機制尚未明確。本研究發現，丙酮酸脫氫酶激酶 4（PDK4）驅動的糖酵解重編程促進SI-ALI期間肺組織中乳酸的過度生成。機制上，上皮細胞中的丙氨酰tRNA 合成酶 1（AARS1（選擇性增強溶血磷脂酰膽堿酰基轉移酶2（LPCAT2）K375 位點的乳酸化修飾，從而抑制轉錄激活因子1（STAT1）乙酰化，并促進STAT1磷酸化、核轉位以及溶質載體家族 7 成員 11（SLC7A11）的轉錄抑制。該級聯反應最終觸發上皮細胞鐵死亡。PDK4藥理學抑制可減輕乳酸積累和LPCAT2乳酸化，從而恢復 STAT1乙酰化和SLC7A11表達。此外，AARS1敲低或LPCAT2-K375乳酸化位點突變可逆轉STAT1介導的SLC7A11抑制，并減輕體外和膿毒癥小鼠模型中的鐵死亡。本研究表明，PDK4表達升高是膿毒癥期間肺組織乳酸生成增加的關鍵因素，并建立了一個新的LPCAT2-K375/STAT1/SLC7A11軸，該通路驅動SI-ALI中上皮細胞的鐵死亡，突顯代謝重編程、翻譯后修飾和鐵死亡之間的相互作用。靶向PDK4或LPCAT2乳酸化可能 SI-ALI治療提供新的策略。

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8. Yuanzhu Long*, Xingxing Liu, Fengxiang Huang, Lu Peng, Yingqian Duan, Guohui Bai, Zhaoqiong Zhu, Diansan Su. Normal-pressure-prepared chitosan carbonate liquid dressing: Spontaneous transformation into a pure chitosan water-resistant film and enhanced wound repair. Carbohydr Polym, 2025 Oct 15. PMID: 40733769

【題目】

常壓制備殼聚糖碳酸鹽液體敷料：自發轉化為純殼聚糖防水膜并促進創面修復

【通訊作者】

龍遠鑄 遵義醫學院附屬醫院麻醉科，上海交通大學醫學院瑞金醫院麻醉科

【第一作者】

龍遠鑄 遵義醫學院附屬醫院麻醉科，上海交通大學醫學院瑞金醫院麻醉科

【摘要】

液體敷料因其良好的貼合性和自發成膜特性，在創面護理中至關重要。然而，其應用受到兩大關鍵挑戰的制約：嚴格的生物相容性要求和干燥后形成防水膜的需求。此外，賦予其活性修復功能也極其困難。殼聚糖是一種具有已被證實的傷口愈合特性的天然生物聚合物，有望解決上述局限。然而，傳統的醋酸增溶方法會損害生物相容性并影響防水膜的形成。本研究采用碳酸氫銨介導的醋酸酯置換策略，在常壓條件下合成純化的碳酸殼聚糖液體敷料。該溶液干燥后可自發形成純殼聚糖防水膜（水接觸角：99.4°）。在全層創面模型中，該敷料展現出顯著的修復功效，包括在10天內促進毛囊再生，而3M Cavilon等商業標桿產品則不具備這一特性。重要的是，這種碳酸殼聚糖液體敷料不僅克服了傳統殼聚糖基溶液在直接生物醫學應用中的局限性，還為目前有限的液體敷料提供了一種新的修復輔助選擇。其獨特的干燥后轉化為純殼聚糖薄膜的特性，解決了殼聚糖長期以來加工方面的局限性，從而為藥物遞送和組織工程等生物醫學領域開辟了更廣泛的應用前景。

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9. Qingwen Wang#, Zhixiao Xu, Xinwen Ding, Aiting Wang, Sunfengda Song, Shuang Zhang, Youming Chen, Yi Ding, Lai Jiang, Xianting Ding*. Ten mouse organs proteome and metabolome atlas from adult to aging. Genome Med, 2025 Oct 8. PMID: 41063300

【題目】

成年至衰老期小鼠十種器官蛋白質組與代謝組圖譜

【通訊作者】

丁顯廷 上海交通大學新華醫院麻醉科及外科重癥監護室，上海交通大學醫學院和生物醫學工程學院，上海交通大學個性化醫學研究院癌基因及相關基因國家重點實驗室

【第一作者】

Qingwen Wang 上海交通大學新華醫院麻醉科及外科重癥監護室，上海交通大學醫學院和生物醫學工程學院，上海交通大學個性化醫學研究院癌基因及相關基因國家重點實驗室；

