In Vivo CAR-T技術全球及中國研發現狀深度解析

摘要：

這份報告聚焦2025年末全球及中國體內CAR-T療法的研發布局與未來趨勢。相較于傳統自體 CAR-T，體內 CAR-T 通過體內直接修飾T細胞，可破解體外生產流程復雜、成本高、可及性低的行業痛點。

報告梳理了病毒載體、LNP 非病毒載體兩大核心技術路徑，分析其優劣及代表企業；指出全球約10款療法進入臨床，國內傳奇生物、科濟藥業等23家藥企也已積極布局，部分管線推進至臨床前或早期臨床階段。

此外，報告探討了該療法在人源化小鼠、非人靈長類動物等臨床前模型的驗證情況，剖析遞送效率、靶向精準性、免疫原性等核心挑戰，最終展望其未來發展方向與市場前景，認為隨著技術成熟與臨床數據積累，體內 CAR-T 有望成為細胞治療領域的藍海市場，并在 2026 年及以后迎來關鍵發展節點。

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1.引言：從“體外”到“體內”，CAR-T療法的范式轉移

1.1傳統CAR-T療法的輝煌與瓶頸

嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法是近年來腫瘤免疫治療領域最引人注目的突破之一。通過在體外對患者自身的T細胞進行基因改造，使其表達能夠特異性識別并攻擊腫瘤細胞的CAR，再將改造后的細胞輸回患者體內，這種“活的藥物”在復發/難治性血液腫瘤的治療中展現了前所未有的療效。然而，這種被稱為“體外（ex vivo）”CAR-T的傳統模式，也伴隨著一系列固有的、難以逾越的障礙：

生產流程復雜且周期長：整個過程涉及白細胞分離、T細胞篩選、病毒轉導、體外擴增、質量控制等多個環節，通常需要數周時間。對于病情危重的患者而言，這段等待期可能是致命的。

成本極其高昂：高度定制化、勞動密集型的生產過程導致其治療費用動輒數十萬甚至上百萬美元，使得絕大多數患者無法企及，造成了嚴重的“醫療可及性”問題。

質量控制挑戰巨大：由于每個患者的起始細胞狀態各異，最終CAR-T產品的質量和療效存在不確定性，難以實現標準化生產。

細胞功能耗竭：漫長的體外培養過程可能導致T細胞分化和耗竭，影響其在體內的持久性和抗腫瘤活性。

這些瓶頸共同構成了限制CAR-T療法從“精英療法”走向“普惠療法”的巨大鴻溝。因此，整個行業都在迫切尋求技術上的顛覆性創新，以簡化流程、降低成本、提高可及性。

1.2體內CAR-T：細胞療法的“現貨化”革命

在此背景下，體內CAR-T（In vivo CAR-T）技術應運而生，并被寄予厚望。其核心理念是繞過所有復雜的體外細胞操作環節，通過高效、特異的基因遞送系統，直接將編碼CAR的遺傳物質（如DNA或RNA）送入患者體內的目標T細胞中，實現T細胞的原位（in situ）改造。這種模式的實現，將帶來顛覆性的變革：

實現“現貨化”（Off-the-shelf）：體內CAR-T產品本質上是一種可以直接注射的基因藥物，可以像傳統藥物一樣進行標準化、規模化生產和存儲，患者可即時接受治療。

大幅降低成本：省去了昂貴的細胞分離、培養、運輸等環節，有望將治療成本降低一個數量級以上，從而極大地提升患者的可及性。

簡化治療流程：治療過程從“住院數周”簡化為“門診注射”，極大改善了患者的就醫體驗。

維持T細胞原始功能：T細胞在生理環境下被改造，避免了體外培養可能導致的細胞耗竭，理論上能更好地維持其增殖和殺傷功能。

鑒于其巨大的潛力，體內CAR-T賽道已成為全球生物技術公司和制藥巨頭競相布局的前沿陣地。該領域目前雖處于早期發展階段，但發展勢頭迅猛，被認為是細胞治療的未來方向。本報告將立足于2025年12月的時間節點，對這一前沿領域的國內外研究進展進行系統性梳理與分析。

