哈嘍,大家好,桿哥這篇評論,主要來分析浙大博士Cell突破!蘑菇成分改寫大腦連接 抑郁癥治療現全新方向
近日,浙江大學博士畢業生、美國康奈爾大學博士后蔣權團隊的研究登上國際頂刊Cell,揭開了蘑菇中裸蓋菇素的神秘面紗。
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這種曾引發爭議的成分,不僅能帶來短暫感官體驗,更能精準重塑大腦連接,為抑郁癥等心理疾病治療提供了全新可能。
像“智能規劃師”:裸蓋菇素精準調整大腦“交通”
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大腦就像一座龐大的城市,神經回路便是連接各個區域的道路。抑郁癥患者的大腦中,負責反復思考和過度自我關注的神經回路過于活躍,就像擁堵的交通。
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而裸蓋菇素就像智能城市規劃師,能精準調整這些“道路”。研究發現,它會增強大腦感知外界與內在感受區域的聯系,同時削弱負面情緒循環的內部回路,讓大腦更關注外部世界和積極感受。
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更關鍵的是,這種調整具有高度細胞選擇性,對PT和IT兩類主要神經元產生相反調節,如同調高優美音樂、調低刺耳噪音,讓大腦“背景音”更和諧。
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全腦尺度突破:首次繪出完整連接重塑圖譜
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裸蓋菇素的抗抑郁潛力早有端倪。2016年,美國約翰霍普金斯大學和紐約大學的研究就顯示,單次裸蓋菇素可顯著減少抑郁和焦慮,讓其重回主流科學視野。
但核心疑問始終未解:短暫藥效為何能帶來持久改變?此前研究僅能看到“大腦變了”,卻不知“哪里影響哪里”。
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蔣權團隊綜合多種技術手段,首次在全腦尺度揭示其機制:并非簡單增減神經活動,而是重新分配信息流,增強感覺網絡輸入,削弱內部循環連接,且這種重構具有明確細胞類型特異性。
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應用新方向:精準治療與下一代藥物可期
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這一發現為臨床應用帶來重要啟示。當前裸蓋菇素臨床試驗多為單次給藥配合心理治療,而新研究提示,可通過配合視覺、聽覺刺激或經顱磁刺激等手段,引導大腦向有益方向改變。
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同時,這也為開發副作用更少的藥物提供了思路。裸蓋菇素的致幻體驗限制了其臨床應用,未來有望開發出保留神經可塑性效應、無明顯致幻體驗的新化合物。
研究新征程:從圖譜描述到因果機制驗證
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該研究的突破建立在團隊此前成果之上。2021年團隊發現裸蓋菇素可促進前額葉神經元新樹突棘形成,后續研究又證實其行為改善效果高度依賴PT神經元。
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目前研究仍以相關性發現為主,下一步核心目標是驗證因果機制。團隊將聚焦關鍵神經環路,利用精準調控手段結合抑郁相關行為范式,提煉可干預的關鍵環路,為臨床干預提供堅實基礎。
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