【摘要】

背景：衰老是一個復雜的生物學過程，其特征在于多器官中分子水平漸進性改變，顯著影響疾病易感性和死亡率。揭示驅動衰老的分子間相互作用對于促進健康老齡化和延緩衰老的干預措施至關重要。然而，調控器官間相互作用和器官特異性衰老軌跡的系統性機制仍未充分闡明。

方法：為探究衰老的分子動力學，我們對小鼠10個器官（大腦、心臟、腸道、腎臟、肝臟、肺部、肌肉、皮膚、脾臟和胃部）的400份組織樣本進行了系統性多組學分析。這些樣本采集于小鼠生命周期的四個不同階段：4月齡、8月齡、12月齡和20月齡（從青年期到老年期）。蛋白質組學分析采用數據非依賴性采集（DIA）技術，代謝組學分析則在正負離子模式下完成。通過蛋白質和代謝物的差異表達分析，構建了一個全面的多器官衰老數據集。

結果：通過對四個年齡階段的十個器官進行蛋白質組學分析，共鑒定出14,763種蛋白質組（PGs）。其中，包括Ighm、C4b 和Hpx在內的18種蛋白質在所有十個器官中均表現出一致的年齡相關差異表達模式。功能富集分析表明，體液免疫反應是年齡相關表達變化的主要驅動因素。此外，本研究還繪制一組年齡特異性蛋白質圖譜，例如Hp、Egf和Arg，在衰老器官中具有獨特的表達模式。代謝組學分析鑒定出3779種代謝物，其中關鍵的衰老相關代謝物，例如NAD+、肌苷、黃嘌呤和次黃嘌呤，在多個器官中均表現出顯著的表達變化。通路富集分析揭示，在多器官衰老過程中，嘌呤代謝、嘧啶代謝、核黃素代謝以及煙酸/煙酰胺代謝均呈現一致性改變。

結論：本研究構建多器官衰老的多組學圖譜，揭示器官內部和器官之間的相似性和異質性。這些發現為理解老年人健康衰退的分子機制提供寶貴的見解，并為針對衰老相關病理的整體系統性早期預警和靶向干預奠定了基礎。

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10. Deng Liu#, Mengting Zhan#, Lei Yao#, Xingyun Liu, Ruixin Zhang, Lixia Zha, Xiaolu Zhang, Yaru Xu, Qi Fang , Haijian Cai, Qi Yan, Weizhi Wang, Jian Du*, Lijian Chen*. AXL activation governs the liver microenvironment to protect ischemia–reperfusion injury by suppressing NLRP3 inflammasome. Cellular & Molecular Biology Letters(2025)30:118. PMID:41087895

【題目】

AXL受體激活通過抑制NLRP3炎癥小體調控肝臟微環境以緩解缺血再灌注損傷

【通訊作者】

都建 安徽醫科大學基礎醫學院傳染病研究中心生物化學與分子生物學系；

陳立建 安徽醫科大學附屬第一醫院麻醉科,安徽高等教育機構麻醉學及圍手術期醫學重點實驗室

【第一作者】

Deng Liu，Mengting Zhan 安徽醫科大學附屬第一醫院麻醉科,安徽高等教育機構麻醉學及圍手術期醫學重點實驗室；Lei Yao 安徽醫科大學基礎醫學院傳染病研究中心生物化學與分子生物學系

【摘要】

背景：肝臟手術中常發生缺血再灌注（Ischemia-reperfusion，I/R）損傷，這是導致術后肝功能衰竭和移植物功能障礙的重要原因。巨噬細胞介導的細胞焦亡級聯反應在肝臟I/R損傷中發揮關鍵作用。然而，在肝臟I/R過程中，細胞焦亡在巨噬細胞重編程和肝臟微環境中的具體作用尚不清楚。本研究鑒定AXL為肝臟巨噬細胞富集基因，可在缺血/再灌注損傷中調控細胞焦亡。

