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生物學正面臨一場靜悄悄的革命。當生物學家彼得·諾布爾和亞歷克斯·波日特科夫從已故青蛙胚胎中提取皮膚細胞時,他們發現這些細胞并未如預期般死去,反而在培養皿中自發重組成一種名為"異種機器人"的全新多細胞有機體。這一發現動搖了生物學最基本的概念之一:生與死的界限或許并不像我們想象的那樣清晰。
華盛頓大學和其他機構的研究團隊在最新發表的研究中提出了"第三狀態"這一概念——一種超越傳統生死界限的存在形式。在這種狀態下,來自已死亡生物體的細胞不僅能夠存活,還能重新組織、執行全新的功能,甚至形成此前從未見過的生命形式。
細胞的"意外重生"
傳統觀念認為,當一個生物體死亡時,其組成細胞會迅速衰敗。但越來越多的實驗數據正在顛覆這一認知。諾布爾團隊對斑馬魚和小鼠的對照實驗顯示,在生物體死亡后的48至96小時內,某些基因轉錄本的豐度不降反升。這些增加的轉錄本涉及應激反應、免疫、炎癥、細胞凋亡以及發育調控等關鍵通路——這意味著細胞并未"意識到"宿主已經死亡,它們仍在積極運作。
更令人驚訝的是,從死亡青蛙胚胎中分離出的皮膚細胞,在實驗室環境中能夠利用纖毛進行移動、修復損傷、與環境互動,甚至展現出自發性行為。這些被稱為"異種機器人"的細胞集合體,通過一種名為"動力學自我復制"的獨特方式進行繁殖——它們會收集環境中的游離干細胞,將其堆疊成新的異種機器人。這是一種完全不同于傳統遺傳或細胞分裂的復制機制。
研究并未止步于兩棲動物。塔夫茨大學的科學家從成年人類氣管細胞中創造出了"人類機器人"。這些由人類細胞構成的微型生物機器人不僅能夠自主移動,還在實驗室中展現出修復受損神經元的能力。當它們被添加到受傷的神經細胞上時,能夠促進神經組織的自我修復——這是人類氣管細胞此前從未被發現的功能。
生物電與細胞通信的秘密
第三狀態的出現并非隨機現象,而是由復雜的細胞通信機制驅動。塔夫茨大學邁克爾·萊文實驗室的研究揭示,生物電信號在其中扮演關鍵角色。通過離子通道和蛋白泵產生的跨膜靜息電位,細胞能夠協調增殖、分化、遷移和凋亡等行為,甚至編碼大規模的解剖學信息,如器官位置和身體軸向。
這種生物電網絡就像"認知膠水",將具有獨立能力的細胞單元結合成更大規模的自我組織系統。當生物體死亡時,這些通信機制并未立即關閉。在特定條件下——如提供營養、氧氣和生物電環境——細胞能夠利用這些殘留的通信能力,開啟全新的生命旅程。
研究還發現,死亡方式會顯著影響細胞的存活能力。人類基因型-組織表達項目的數據顯示,慢性死亡與創傷性死亡的樣本在基因表達譜上存在明顯差異。慢性死亡的皮膚樣本中,成纖維細胞表現出更強的韌性,繼續與其他細胞進行活躍通信,并激活發育通路基因和生存通路如PI3K-Akt信號通路。
醫學前沿的新可能
第三狀態的發現為再生醫學打開了前所未有的大門。器官移植領域的研究已經證實,從已故捐贈者脊椎骨中提取的造血祖細胞,經過冷凍保存后仍能保持高活力和功能,其質量與活體捐贈者相當。這些細胞在捐贈者死亡數小時后仍能維持生存能力,挑戰了傳統的"腦死亡"定義。
倫敦大學圣瑪麗醫院的研究人員對567例心臟驟停患者進行的追蹤顯示,在臨床死亡期間,某些患者的腦電圖出現了長達80分鐘的δ、θ和α波活動爆發。在存活的患者中,約39%報告了類似意識的體驗,包括靈魂出竅感、回顧一生的經歷等。這表明在我們傳統定義的"死亡"狀態下,腦細胞可能仍在以某種方式運作。
對于糖尿病治療而言,理解細胞存活機制同樣關鍵。喬斯林醫學獎章研究發現,皮膚成纖維細胞在死后91%的情況下仍可培養,而這些細胞保留了供體的疾病特征。這種"代謝記憶"現象提示,細胞在脫離生物體后依然攜帶著重要的生理信息。
重新定義生命與死亡
第三狀態的提出迫使科學界重新審視生命的本質。當一個多細胞生物體死亡,但其組成細胞仍在存活并執行功能時,我們該如何定義"死亡"?這不僅是哲學問題,更關乎器官移植的最佳時機、法律上的死亡判定標準,以及對生命生理極限的理解。
研究人員發現,影響第三狀態的因素包括:生物體的死亡方式、死亡前的狀態、實體類型、能量需求、死亡時長以及年齡、健康狀況和物種等。代謝活躍度高的細胞比能量需求低的細胞更難在體外培養存活,這揭示了細胞存活的代謝基礎。
值得注意的是,第三狀態并非意味著細胞具有我們通常理解的"意識"。科學家使用"意識"一詞時,更多指的是細胞對環境的感知和響應能力,以及通過生物電和生化信號進行的復雜通信。這種原始的"認知"能力使細胞能夠在失去高級組織調控后,重新組織并形成新的功能結構。
第三狀態的研究仍處于早期階段,但其潛力已經顯現。未來,這些發現可能幫助人類開發新的組織修復技術、改進器官保存方法、甚至設計出能夠在體內執行特定任務的生物機器人——清除動脈斑塊、修復脊髓損傷、對抗癌細胞或腸道細菌。
生與死之間的模糊地帶正在擴大。細胞的韌性和可塑性遠超我們的想象,它們在生物體死亡后仍能尋找新的存在方式。這不僅是對生命奧秘的探索,更可能改寫醫學、法律乃至哲學對生命的定義。
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