埃萬妥單抗聯合方案革新EGFR突變晚期NSCLC的治療格局

埃萬妥單抗聯合方案從常見突變到ex20ins突變，從一線治療到TKI耐藥后治療，為EGFR突變晚期NSCLC患者提供了全新的治療路徑。

隨著EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）治療策略的不斷演進，一線治療已從酪氨酸激酶抑制劑（TKI）單藥，邁入靶向聯合治療新格局[1-2]。其中，埃萬妥單抗作為全球首個靶向EGFR與MET的雙特異性抗體，在III期MARIPOSA研究[2]中展現出卓越的生存獲益，中位總生存期（OS）超過4年，奠定了其在EGFR突變晚期NSCLC一線治療中的重要地位。此外，其在后線治療中的價值也通過MARIPOSA-2[3]研究得到進一步拓展，隨著其覆蓋EGFR經典突變/20號外顯子插入突變的一線以及EGFR經典突變二線治療的三項適應癥相繼獲批上市[4-6]，埃萬妥單抗為我國EGFR突變晚期NSCLC患者提供了新的治療選擇。

從機制基礎到循證證據，埃萬妥單抗聯合方案成為EGFR突變一線治療新標準

埃萬妥單抗在不同病程的EGFR突變晚期NSCLC治療中能夠展現療效獲益，源于其獨特的“內外雙御”機制[7]。該藥物通過同時作用于EGFR/MET的胞外結構域，不受胞內酪氨酸激酶突變的限制，可在多種EGFR獲得性耐藥背景下保持活性。同時，其作用位點與三代EGFR-TKI不重疊，使二者能夠在EGFR信號通路上形成互補抑制。此外，其Fc段經低巖藻糖優化，能增強與免疫細胞的結合，促進自然殺傷（NK）細胞和巨噬細胞等介導的免疫細胞導向活性。

基于這一機制優勢，MARIPOSA研究顯示，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組預計中位OS超49個月，較奧希替尼組獲益預計超過12個月[2]，并且統計模型分析預測該聯合方案中位OS有望達到57.7個月*[8]，這意味著患者有望實現近五年的長期生存，為EGFR突變晚期NSCLC的一線治療樹立了全新標桿。

憑借MARIPOSA研究的有力證據，該聯合方案已獲得國內外權威指南的認可。最新美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南已將埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼列為EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療的首選方案[9]，《2025年中國臨床腫瘤學會（CSCO）NSCLC診療指南》亦新增埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼作為EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療的III級推薦方案[10]。

除EGFR經典突變人群外，針對EGFR 20號外顯子插入突變這一難治人群，埃萬妥單抗聯合方案同樣展現出療效優勢。PAPILLON研究旨在評估埃萬妥單抗聯合化療與單獨化療相比治療未經治療的EGFR 20號外顯子插入突變晚期或轉移性NSCLC患者 的療效和安全性。結果顯示[11]，埃萬妥單抗聯合化療中位無進展生存期（PFS）為11.4個月，優于單獨化療組的6.7個月，并將疾病進展或死亡風險降低60%，OS期中分析結果顯示，聯合治療組2年OS率高達72%，相較化療死亡風險降低33%。2025年《中國臨床腫瘤學會（CSCO）NSCLC診療指南》將該方案列為EGFR 20號外顯子插入突變晚期NSCLC患者的唯一I級推薦的一線治療方案[10]，徹底改變了EGFR 20號外顯子插入突變晚期NSCLC的治療格局。

埃萬妥單抗聯合方案為TKI耐藥后患者提供治療新選擇

埃萬妥單抗聯合方案不僅在一線治療中 療效獲益顯著，其也為 EGFR-TKI耐藥后的患者帶來新選擇。III期MARIPOSA-2研究旨在評估埃萬妥單抗聯合 化療對比單純化療治療 奧希替尼進展后晚期NSCLC患者的療效與安全性。研究結果顯示[3]，與單純化療組相比，埃萬妥單抗聯合 化療組客觀緩解率（ORR）達64%，優于單純化療組36%；中位PFS顯著優于單純化療組，疾病進展或死亡風險降低52%。

基于MARIPOSA-2研究的積極結果，《2025年中國臨床腫瘤學會（CSCO）NSCLC診療指南》新增埃萬妥單抗聯合化療作為EGFR敏感突變晚期NSCLC耐藥后II級推薦治療方案[10]。

總結

埃萬妥單抗憑借“內外雙御”的獨特機制，在EGFR突變晚期NSCLC不同病程中均展現顯著療效，實現了從一線到TKI耐藥后治療、從常見突變到ex20ins 突變的 突破。展望未來，基于埃萬妥單抗的治療策略將持續深化 ，從而重塑EGFR突變肺癌的 管 理范式，最終推動該疾病向慢性病乃至治愈目標持續邁進。

備注：*基于5種統計學模型預測中位OS數值49.5個月-57.7個月，其中對數正態分布模型所得結果最佳，結果顯示MARIPOSA方案中位OS預計可達57.7個月，95% CI為53.7-61.8。

參考文獻：

1.J?nne P A, et al. LBA77 FLAURA2: Exploratory overall survival (OS) analysis in patients (pts) with poorer prognostic factors treated with osimertinib (osi)±platinum-pemetrexed chemotherapy (CTx) as first-line (1L) treatment (tx) for EGFR-mutated (EGFRm) advanced NSCLC[J]. Annals of Oncology, 2025, 36: S1733-S1734.

2.Yang JC H, et al. Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC[J]. New England Journal of Medicine, 2025.

3.Passaro A, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: primary results from the phase III MARIPOSA-2 study. Ann Oncol. 2024 Jan;35(1):77-90.

4.NMPA官網（2025年03月10日藥品批準證明文件送達信息）：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250310135234153.html

5.NMPA官網（2025年08月08日藥品批準證明文件送達信息）：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250808150420192.html

6.NMPA官網（2025年11月03日藥品批準證明文件送達信息）：https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20251103142103123.html

7.Vijayaraghavan S, et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody, Induces Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis. Mol Cancer Ther. 2020;19(10):2044-2056.

8.Yang JC, et al. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7. Supplementary Appendix.

9.NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 1. 2026.

10.中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南（2025年）.

11.Zhou C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051.

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