2.體內CAR-T的核心技術路徑與深度比較

實現高效、精準且安全的體內T細胞基因遞送，是體內CAR-T技術成敗的關鍵。目前，全球范圍內的研發主要集中在兩大技術路徑：病毒載體遞送系統和非病毒載體遞送系統。

2.1病毒載體遞送系統：高效率與持久性的探索

病毒載體，尤其是慢病毒（Lentivirus, LV）和腺相關病毒（Adeno-associated virus, AAV），是傳統基因治療和體外CAR-T制備中最成熟的遞送工具。將其應用于體內CAR-T，核心挑戰在于如何實現對T細胞的特異性靶向，避免對其他細胞或組織的“脫靶”遞送。

技術原理與策略：該路徑的核心策略是對病毒載體的包膜蛋白進行改造，使其表面展示能夠特異性結合T細胞表面標志物（如CD3、CD4、CD8等）的配體，如抗體片段（scFv）或納米抗體。當這種經過“偽裝”的病毒載體被注入血液后，它們會像“生物導彈”一樣巡航，選擇性地與循環的T細胞結合，并將攜帶的CAR基因整合到T細胞的基因組中，從而實現CAR的長期穩定表達。

優勢分析：

高轉導效率：病毒，特別是慢病毒，經過數億年的進化，具備極高的感染和基因整合效率，這是其最顯著的優勢。

持久表達：慢病毒能將CAR基因整合到宿主細胞基因組中，理論上可以實現一次治療、終身表達，對于需要長期免疫監視的腫瘤治療具有重要意義。

挑戰與風險：

靶向性仍需優化：盡管進行了表面修飾，但實現100%的T細胞特異性遞送仍極具挑戰。對其他免疫細胞（如B細胞、NK細胞）甚至非免疫細胞的脫靶轉導可能引發不可預知的副作用。

免疫原性：病毒載體本身可能激發宿主的免疫反應，一方面可能導致載體被清除，降低療效；另一方面可能引發炎癥風暴等安全性問題。重復給藥的難度也因此增加。

插入突變風險：慢病毒的隨機或半隨機整合有極低概率插入到宿主基因組的關鍵調控區域，可能激活癌基因或抑制抑癌基因，存在理論上的致瘤風險。

生產復雜性：大規模、高純度、符合GMP標準的病毒載體制備依然是一個復雜且成本高昂的過程。

國內外布局代表：

國際上，Umoja Biopharma等公司是該領域的先行者之一，通過其VivoVec?平臺開發靶向T細胞的慢病毒載體。

在中國，一批在傳統CAR-T領域積累深厚的公司正引領著病毒載體路徑的探索。傳奇生物（Legend Biotech）和科濟藥業（Carsgen）等企業正致力于改良慢病毒載體，以實現更精準的體內轉導。例如，科濟藥業的一款靶向CD19/CD20的體內CAR-T產品，已在臨床前研究中顯示出顯著抑制小鼠體內B細胞淋巴瘤生長的效果。安科生物（Anke Bio）的LV009注射液也已進入臨床試驗階段，是國內在該路徑上進展較快的代表之一。

2.2非病毒載體遞送系統：安全性與靈活性的新篇章

為了規避病毒載體固有的一些風險，以脂質納米顆粒（Lipid Nanoparticles, LNP）為代表的非病毒載體技術正迅速崛起，成為體內CAR-T領域的另一大熱門方向。LNP技術因其在COVID-19 mRNA疫苗中的巨大成功而廣為人知，其在基因遞送領域的潛力正在被深度挖掘。

技術原理與策略：LNP是由多種脂質分子（如可電離陽離子脂質、輔助脂質、膽固醇、PEG化脂質等）自組裝形成的納米級顆粒，能夠有效包裹并保護核酸藥物（如信使RNA, mRNA或環狀RNA,circRNA），并將其遞送至細胞內。在體內CAR-T應用中，LNP同樣需要經過表面修飾，裝上靶向T細胞的“導航頭”（如抗體），以實現靶向遞送。LNP進入T細胞后，釋放出編碼CAR的mRNA或circRNA，細胞利用自身的蛋白質合成機制翻譯出CAR蛋白，并將其呈現在細胞表面。

優勢分析：

更高的安全性：mRNA或circRNA在細胞內不進入細胞核，不與基因組發生整合，從而從根本上消除了插入突變的致瘤風險。其作用是短暫的（transient），CAR的表達會隨著RNA的降解而消失，這為劑量調控和安全性管理提供了更大的靈活性，降低了因CAR-T過度激活導致的嚴重細胞因子釋放綜合征（CRS）等風險。

