長期管理，行則將至—埃萬妥單抗聯合療法的安全性優化路徑

多項主動管理措施提升雙靶聯合方案的安全性及患者依從性，為優化長期管理路徑提供關鍵支撐。

隨著精準醫學發展，肺癌治療已進入聯合療法時代。針對EGFR等驅動基因突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC），靶向藥物聯合方案不斷取得生存突破，但隨之而來的安全性挑戰與治療負擔亦不容忽視。本文通過梳理埃萬妥單抗+蘭澤替尼雙靶聯合方案的安全性管理策略，探討其在優化治療體驗以及肺癌長期管理中的重要作用。

雙靶聯合方案帶來更高生存預期

從第一代EGFR-TKI單藥治療，到第三代EGFR-TKI單藥成為標準治療，肺癌靶向治療持續進展，不斷刷新生存預期[1]。然而，耐藥機制復雜且難以避免，基于對耐藥通路的深入理解，雙靶聯合方案應運而生，旨在通過多靶點同時抑制，實現更深度、更持久的疾病控制。

埃萬妥單抗（EGFR/MET雙特異性抗體）+蘭澤替尼（第三代EGFR-TKI）雙靶聯合方案在MARIPOSA研究中展現出卓越療效：埃萬妥單抗+蘭澤替尼組的中位OS預計超過49個月*，相比奧希替尼組（36.7個月）預計延長超1年，顯示出具有統計學顯著和臨床意義的改善（HR=0.75，P<0.005），將EGFR突變晚期NSCLC的生存預期推向新高度。且兩組的2年、3年、3.5年OS絕對獲益率分別為5%、9%、12%，埃萬妥單抗+蘭澤替尼組的OS獲益趨勢隨時間推移愈加明顯，顯示出該聯合療法在延長患者生存期方面的持久優勢[2]。在所有高危亞組，包括腦轉移、肝轉移、TP53共突變亞組患者中，PFS均顯著延長。腦轉移預設亞組患者獲益尤為顯著，埃萬妥單抗+蘭澤替尼組的死亡風險相較于奧希替尼組降低了33%（HR=0.67），3年顱內無進展生存（icPFS）率與既往結果一致（36% vs 18%）[2,3]，充分展現了該方案的顱內抗腫瘤活性。

療效提升同時，需要更注重安全性管理

雙靶聯合方案在提升療效的同時，也在一定程度上增加了管理難度。系統的安全性管理是保障治療連續性、維持患者生活質量的基礎：（1）預防性用藥：SKIPPirr研究發現，在標準預防性處理的基礎上增加地塞米松（8mg，共5次），可有效降低首劑輸注相關反應發生（IRR）率至22.5%，且研究中并未觀察到類固醇使用相關的常見AE[4]；（2）結構化監測與干預：建立針對皮膚毒性的早期監測路徑和分級處理方案，例如，COCOON研究證明[5]，COCOON皮膚加強護理可顯著降低治療前12周中重度皮膚AE發生率，報告出現兩處或以上不同部位2級及以上皮膚不良事件的患者人數減少了約2.5倍，同時延遲了首次發生2級及以上DAEI的中位時間，從標準組的1.0個月推遲至3.5個月。在生活質量方面，在治療早期的第1周期第15天，COCOON皮膚加強管理組的評分即遠低于標準護理組（7.4 vs 25.2），這一優勢持續至第6周期（20.4 vs 29.2），在功能、情緒和癥狀等分量表上，COCOON皮膚加強管理組相較標準護理組均具有顯著且持續獲益，證實了COCOON方案的長期有效性。此外，患者對該方案依從性均較高，在第7周期第1天時仍保持在85%以上，為治療的持續性提供了保障。更為重要的是，在亞洲患者中COCOON 皮膚加強管理策略同樣可顯著降低治療前12周內≥2級皮膚不良事件的發生率，導致治療中斷的皮膚不良事件更少，且未發現新的安全性信號[6]。（3）在治療的前4個月進行預防性抗凝，可將接受埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼患者靜脈血栓栓塞（VTE）發生率被控制在基線水平之內[5]。（4）患者教育與支持：加強對不良反應的宣教，使患者早期識別并報告癥狀，配合生活方式調整（如防曬、皮膚保濕），提升自我管理能力。

總結

埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼雙靶方案是當前精準治療的重要突破，為EGFR突變NSCLC患者帶來了顯著的生存延長。在追求療效的同時，安全性管理與治療體驗優化已成為臨床實踐的核心議題。SKIPPirr研究和COCOON研究通過有效防控皮膚毒性和IRR風險，提高了治療的安全性，在患者支持性治療的背景下，有望對患者結局產生積極影響，為肺癌治療的綜合管理提供新的范例，這同時也是肺癌治療從“有效”向“高效且友好”邁出的關鍵一步。展望未來，治療模式的進步，有望為患者提供更科學、更人性化、更可持續的治療體驗，推動晚期肺癌慢病化管理目標的實現。

*基于5種統計學模型預測中位OS數值49.5個月-57.7個月，其中對數正態分布模型所得結果最佳，結果顯示MARIPOSA方案中位OS預計可達57.7個月，95% CI為53.7-61.8。

參考文獻：

[1] Po-Lan Su, et al. Recent advances in therapeutic strategies for non-small cell lung cancer[J]. J Hematol Oncol. 2025 Mar 27;18(1):35.

[2] Cho BC, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O.

[3] Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA [J]. Ann Oncol. 2024;35(9):805-816.

[4] Spira AI, et al. Preventing Infusion-Related Reactions With Intravenous Amivantamab-Results From SKIPPirr, a Phase 2 Study: A Brief Report [J]. J Thorac Oncol. 2025 Jun;20(6):809-816.

[5] Nicolas G, et al. Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib: Early success of the COCOON trial. 2025 ELCC. 10MO.

[6] Juan L, et al. 991MO - Prophylactic management of dermatologic adverse events with amivantamab + lazertinib treatment in 1L EGFR-mutated NSCLC: COCOON asian subset analysis. 2025 ESMO Asia.

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審批編碼：CP-559851 批準分發日期：12/25/2025 有效期：12/25/2026

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