緊急提醒！這款常用藥或導致自殺傾向

12月22日，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告，對一款兒童常用的止咳藥孟魯司特制劑的說明書進行統(tǒng)一修訂。其中，“警示語”明確要求添加“服用孟魯司特的各年齡段患者中均報告了神經精神不良反應，其中包括個別嚴重反應如抑郁和自殺傾向”等內容；同時在“不良反應”一欄補充“精神紊亂應包含‘口吃（結巴）’”。

孟魯司特已在臨床使用近30年，主要用于治療哮喘和過敏性鼻炎。據米內網數據，2023年孟魯司特在中國公立醫(yī)療機構終端銷售規(guī)模超過10億元。

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院藥劑科主管藥師王哲接受《中國新聞周刊》采訪時表示，此次說明書修訂中，新增的不良反應信息，家長和醫(yī)生多數已知曉，且醫(yī)生的用藥習慣短期內難以改變。這次修訂說明書預計不會對這一藥物的銷量造成明顯影響。

默沙東原研的孟魯司特鈉片

“兒童神經精神障礙報告率高于成人”

1998年，默沙東原研的孟魯司特在美國獲批上市，次年該藥物在中國獲批上市。2012年，孟魯司特原研專利到期后，國內企業(yè)陸續(xù)開始研發(fā)仿制藥，開發(fā)了片劑、咀嚼片和顆粒劑等多種劑型，以滿足不同年齡段的用藥需求。部分劑型（如顆粒劑）明確適用于1歲以上兒童哮喘的預防和長期治療，以及2歲以上兒童過敏性鼻炎等癥狀的緩解。國家藥監(jiān)局官網顯示，國產的各種劑型的批準文號共計62條，不少為近幾年批準上市。

據《紐約時報》報道，2019年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）記錄了82例服用孟魯司特的患者自殺事件。2015年11月，國際期刊《藥物安全》上的一項研究顯示，研究人員對世界衛(wèi)生組織數據庫記錄的、與孟魯司特相關的個案安全性報告進行回顧性分析，共記錄超過1.4萬例孟魯司特的個案安全報告。其中2630例與18歲以下人群的精神障礙相關。其中，小于兩歲的嬰兒主要癥狀為睡眠障礙，2—11歲兒童的主要癥狀為抑郁、焦慮，12—17歲青少年的主要癥狀為自殺行為和抑郁、焦慮。該研究強調，“孟魯司特引起的神經精神障礙等副作用在兒童中的報告率高于成人。自殺行為和自殺身亡的報告率似乎高于以往的預期”。

早在2020年初，FDA就要求在孟魯司特處方信息中添加黑框警告，提示嚴重的精神健康副作用，并建議僅在其他抗過敏藥物無效或無法耐受時使用。此外，澳大利亞、英國等國家也對精神系統(tǒng)不良事件風險提出過警告，并在說明書中明確標注。

這些警示雖然使得該藥物的銷售量出現一定程度降低，但影響并不是很大。美國ClinCalc藥物統(tǒng)計數據庫顯示，2020—2023年，孟魯司特在美國處方量分別為3198萬次、3100萬次、2919萬次、2589萬次，使用患者數分別為723萬、712萬、683萬、650萬。

超說明書使用比較普遍

王哲指出，目前臨床上，孟魯司特常用于哮喘、過敏性鼻炎及腺體樣肥大治療，但在一線治療藥物中并非首選。比如，過敏性鼻炎的一線治療藥物還包括抗組胺藥物和鼻用激素，治療時可以作為優(yōu)先選擇。如果患者常規(guī)治療效果不好，可以考慮單克隆抗體。

國內某三甲醫(yī)院一名兒科主任醫(yī)師向《中國新聞周刊》表示，持續(xù)使用孟魯司特可能導致失眠、多動、頭痛等副作用，因此臨床上他很少開這款藥，也不推薦哮喘患兒將這款藥物作為首選藥。王哲也指出，目前，哮喘的主流治療方式仍以吸入性鼻用激素和支氣管擴張劑為主，急性發(fā)作時主要依賴短效支氣管擴張劑。在治療策略上，完全可以回避孟魯司特。

一位不愿具名的藥師表示，在過敏性鼻炎的治療中，美國、歐洲等制定的國際指南中，早已將孟魯司特調整為二線用藥。而國內相關指南和專家共識中，孟魯司特仍是被推薦的一線用藥。

2024年發(fā)布的《白三烯受體拮抗劑在兒童變應性鼻炎中的臨床應用專家共識》（以下簡稱《共識》）中，仍然提倡孟魯司特單藥治療。不過，該《共識》提到，與孟魯司特單藥相比，鼻用激素在改善兒童過敏性鼻炎癥狀方面，效果更明顯。

此外，孟魯司特在臨床上的過度使用問題也逐漸引起關注。前述藥師表示，實際診療中，有些醫(yī)生形成了比較固定的用藥習慣，開藥時傾向于“多開一點”。比如，將口服抗組胺藥、鼻用激素和孟魯司特同時開出。這種“多管齊下”的做法，一定程度上推高了孟魯司特的使用量。

該藥師還注意到，在一些并非典型適應證的情況下，孟魯司特也被頻繁使用。比如，患者只是因為普通感冒或支氣管炎出現咳嗽，本身并不符合哮喘或過敏性疾病的診斷標準，臨床上卻也常常被直接開具孟魯司特。

記者注意到，臨床上孟魯司特的超說明書使用比較普遍。2023年發(fā)表在《上海醫(yī)藥》的一篇研究中，研究人員隨機抽取其所在的四川遂寧中心醫(yī)院2021年1—12月期間，呼吸科門診開具的孟魯司特鈉片處方（10 毫克）800份。結果發(fā)現，800份處方中，超說明書用藥占比高達86.12%，其中慢性阻塞性肺疾病占比60.88%、支氣管炎占比10.88%、咳嗽占比9.75%。“呼吸科門診孟魯司特鈉超說明書用藥較為普遍，合理用藥有待進一步提高。”該研究稱。

2021年發(fā)表在《青島醫(yī)藥衛(wèi)生》的一篇研究中，研究人員抽取其所在的東莞市第八人民醫(yī)院2019年1—6月使用孟魯司特鈉咀嚼片的門診處方1.28萬份，患者年齡均低于18歲。結果發(fā)現，該院兒童使用孟魯司特鈉咀嚼片（4毫克）超說明書用藥率高達94.04%。其中，超適用人群用藥為3764份，占29.39%，超適用人群中，最小年齡僅1月齡。

上述發(fā)表在《青島醫(yī)藥衛(wèi)生》的研究指出，門診兒童患者超說明書用藥現象較為突出。超說明書用藥并不意味著不合理用藥、違法用藥或試驗性用藥，但兒童超說明書用藥面臨一定的風險和法律問題。

記者：牛荷（niuhe@chinanews.com.cn）

編輯：杜瑋