低免疫原性：LNP本身的免疫原性遠低于病毒載體，更適合重復給藥，以維持或增強治療效果。

生產簡便且成本低：LNP的化學合成和制備過程相對標準化，易于實現大規模、低成本生產，更符合“現貨化”藥物的經濟學要求。

靈活性高：LNP可以方便地裝載不同類型的RNA，甚至可以共遞送多種RNA（如編碼CAR和細胞因子的RNA），為開發功能更強大的CAR-T療法提供了便利。

挑戰與風險：

遞送效率相對較低：目前將LNP高效、特異性地遞送至循環中的T細胞仍然是該領域面臨的最大技術瓶頸。T細胞本身并非是善于內吞的細胞，如何突破這一障礙是研發的關鍵。

表達持久性有限：基于mRNA的CAR表達是暫時的，通常持續數天到一周。雖然這在安全性上是優點，但對于需要長期免疫監視的某些腫瘤，可能需要多次給藥才能維持療效。使用更穩定的環狀RNA（circRNA）是解決此問題的一個潛在方向。

脫靶效應：與病毒載體類似，LNP的靶向性也非絕對，可能被肝、脾等器官的網狀內皮系統清除，或遞送至非目標免疫細胞，從而引發潛在的毒副作用。

國內外布局代表：

國際上，BioNTech/Pfizer、Moderna等mRNA巨頭，以及Intellia Therapeutics、Capstan Therapeutics等新興公司都在積極布局基于LNP的體內CAR-T療法。

在中國，LNP路徑同樣吸引了眾多創新力量。云頂新耀（Everest Medicines）是該領域的積極探索者，其自體生成CAR-T項目已經通過LNP遞送系統，在人源化小鼠與非人靈長類（猴）模型中驗證了其有效性，展示了良好的開發前景。石藥集團（CSPC）的一款mRNA-LNP CAR-T細胞注射液也已獲批臨床，標志著國內LNP技術在體內CAR-T領域的應用邁出了重要一步。此外，環碼生物（CirCode Bio）等初創公司則專注于利用更具穩定性的環狀RNA技術，以期解決mRNA表達時間短的痛點，推動非病毒載體技術的進一步迭代 。

2.3技術路徑戰略比較

綜合來看，病毒與非病毒載體路徑各有千秋，并非簡單的替代關系，更可能是在不同適應癥和治療場景下的互補。未來，隨著技術的進步，兩種路徑可能會相互借鑒，例如開發出整合效率更低、更安全的病毒載體，或遞送效率更高、表達更持久的非病毒載體。

3.全球及中國體內CAR-T療法研發現狀與管線布局

截至2025年底，體內CAR-T賽道雖然仍處在發展的初期，但全球范圍內的競爭格局已初步顯現，中國力量在其中扮演著日益重要的角色。

3.1全球研發現狀概覽

根據行業公開信息，全球范圍內已有約10個體內CAR-T項目進入了臨床開發階段。這些項目主要集中在血液腫瘤領域，特別是針對CD19靶點的B細胞惡性腫瘤，這是因為CD19靶點在傳統CAR-T治療中已得到充分驗證，為早期臨床探索提供了較高的成功確定性。

這些臨床項目的數據初步驗證了體內CAR-T的可行性和治療潛力。雖然詳細的臨床數據披露尚不充分，但已有的信息顯示，通過體內遞送方式生成的CAR-T細胞能夠在患者體內擴增并發揮抗腫瘤效應。這些早期的積極信號極大地鼓舞了整個領域，吸引了更多的資本和研發資源涌入。大型跨國藥企（Big Pharma）也通過授權引進（License-in）或企業并購（M&A）等方式加速布局，例如在2025年11月就發生了一起備受關注的交易事件，凸顯了該賽道的商業價值和戰略重要性。

3.2中國體內CAR-T研發的“新勢力”

中國在細胞治療領域已經具備了雄厚的研發基礎和產業積累，面對體內CAR-T這一新興浪潮，國內企業展現出極高的敏銳度和執行力，多家公司已經建立起具有特色的技術平臺和研發管線。

01

傳奇生物

作為CAR-T領域先行者，傳奇生物在自體CAR-T商業化成功后延伸布局體內CAR-T，采用慢病毒路線打造雙靶點項目LVIVO-TaVec100，靶向CD19/CD20雙抗原，聚焦復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤治療。該項目于2025年5月啟動I期臨床，首批數據有望年底公布。其核心優勢在于借助成熟的CAR結構設計經驗，提升體內轉導效率與抗腫瘤活性，推動治療方案向“現貨化”升級。