方法：我們收集肝移植標本，檢測磷酸化 AXL（p-AXL）與肝損傷程度之間的關系。分離小鼠原代肝細胞和巨噬細胞，進行缺氧/復氧（Hypoxia/Reoxygenation，H/R）處理及共培養，并使用巨噬細胞敲除小鼠，以揭示AXL在肝臟巨噬細胞中的獨特功能。我們對小鼠使用AXL、NLRP3和XBP1的激活劑與抑制劑，并使其經受肝臟I/R處理，以確定AXL介導的肝臟微環境調節的作用機制。

結果：AXL抑制和NLRP3誘導的細胞焦亡與肝臟I/R損傷程度密切相關。進一步分析表明，巨噬細胞中AXL的激活能夠抑制肝臟I/R誘導的細胞焦亡。使用Gas6（AXL的一種高親和力配體）激活AXL，能顯著減輕肝臟I/R損傷并改善肝臟微環境。從機制上講，AXL的激活通過阻礙IRE1-XBP1s信號軸抑制NLRP3炎癥小體的活化，從而促進肝臟巨噬細胞向M2樣表型極化，最終改善肝臟免疫微環境以減輕肝臟I/R損傷。

結論：本研究不僅闡明了AXL重編程巨噬細胞的機制，還為減輕肝臟缺血/再灌注損傷提供了潛在治療靶點。

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11. Yuxiang Zheng#, Wenjie Xu, Zizheng Suo, Yinyin Qu, Lina Lin, Enze Zhang, Dengyang Han, Meikui Wu, Hongyi LI, Hui Zheng, Ting Xiao* and Cheng Ni*. Inflammation associated microglial expansion disrupts hippocampal glial network communication, driving postoperative neurocognitive impairment. Journal of Neuroinflammation(2025) 22:256. PMID: 41176600

【題目】

炎癥相關小膠質細胞增生破壞海馬膠質網絡通訊并驅動術后神經認知功能障礙

【通訊作者】

肖汀 分子腫瘤學國家重點實驗室，國家癌癥中心/國家癌癥臨床研究中心/中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院；

倪誠 中國醫學科學院腫瘤醫院麻醉科/國家癌癥中心/國家腫瘤臨床研究中心

【第一作者】

Yuxiang Zheng 中國醫學科學院腫瘤醫院麻醉科/國家癌癥中心/國家腫瘤臨床研究中心；

【摘要】

背景：術后神經認知障礙（Postoperative neurocognitive impairment，PNCI）顯著影響老年患者的康復與長期預后，而中樞神經系統（central nervous system，CNS）炎癥是其發生發展的關鍵致病驅動因素。小膠質細胞作為CNS的常駐免疫細胞，在調節圍術期炎癥和維持內環境穩定中發揮關鍵作用。然而，圍術期小膠質細胞在PNCI發生過程中的作用、表型異質性及其通訊網絡仍未完全闡明。

方法：18月齡小鼠手術構建PNCI模型。術后24小時，分別取對照組和手術組小鼠的海馬組織進行單細胞RNA測序。同時，采用免疫熒光結合熒光原位雜交技術，驗證海馬區內細胞亞群的數量及靶RNA轉錄本的表達水平。通過認知功能測試，評估腫瘤壞死因子抑制劑依那西普對PNCI模型的影響。

結果：我們在海馬區鑒定出8個小膠質細胞亞群和6個星形膠質細胞亞群。術后，小膠質細胞亞群的百分比發生顯著變化，其中炎癥相關小膠質細胞（inflammation-associated microglia, IAM）增加了14倍以上，而過渡狀態小膠質細胞（transition state microglia，TSM）增加了33倍以上。這些變化伴隨著神經膠質細胞間通訊的顯著增強，尤其是由IAM中腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）信號通路的激活所驅動。該通路及其相關的調控網絡，關鍵性地調節了星形膠質細胞和內皮細胞的功能，從而在CNS炎癥及后續PNCI的發生中扮演關鍵角色。值得注意的是，給予TNF抑制劑依那西普可減弱海馬區IAM的活化及膠質細胞網絡通訊，與PNCI小鼠認知表現的改善相關。

