實驗藥物靶向阿爾茨海默病，癥狀出現前進行干預

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靶向一種隱藏的有毒蛋白，實驗性藥物或將改變阿爾茨海默病的預防和治療。

阿爾茨海默病幾十年來一直被認為只有在記憶開始衰退時才會顯現。現在，西北大學的新研究挑戰了這一觀點，表明該疾病可能在癥狀出現之前的數年甚至數十年內悄然開始。

本月在阿爾茨海默病與癡呆癥：阿爾茨海默病協會期刊上發表的一項研究中，科學家們在大腦中發現了一種之前未知的有毒蛋白，似乎觸發了阿爾茨海默病的早期階段。更引人注目的是，一種實驗性藥物在記憶喪失開始之前給予小鼠時，能夠阻止這種早期損傷。

這些發現可能會改變我們對該疾病的處理方式：從管理癥狀轉向在損傷發生前進行預防。

研究團隊發現了一種特別有害的淀粉樣β蛋白，這種蛋白質長期以來與阿爾茨海默病相關，但其行為與之前研究的有所不同。與在疾病后期形成大斑塊不同，這種亞型在受壓神經元內部和附近的支持細胞（稱為星形膠質細胞）上早期出現[1].

“這些早期事件發生在記憶喪失明顯之前很久，”研究的第一作者丹尼爾·克蘭茨說。“當癥狀出現時，潛在的病理已經相當嚴重了。”

星形膠質細胞通常保護神經元并幫助調節炎癥。但當暴露于這種有毒蛋白時，它們會變得過度活躍，觸發炎癥，可能在大腦中擴散。這種炎癥反應越來越被視為神經退行性變的關鍵驅動因素。

這款實驗藥物叫做NU-9，旨在防止有毒蛋白在腦細胞內積累。在這項新研究中，研究人員在任何認知癥狀出現之前，每天給基因易感于阿爾茨海默癥的小鼠服用NU-9 [2]。

經過60天的觀察，結果非常顯著。該藥物顯著減少了大腦炎癥，降低了有毒蛋白的水平，還大幅減少了與認知衰退相關的另一種異常蛋白。這些改善在多個大腦區域都有體現，說明它具有廣泛的保護作用。

“這些結果真是令人震驚，”西北大學神經生物學教授、該研究的共同作者威廉·克萊因說。“NU-9對早期神經炎癥的影響非常顯著，這與疾病的起始密切相關。”

許多阿爾茨海默病藥物試驗失敗，部分原因是它們介入的時機太晚，在神經元已經受到損害或丟失之后。NU-9是在研究人員所稱的“無癥狀窗口”期間進行測試的，在這個時期，疾病雖然活躍，但沒有明顯的癥狀。

這個時機可能非常關鍵。通過阻斷最早的有害過程，這種藥物可能會防止最終導致記憶喪失和認知衰退的連鎖反應。

克蘭茨把這種策略比作其他慢性病的預防措施。“如果你能早期發現疾病，你就有更好的機會阻止它，”他說。

NU-9在神經退行性研究中并不陌生。該化合物最初在15年前開發，已經在肌萎縮側索硬化癥（ALS）的動物模型中顯示出希望。在2024年，它獲得了美國食品藥品監督管理局的批準，開始進行ALS的臨床試驗。

今年早些時候，同一團隊展示了NU-9能夠清除與學習和記憶相關的有毒淀粉樣蛋白，這些蛋白存在于實驗室培養的腦細胞中。這些新發現是在之前工作的基礎上，展示了該藥物在活體大腦中預防早期損傷的能力。

“細胞有自然系統來清除有毒蛋白，但這些系統在阿爾茨海默病等疾病中會崩潰，”克萊因博士解釋道。“NU-9似乎能夠拯救這一保護通路。”

研究人員將NU-9視為向預防性治療更廣泛轉變的一部分。目前正在開發檢測阿爾茨海默病早期跡象的血液測試，這使得在癥狀出現之前識別高風險個體的可能性大大提高。

“大多數人都理解管理膽固醇以預防心臟病發作，”發明NU-9的化學家理查德·西爾弗曼說。“NU-9在阿爾茨海默病中可能發揮類似的作用。”

該團隊目前正在更多模型中測試該藥物，這些模型更接近典型的人類衰老，并且正在觀察接受治療的動物是否會隨著時間的推移出現記憶問題。

雖然阿爾茨海默病的人體試驗仍在前方，但這項研究為長壽科學中一個越來越受到關注的觀點提供了支持：如果及時治療，神經退行性疾病可能會被減緩，甚至可能停止。

[1] https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.70968
[2] https://www.sciencedaily.com/releases/2025/12/251222080119.htm