02

馴鹿生物

馴鹿生物在自體CAR-T商業化深耕基礎上布局體內CAR-T領域，依托成熟的全人源CAR結構設計經驗，聚焦多發性骨髓瘤等血液瘤適應癥。公司核心優勢在于借助已上市產品伊基奧侖賽的臨床數據積累，優化體內CAR-T的靶向性與安全性，探索通用型及體內CAR-T的協同發展。目前體內CAR-T管線處于臨床前研發階段，重點解決自體CAR-T制備周期長、成本高的痛點，后續計劃依托國際化布局推進全球臨床轉化，惠及更多復發/難治性血液腫瘤患者。

03

波睿達生物

波睿達生物在體內CAR-T領域聚焦特色靶點布局，核心管線BRD-01為CD30靶向療法，計劃推進注冊臨床II期，用于18-70歲CD30+復發/難治性血液腫瘤治療。公司還布局CD99 CAR-T（針對骨或軟組織肉瘤）、BCMA-GPRC5D雙靶點CAR-T（多發性骨髓瘤）等多款臨床前管線，同時探索溶瘤病毒連用CAR-T技術克服實體瘤治療壁壘。其通用CAR-T技術通過CRISPR基因編輯敲除關鍵基因，實現現貨供應與多次回輸，提升治療可及性。

04

來恩生物

來恩生物以體內TCR-T技術為核心延伸布局體內CAR-T相關領域，重點圍繞病毒感染性疾病及相關腫瘤展開。核心管線針對慢性乙肝及相關肝癌，正在推進臨床申報工作，已獲得FDA快速通道資格，計劃開展I/II期臨床試驗。公司技術優勢在于依托免疫細胞原位激活技術，實現體內精準靶向殺傷感染細胞與腫瘤細胞，后續計劃拓展至HIV、HPV等其他病毒感染性疾病及自身免疫性疾病領域。

05

嘉晨西海

嘉晨西海采用靶向納米脂質體遞送mRNA的創新技術，開發多免疫細胞協同的體內CAR-T療法，核心管線JCXH-213靶向CD19，用于復發/難治性B-NHL治療。該技術通過納米脂質體將CAR-mRNA遞送至體內T細胞、巨噬細胞及NK細胞，生成CAR-T、CAR-M與CAR-NK協同殺傷腫瘤。項目于2025年3月完成首例患者給藥，是國內較早進入臨床階段的體內CAR-T企業之一，初步數據顯示其具備良好的安全性與抗腫瘤活性。

06

先博生物

先博生物以自研LNP遞送技術為核心布局體內CAR-T，同時構建了BiTE CAR-T特色平臺，通過在T細胞中整合多個CAR與BiTE分子，解決實體瘤抗原逃逸與異質性難題。公司聚焦現貨型細胞治療產品開發，核心優勢在于基因編輯手段豐富，能強化靶點精準性與免疫細胞持久性。目前體內CAR-T相關管線處于臨床前研發階段，重點覆蓋血液瘤與實體瘤領域，后續計劃通過平臺化優勢拓展多適應癥布局。

07

博生吉

博生吉專注基于慢病毒的體內CAR-T技術研發，核心優勢在于通過VSVG包膜蛋白改造與CD7納米抗體重定向，實現靜息態T細胞高效轉染（效率超60%），且僅特異性轉染T細胞與NK細胞，安全性更優。管線覆蓋B-ALL/NHL、自身免疫病及實體瘤，其中LV009注射液處于IIT研究階段，PG011（T-B雙耗竭型）與PG016（實體瘤適應癥）處于臨床前階段，技術水平比肩國際同類領先平臺。

08

濟因生物

濟因生物構建了自主知識產權的體內CAR-T技術平臺，核心管線為靶向CD19的體內CAR-T療法，目前已完成療效與安全性臨床前評估，并積極推進研究者發起的臨床試驗（IIT）。公司技術聚焦解決傳統CAR-T體外制備周期長、成本高的痛點，通過優化遞送系統實現體內精準轉導，為B細胞惡性腫瘤患者提供更便捷的治療選擇，后續計劃拓展更多血液瘤與實體瘤適應癥。

09

星銳醫藥

星銳醫藥是體內CAR-T領域的重點布局企業，憑借逾3億元B輪融資加持，全力推進肝外靶向遞送平臺升級與體內CAR-T管線臨床開發。公司聚焦RNA治療領域創新，核心技術圍繞優化體內遞送系統展開，提升CAR-T細胞的靶向轉導效率與腫瘤殺傷活性。目前相關管線處于臨床前關鍵研發階段，重點突破實體瘤治療壁壘，后續計劃通過平臺化優勢拓展多適應癥布局，加速體內細胞治療的臨床轉化進程。