結論：IAM中TNF信號通路的激活及其相關的膠質細胞通訊，是驅動海馬區CNS炎癥并進而導致PNCI發生與發展的根本機制。

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12. Haoyue Zhang#, Ying Zhou#, Yanbo Liu#, Kaixuan Zhao, Haotian Chen, Quanle Liu, Qianyu Wang, Juan Zhi, Jin Xu1 and Dong Yang*. The activation of hippocampus microglia in the occurrence of airway hyperresponsiveness comorbidity anxiety. Journal of Neuroinflammation(2025) 22:249. PMID: 41152897

【題目】

海馬體小膠質細胞激活與氣道高反應性共病焦慮的機制研究

【通訊作者】

楊冬 中國醫學科學院北京協和醫學院整形外科醫院麻醉科

【第一作者】

Haoyue Zhang, Ying Zhou, Yanbo Liu 中國醫學科學院北京協和醫學院整形外科醫院麻醉科

【摘要】

氣道高反應性（Airway Hyperresponsiveness，AHR）常與焦慮和抑郁等情緒障礙相關，這使得氣道癥狀更為復雜且難以治療。然而，其潛在機制尚不清楚。本研究旨在探討此現象是否與海馬區小膠質細胞的活化有關。研究將雌性Balb/c小鼠隨機分為兩組：經卵清蛋白（Ovalbumin，OVA）誘導的AHR模型組和經慢性束縛應激（Chronic Restraint Stress，CRS）誘導的焦慮模型組。通過曠場實驗、高架十字迷宮實驗和懸尾實驗評估小鼠的焦慮樣行為。使用FlexiVent儀器測量小鼠在吸入乙酰甲膽堿后的氣道阻力。通過蘇木精-伊紅染色、高碘酸-雪夫染色以及Masson三色染色評估肺組織中的炎癥細胞浸潤情況。此外，通過免疫熒光法評估海馬區小膠質細胞的狀態，并通過蛋白質印跡法檢測炎癥信號通路的活化水平。與對照組相比，OVA模型組和CRS模型組的小鼠表現出更高的氣道阻力，在曠場中心區域和高架十字迷宮開放臂停留的時間更短，并且在懸尾實驗中的不動時間增加。其海馬區小膠質細胞呈現出顯著的形態學改變，活化標志物IBA1和CD86的表達增加，同時NLRP3炎癥小體通路被上調。米諾環素治療可顯著降低OVA模型組小鼠的氣道阻力和焦慮樣行為，同時抑制了NLRP3炎癥小體通路的活化。本研究為AHR與焦慮的共病現象提供了證據，其潛在機制可能由海馬區小膠質細胞的活化及NLRP3/Caspase-1/IL-1β信號通路介導。這些發現深化了我們對潛在機制的理解，并為治療AHR相關焦慮提供了潛在干預靶點。

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13. Wenjie Du#, Yue Hu#, Yongxin Yang#, Jia Li, Mingjian Liu, Changmei Zhang, Yufan Wang , Peishan Xiang , Qiong Yu , Jiulin Du*, Yingwei Wang*. Propofol inhibits norepinephrine release in vivo at presynaptic varicosities of locus coeruleus neurones in zebrafish larvae. Br J Anaesth. 2025 Oct 15. PMID: 41102120

【題目】

丙泊酚在斑馬魚幼體藍斑神經元突觸前曲張體抑制去甲腎上腺素釋放

【通訊作者】

王英偉 復旦大學附屬華山醫院麻醉科；杜久林 中國科學院腦科學與智能技術卓越中心腦認知與類腦智能技術重點實驗室神經科學研究所

【第一作者】

杜文杰，胡月 復旦大學附屬華山醫院麻醉科；楊永鑫 中國科學院腦科學與智能技術卓越中心腦認知與類腦智能技術重點實驗室神經科學研究所

【摘要】

背景：了解全身麻醉藥物導致意識消失的機制仍是醫學和神經科學的重要科學挑戰之一。藍斑-去甲腎上腺素（LC-NE）系統在全身麻醉中發揮重要作用。靜脈和吸入麻醉藥均可通過抑制LC-NE神經元的興奮性突觸輸入和內在興奮性而減少NE信號傳導。然而，麻醉藥是否可直接靶向LC-NE神經元軸突上的突觸前靶點以抑制NE釋放，尚不清楚。