10

鋒尋生物

鋒尋生物基于上海交大蔡宇伽教授團隊慢病毒載體技術，打造多維度優化的體內CAR-T平臺，核心產品GI-001（CD19靶向）用于復發/難治性B-ALL，已完成臨床前關鍵驗證并啟動IIT臨床試驗。其技術通過病毒載體修飾實現T細胞特異性靶向，轉導效率優于同類競品，低劑量即可生成足量功能型CAR-T細胞，動物模型中實現快速控瘤與長期存活，細胞因子風暴發生率顯著低于傳統CAR-T。公司還布局實體瘤管線GI-002，計劃2026年進入臨床。

11

威斯津生物

威斯津生物將自主研發的新一代LNP遞送系統應用于體內CAR-T領域，該系統已在多個產品中驗證并對外授權，具備免疫原性低、遞送效率高的優勢。公司相關產品已進入IIT研究階段并籌備IND申報，重點布局血液瘤與實體瘤適應癥。依托成熟的LNP技術平臺，其體內CAR-T療法有望實現精準靶向轉導，降低治療成本與安全性風險，同時借助產業化經驗加速臨床轉化進程。

12

虹信生物

虹信生物是mRNA-LNP路線體內CAR-T的領軍企業，核心產品HN2301靶向CD19，用于治療難治性系統性紅斑狼瘡，全球首次公布的臨床數據顯示其顯著療效。該產品依托EnC-LNP工程化細胞靶向平臺，4mg劑量單次給藥后，外周血CAR-T細胞重編程比例超60%，循環B細胞完全耗竭且持續7-10天，安全性良好。研究證實重復給藥可行性，為自身免疫病治療提供全新路徑，后續擬拓展至其他難治性自免疾病。

13

沙礫生物

沙礫生物基于T靶向LNP遞送系統開發體內CAR-T管線，目前處于臨床前階段，專注于血液瘤及自身免疫疾病治療。公司技術核心在于優化LNP靶向性與mRNA穩定性，實現體內T細胞高效激活與CAR表達，無需體外細胞制備，顯著提升治療便捷性。依托與天澤云泰共同開發的CLAMP技術，進一步保障遞送精準性，避免非特異性攝取。后續計劃通過臨床前數據驗證后推進IIT研究，拓展更多適應癥布局。

14

環碼生物

環碼生物采用T細胞靶向LNP遞送環形RNA的創新路線布局體內CAR-T，核心管線HM2005處于臨床前階段，聚焦自身免疫疾病治療。環形RNA相比線性mRNA具備更高的穩定性與更長的表達周期，能提升體內CAR-T細胞的持久性與殺傷活性。公司技術優勢在于結合LNP靶向遞送與環形RNA穩定性優勢，降低治療劑量與給藥頻次，同時規避基因組整合風險，為自免疾病治療提供更安全有效的方案，后續計劃拓展至血液瘤領域。

15

上海易慕峰生物

上海易慕峰依托自主研發的iMagic平臺布局體內CAR-T，通過搭載突變MxV糖蛋白與TCM3靶向模塊的慢病毒載體，實現體內T細胞精準遞呈與原位轉化。核心管線包括IMV101（CD19靶向，B細胞惡性腫瘤）與IMV103（CLDN18.2靶向，實體瘤），均處于臨床前階段。平臺優勢在于單次靜脈注射即可起效，無需體外細胞制備，能顯著提升治療可及性，尤其為CLDN18.2陽性實體瘤患者帶來新希望。

16

云頂新耀

云頂新耀是國內非病毒載體路線體內CAR-T的核心玩家，采用LNP搭載mRNA技術，核心項目EVM18已完成多項非人靈長類動物研究并確定臨床候選分子，預計2025年底前啟動臨床試驗。公司依托AI+mRNA技術平臺優化遞送系統與CAR設計，實現T細胞精準靶向激活，無需體外細胞制備與清淋預處理。其技術優勢在于安全性更高、生產周期短，有望實現現貨供應，為血液瘤與實體瘤患者提供便捷高效的治療選擇。

17

優卡迪

優卡迪在成熟的CAR-T技術基礎上，基于ssCART-19產品開發LNP-ABS體內CAR-T管線，目前處于早期臨床驗證與工藝優化階段。公司依托SMART賦能技術與MADDS創新技術平臺，優化CAR結構設計與體內遞送效率，探索血液瘤、自身免疫性疾病及實體瘤的治療潛力。其核心優勢在于借助臨床驗證的CAR結構，提升體內療法的安全性與有效性，此前ssCART-19在中樞神經系統白血病治療中已展現優異安全性，為體內管線研發奠定基礎。

18

復東生物

復東生物聚焦體內CAR-T核心技術研發，構建了自主知識產權的遞送系統與CAR結構設計平臺。公司重點布局血液瘤與實體瘤雙重領域，通過優化病毒載體或非病毒載體遞送技術，實現體內T細胞的精準激活與原位轉化，規避傳統體外CAR-T的制備局限。目前體內CAR-T相關管線處于臨床前驗證階段，核心優勢在于兼顧治療有效性與安全性，后續計劃推進研究者發起的臨床試驗（IIT），逐步完善從研發到臨床的轉化鏈條。

19

康希諾

康希諾依托成熟的生物制劑研發與產業化能力，跨界布局體內CAR-T領域，核心方向為基于新型遞送技術的現貨型CAR-T產品開發。公司借助自身在靶向遞送與免疫激活領域的技術積累，優化體內CAR-T的轉導效率與細胞持久性，重點覆蓋血液瘤適應癥。目前相關管線處于早期研發階段，通過整合全產業鏈優勢推進“研發-生產-商業化”協同布局，致力于打造低成本、高可及性的體內CAR-T治療方案，為腫瘤患者提供全新治療選擇。

20

科濟藥業

科濟藥業以THANK-u Plus?第二代通用型CAR-T平臺為核心布局體內CAR-T，代表產品CT0596為三基因編輯靶向BCMA療法，用于復發/難治性多發性骨髓瘤治療。2025年ASH公布的I期數據顯示，8例患者中6例達部分緩解及以上，全劑量清淋組4周微小殘留病陰性率100%，且無2級以上細胞因子風暴及移植物抗宿主病。公司計劃2026年啟動Ib期注冊臨床，有望突破傳統CAR-T治療局限。

21

濟因生物

濟因生物構建了自主知識產權的體內CAR-T技術平臺，核心管線為靶向CD19的體內CAR-T療法，目前已完成療效與安全性臨床前評估，并積極推進研究者發起的臨床試驗（IIT）。公司技術聚焦解決傳統CAR-T體外制備周期長、成本高的痛點，通過優化遞送系統實現體內精準轉導，為B細胞惡性腫瘤患者提供更便捷的治療選擇，后續計劃拓展更多血液瘤與實體瘤適應癥。

22

啟函生物

啟函生物聚焦雙靶點體內CAR-T研發，核心產品QT-019B為BCMA/CD19雙特異性療法，已獲得NMPA和美國FDA臨床試驗默示許可，處于臨床試驗啟動階段。該產品通過雙靶點設計克服單靶點療法的耐藥問題，提升對復發/難治性多發性骨髓瘤的治療效果。公司依托基因編輯與細胞工程技術優勢，優化CAR結構與體內遞送效率，有望為血液瘤患者提供更優的治療選擇，后續計劃拓展實體瘤適應癥布局。

23

石藥集團

石藥集團采用RNA-LNP路線布局體內CAR-T，依托成熟的制劑研發與產業化能力，打造非病毒載體遞送平臺。公司通過自主優化LNP配方與CAR-mRNA序列，提升體內轉導效率與靶向性，降低致瘤風險。目前體內CAR-T管線處于臨床前研發階段，重點覆蓋血液瘤與實體瘤領域，借助集團商業化渠道優勢，推進“研發-生產-商業化”全鏈條布局，致力于打造低成本、現貨化的CAR-T治療方案。

總體來看，中國的體內CAR-T研發呈現出病毒與非病毒路徑并行發展、傳統藥企與新興公司同臺競技的多元化格局。盡管大部分管線仍處于臨床前或早期臨床階段 ，但其發展速度和創新潛力不容小覷。