方法：采用體內全細胞記錄和化學遺傳學控制完整斑馬魚幼體LC-NE神經元活性，采用體內延時成像技術則用于觀察單個突觸前曲張體的NE釋放和Ca2+內流。基于G蛋白偶聯受體（GPCR）激活的NE傳感器 GRABNE2m和基因編碼的Ca2+傳感器GCaMP6s檢測NE釋放和Ca2+水平。

結果：丙泊酚直接抑制LC-NE神經元各突觸前曲張體的NE釋放，因為丙泊酚給藥后，LC-NE神經元精確控制誘導的GRABNE2m信號顯著降低，并顯著抑制曲張體Ca2+的活性。通過將γ-氨基丁酸A型受體的拮抗劑 picrotoxin共同應用于曲張體所在的區域，這些影響被削弱。丙泊酚的抑制程度在各曲張體之間存在差異，但在不同腦區之間相對均勻。

結論：丙泊酚可直接靶向LC-NE神經元軸突，抑制突觸前曲張體的NE釋放。

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14. Yumiao Shi#, Yiying Tao#, Zhiying Pan#, Xiaoqiang Wang, Chaojin Zhang, Shujing Zhou, Daxiang Wen , Guojun Qian*, Weifeng Yu*, Jie Tian*. κ-Opioid receptor activation suppresses triple-negative breast cancer progression by inducing urea cycle dysfunction and mitochondrial damage in vitro and in mice. Br J Anaesth. 2025 Oct 16. PMID: 41107146

【題目】

κ-阿片受體激活通過在體外和小鼠中誘導尿素循環功能障礙和線粒體損傷抑制三陰性乳腺癌進展

【通訊作者】

錢國軍，俞衛鋒，田婕 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院麻醉科、麻醉學重點實驗室（上海交通大學教育部）

【第一作者】

施郁淼，Yiying Tao，潘志英 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院麻醉科、麻醉學重點實驗室（上海交通大學教育部）

【摘要】

背景：三陰性乳腺癌（TNBC）是一種侵襲性惡性腫瘤，治療選擇有限。阿片類藥物常用于癌癥患者的圍手術期和慢性疼痛管理。值得注意的是，κ-阿片受體（KOR）顯示出抗腫瘤潛力，但其對TNBC的治療作用尚不清楚。

方法：通過分析TNBC患者隊列和組織微陣列中的KOR表達，評估KOR激動劑U69593在體外對關鍵惡性表型的影響，包括細胞凋亡和線粒體完整性。然后，使用皮下和血源性小鼠模型驗證其對腫瘤生長和轉移的影響。

結果：TNBC組織中KOR表達下調（n=60，P=0.0004），較高的KOR水平與更良好的患者預后相關（低表達組n=45 vs 高表達組n=15，P=0.03）。KOR激動劑U69593在體外通過抑制細胞增殖、遷移和侵襲并誘導細胞凋亡，在體內通過抑制腫瘤生長和轉移，從而抑制TNBC的進展。U69593誘發了嚴重的線粒體損傷，表現為線粒體膜電位喪失和細胞內三磷酸腺苷耗竭。代謝組學分析表明，這與尿素循環功能紊亂有關，導致有毒氨的積累。通過過表達關鍵酶鳥氨酸氨甲酰轉移酶恢復尿素循環功能，可挽救TNBC細胞免受U69593誘導的細胞凋亡，并消除其抗腫瘤作用。

結論：KOR激動劑U69593通過破壞尿素循環功能和損害線粒體完整性來抑制TNBC進展，凸顯了有效鎮痛與直接抗腫瘤活性相結合的雙重作用療法的潛力。

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15. Dan Wang#, Jiannan Li#, Huihui Li, Guangchao Zhao, Huimin Wu, Xinxin Zhang, Yuhao Wang, Sa Wang, Bingqing Li, Huiming Li*, Hailong Dong*. A direct central amygdala—ventral tegmental area GABAergic circuit modulates anaesthesia through dopaminergic disinhibition. Br J Anaesth. 2025 Oct 16. PMID: 41107148