4.臨床前及臨床研究進展分析

由于體內CAR-T技術的顛覆性，其安全性和有效性的驗證必須經過嚴謹的臨床前和臨床研究。雖然公開的詳細數據有限，但從現有的信息中，我們仍能勾勒出其研究進展的輪廓。

4.1關鍵臨床前模型的應用與意義

臨床前研究是評估體內CAR-T療法可行性的第一步。根據搜索結果，人源化小鼠和非人靈長類（NHP）是目前該領域最核心的動物模型。

人源化小鼠模型：這類小鼠被移植了人類的造血干細胞或成熟的免疫細胞，從而擁有了部分功能的“人類免疫系統”。在該模型中，研究者可以評估：

1.體內轉導效率：注射遞送系統后，能夠成功在小鼠體內的人類T細胞中檢測到CAR表達的比例。這是衡量遞送系統性能的核心指標。

2.抗腫瘤活性：在荷瘤的人源化小鼠模型中，評估體內生成的CAR-T細胞是否能有效清除人類腫瘤細胞。科濟藥業關于其產品抑制B細胞淋巴瘤生長的報道即是此類研究的例證。

3.生物分布與安全性：研究遞送載體在小鼠體內的分布情況，以及是否對主要臟器產生毒性。

非人靈長類（NHP）模型：猴子等NHP的免疫系統、生理結構和對生物制劑的反應與人類更為接近。在NHP模型中進行研究，其結果對預測人體內的反應具有更高的參考價值。云頂新耀宣布其技術在NHP模型中驗證有效這通常意味著其遞送系統在更復雜的靈長類動物體內能夠成功靶向并轉導T細胞，且初步的安全性（如細胞因子風暴、免疫原性等）在可控范圍內。

然而，需要強調的是，盡管搜索結果提及了這些模型的應用和有效性驗證，但具體的實驗數據，如轉導效率的具體百分比、CAR-T細胞在體內的持久性數據（persistence）、以及詳細的安全性評估結果（如細胞因子水平、肝功能指標等），在提供的資料中均未披露。這些關鍵數據是評價一個技術平臺優劣的核心依據，其缺失也反映了該領域尚處于早期，多數公司的核心技術細節仍處于保密狀態。

4.2臨床試驗的初步信號與挑戰

全球約10個進入臨床的體內CAR-T項目，其初步數據已展現出積極信號。這些信號可能包括：

藥代動力學（PK）/藥效動力學（PD）證據：能夠在患者外周血中檢測到CAR的表達，以及CAR-T細胞的擴增。

初步療效：在部分患者中觀察到腫瘤負荷的降低或臨床癥狀的改善。

可接受的安全性：早期臨床試驗主要關注安全性，目前的結果表明，在起始劑量組中，與治療相關的不良事件（如CRS和ICANS）是可控的。

盡管前景光明，臨床開發依然面臨諸多挑戰。如何確定最佳給藥劑量、如何管理潛在的免疫原性和脫靶毒性、如何確立長期有效的治療方案（特別是對于表達短暫的非病毒載體療法），以及如何設計臨床終點來充分證明其相對于傳統CAR-T的優勢，都是亟待解決的問題。

4.3實體瘤領域的探索：機遇與巨大挑戰

盡管目前體內CAR-T的研發主要集中于血液腫瘤，但其最終的“星辰大海”在于攻克占癌癥大多數的實體瘤。然而，搜索結果中未能提供任何關于2022至2025年間，體內CAR-T療法在實體瘤動物模型中取得療效的具體同行評審研究。

這反映了實體瘤治療的固有難度，這些困難對于體內CAR-T而言同樣存在，甚至更為復雜：

1.腫瘤微環境（TME）的抑制：實體瘤復雜的TME會抑制T細胞的功能。

2.CAR-T細胞的浸潤難題：如何讓體內生成的CAR-T細胞有效穿透物理屏障，浸潤到腫瘤核心區域。

3.靶點選擇的復雜性：實體瘤抗原的異質性和“脫靶/腫瘤在靶（on-target, off-tumor）”毒性風險更高。

體內CAR-T技術或許能為解決部分問題提供新思路。例如，可以通過LNP共遞送編碼CAR和能改造TME的細胞因子（如IL-12）的mRNA，來增強CAR-T細胞的功能和浸潤能力。但這方面的研究顯然仍處于更早期的探索階段。

5.面臨的關鍵挑戰、監管考量與未來發展方向

盡管體內CAR-T的前景令人振奮，但在通往成功的道路上，仍需克服一系列重大的科學、技術和監管挑戰。

5.1核心技術挑戰

遞送系統的“三座大山”：

1.效率（Efficiency）：如何確保足夠數量的T細胞被成功轉導，以形成有效的抗腫瘤免疫反應。

2.特異性（Specificity）：如何將脫靶效應降至最低，避免對非T細胞的基因修飾引發的毒副作用。

3.安全性（Safety）：如何控制載體的免疫原性，避免引發機體過度的免疫排斥反應。

劑量與藥效關系的復雜性：體內CAR-T的藥效不僅取決于給藥劑量，還與患者自身的T細胞數量、狀態以及免疫環境密切相關。如何建立精準的劑量-反應模型，實現個體化精準給藥，是一個巨大的挑戰。