【題目】

中央杏仁核-腹側被蓋區GABA能回路直接通過多巴胺能去抑制調控麻醉

【通訊作者】

董海龍，李慧明 第四軍醫大學西京醫院麻醉與圍術期醫學科、第四軍醫大學麻醉學教育部重點實驗室

【第一作者】

王丹，李健楠 第四軍醫大學西京醫院麻醉與圍術期醫學科;第四軍醫大學麻醉學教育部重點實驗室

【摘要】

背景：中央杏仁核（CeA）是一種多功能結構，參與調節恐懼、疼痛和進食行為，在調節意識方面也發揮關鍵作用。CeA GABA能神經元由全身麻醉藥物激活，介導鎮痛作用，似乎與鎮靜無關。然而，CeA GABA能神經回路在多大程度上參與麻醉-喚醒調節仍不清楚。

方法：體內電生理學和纖維光度法用于監測麻醉期間CeAVgat神經元活動。光遺傳學和化學遺傳學技術，結合腦電圖和行為評估，用于測試麻醉-覺醒狀態之間轉換的神經回路調節。采用體外膜片鉗電生理學探討異氟烷麻醉下CeAVgat-腹側被蓋區（VTA）回路的潛在機制。

結果：CeAVga神經元活動與異氟烷麻醉相關：63.3%的CeAVgat神經元在麻醉誘導期間表現出放電減少，而在蘇醒期間觀察到逐漸恢復。化學遺傳學激活CeAVgat神經元可延長麻醉誘導并加速蘇醒。光遺傳學激活CeAVgat神經元及在VTA區的末梢可減少腦電圖爆發抑制并改變維持期間頻譜功率。膜片鉗記錄顯示通過抑制性CeAVgat投射到VTA多巴胺能神經元，實現相互去抑制。

結論：本研究揭示了CeAVgat神經元在調節覺醒中的關鍵作用。CeA至VTA的去抑制性投射可促進異氟烷麻醉的行為和皮層蘇醒，從而確定了一種新的調控意識的神經回路。

檢索：唐子元、李慧

翻譯：黃軒軒、李夢

校對：王晉晨、趙偉

指導老師簡介：

張鴻飛

博士后，主任醫師，博士研究生導師，博士后合作導師，南方醫科大學珠江醫院麻醉科主任。

現為中國藥理學會麻醉藥理專業委員會副主任委員、中國老年醫學學會麻醉學專業委員會常委、中華醫學會麻醉學分會器官保護學組副組長、廣東省臨床醫學學會麻醉學專業委員會主任委員、廣東省醫學會麻醉學分會副主任委員、廣東省麻醉醫療質量控制中心副主任、廣東省醫院協會麻醉和圍術期醫學科管理專業委員會副主任委員、廣東省藥學會麻醉專家委員會副主任委員等。擔任Ibrain英文雜志編委、《中華麻醉學雜志》通訊編委、《國際麻醉學與復蘇雜志》編委及副刊《文獻速覽》副總編審、醫學參考報麻醉學專刊第四屆編輯委員會編委。參與制定本行業專家共識或指南7部；主持國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等10項；在Advanced Materials、Anesthesiology、British Journal of Anaesthesia、Stroke、Diabeties、JAHA等期刊發表SCI文章20余篇，最高影響因子32分；主編/主譯著作十余部。主要研究方向為腦卒中及其遠隔器官功能損傷機制、全身麻醉機制、圍術期腦電監測、圍術期血流動力學變化及容量管理。

【珠江視界-翻譯小組簡介】

南方醫科大學珠江醫院麻醉科《珠江視界》翻譯小組自2020年5月成立以來，主要進行麻醉學及相關學科領域最新進展的翻譯推介工作，現推出《每月好文》欄目，與同行分享我國麻醉學科最新研究進展。翻譯小組每月第一時間檢索最近文獻，組織科室科研骨干及各研究生導師課題組進行翻譯和校對，通過小組成員分工審閱并集體討論定稿后，發布在《新青年麻醉論壇》公眾號的《珠江視界》欄目。至此，在南方醫科大學珠江醫院麻醉科全體員工及各研究生導師課題組的支持和共同努力下，《珠江視界》文獻推送欄目已走過了兩千多個日夜。未來，我們將繼續分享國內外麻醉學相關學術成果，也歡迎國內外同道對本欄目的內容提出建設性意見。

《珠江視界》，關注專業，追求卓越，與世界同行！

聲明

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