CAR-T細胞功能的調控：體外CAR-T尚可通過調整回輸細胞數量來部分調控反應強度，而體內生成CAR-T細胞的擴增和活化則更難控制。開發可調控的CAR系統（如通過小分子藥物開啟或關閉CAR功能）將是提升安全性的重要方向。

5.2監管科學的未知領域

體內CAR-T作為一種全新的藥物形式，給全球的藥品監管機構帶來了新的課題。搜索結果中并未提供關于美國FDA和中國NMPA針對體內CAR-T的特定監管指南、審批流程或臨床前安全性評估標準的詳細信息或比較。

可以預見，監管機構將重點關注以下方面：

生產工藝與質量控制（CMC）：對遞送載體（無論是病毒還是LNP）的生產、純化、表征和穩定性需要建立全新的、嚴格的質量標準。其配方組成、關鍵質量屬性（CQA）將是審評的重中之重。

臨床前安全性評估：除了常規的毒理學研究，還需要特別關注遞送載體的生物分布、脫靶轉導風險、免疫原性以及長期整合風險（對病毒載體而言）。

臨床試驗設計：如何科學地設計劑量爬坡試驗，如何定義和監測與體內基因編輯相關的獨特風險，以及如何進行長期的隨訪監測，都需要監管機構與工業界共同探索，制定新的指導原則。

5.3未來發展方向

遞送技術的持續創新：開發新型靶向配體、優化LNP配方、設計更安全的“非整合”病毒載體，將是未來研發的核心。

超越CD19，邁向更多靶點和實體瘤：隨著遞送技術的成熟，將體內CAR-T技術應用于更多血液腫瘤靶點和挑戰巨大的實體瘤將是必然趨勢。

智能化CAR-T設計：發展能夠感知腫瘤微環境并做出相應反應的“智能”CAR-T，例如，可以分泌免疫激活因子或抵抗免疫抑制信號的“裝甲”CAR-T。

拓展至非腫瘤領域：利用體內CAR-T技術生成調節性T細胞（Treg），用于治療自身免疫性疾病、器官移植排斥反應等，將開辟一個全新的治療領域。

6.結論

2025 年底，體內 CAR-T 已成為全球生物醫藥熱門研發賽道，其簡化生產應用流程的核心優勢，有望破解傳統 CAR-T 成本高、可及性差的痛點，開啟細胞治療新紀元。當前病毒與非病毒載體兩大技術路徑并行，全球約 10 個項目進入臨床；中國布局全面，傳奇生物等23企業構成核心競爭力。但該技術仍處早期，面臨遞送效率、靶向精準性等多重挑戰，2026 年關鍵催化事件將進一步揭示其潛力與風險。

總體而言，體內 CAR-T 是基因與細胞治療未來融合方向，承載醫療技術普及使命，也是中國生物醫藥產業實現 “跟跑” 到 “領跑” 跨越的關鍵，未來或深刻改變重大疾病治療格局。

2月7-8日

第二期·北京站報名已全面開啟

武漢站的培訓活動雖已圓滿結束，但CSGCT聯盟對in vivo細胞治療領域的關注與推動仍在持續。“In Vivo細胞治療研發、遞送、CMC、臨床、注冊全流程關鍵點實戰”第二期·北京站即將于 2026年2月7-8日舉辦。本站培訓將依舊深度聚焦體內CAR-T藥品開發全鏈條，特邀擁有15年以上一線實戰經驗的資深專家團隊，結合最新案例逐一拆解研發、CMC、臨床方案設計及監管合規性等關鍵環節卡點難題：

1、LNP-mRNA、慢病毒、AAV三大遞送路徑的優劣抉擇；

2、體內“黑箱”操作下的毒性控制與質量屬性建立；

3、工藝放大過程中如何保證效果一致；

4、如何從同質化競爭中打造差異化優勢。

5、全球僅4例人體數據卻吸引MNC斥資10億美金收購的底層邏輯；

6、解析早期臨床試驗設計要點，快速摸索安全劑量，有效應對個體差異與體內復雜性。

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報名聯系人：小吳同學，15342234370（同微信），也可掃描下方二維碼添加

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