“手術很成功,肉眼可見的腫瘤已被清除干凈。”這句話常常給患者帶來一絲安慰,“但是,我們最擔心的,是那些可能已經潛伏在身體各個部位的殘留病灶。它們微小到現有的影像學檢查無法發現,卻可能是未來復發的種子。”隨之而來的“但是”卻常常引發不安。
根據傳統的隨訪流程,醫生會主要根據術后病理分期評估復發風險,并在隨后通過傳統的腫瘤標志物(如CEA、CA19-9)以及影像學檢查進行復發監測。然而,張先生對傳統腫瘤標志物并不敏感,常規檢查難以早期發現體內的殘留病灶,剛做完結直腸癌手術的張先生身體在恢復,心里始終懸著一個問題:身體里真的沒有殘留的病灶了么?
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這一次,張先生接受了一項基于腫瘤組織基因檢測的個體化微小殘留病灶(MRD)檢測。這種方法先通過腫瘤組織的全外顯子檢測為患者“定制”可追蹤的分子位點,相當于掌握了每位患者的分子指紋,再在術后血液中尋找這些腫瘤相關的“分子蹤跡”,從而在方法學上獲得更靈敏、更個體化的風險評估線索。張先生的檢測結果為“MRD陰性”,這意味著未檢測到明確的腫瘤相關分子信號,提示復發風險相對較低。
張先生表示,“通過了解這些信息,我不再需要在焦慮中度過”。微小殘留病灶檢測為患者和醫生提供了超越傳統分期和常規標志物的精準參考,結直腸癌的術后管理有望邁向個體化監測新時代。
這個改變,源于一項重要的臨床研究突破。中山大學腫瘤防治中心結直腸科陳功團隊在外科頂級期刊Annals of Surgery發表研究成果(點擊文末閱讀原文查看),為MRD檢測的“更快、更準”提供了關鍵證據。
血液里的“罪犯指紋”:ctDNA
癌細胞在生長或死亡時,會將其DNA片段釋放到血液中,這就是 循環腫瘤DNA(ctDNA)。它就像是癌細胞在血液中留下的“指紋”或“蹤跡”。
通過檢測血液中是否存在ctDNA,就能間接判斷體內是否還有活躍的癌細胞殘留,即使它們小到影像學檢查根本無法發現。因此,ctDNA被視為監測腫瘤復發潛力的可靠“分子雷達”。
識別出一批真實會復發的高危患者
雖然ctDNA檢測潛力巨大,但方法不同,靈敏度差異也很大。當前,哪種檢測策略更優,一直是臨床上的焦點問題。該研究首次在同一個患者群體中,“頭對頭”比較了三種主流的ctDNA檢測策略。
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研究結果顯示,基于腫瘤組織全基因測序的個體化MRD檢測方案表現最為出色。
它更靈敏:在手術前的血液中,它的檢出率高達約97%,遠高于其他固定基因Panel的方法(約72%和65%)。這意味著,它能更早、更多地捕捉到腫瘤釋放的信號。
它更精準:在術后監測中,它成功預警了超過一半的復發患者(靈敏度52.9%),優于其他方法。更重要的是,它額外識別出了一批其他方法始終未能發現、但最終確實復發的高危患者。這說明,新方法不只是“測出更多信號”,而是能“揪出更多真正的危險”,具有明確的臨床價值。
把預警時間提前到術后第一周
過去,國際上的MRD檢測通常建議在術后4-8周進行。部分研究嘗試提前到2周左右,但結果回報仍顯滯后,可能錯過輔助治療的最佳決策窗口。
這項研究嘗試了一個更早的時間點:術后第7天。
令人振奮的結果出現了:術后第7天與第30天的檢測結果高度一致(一致率達96%),且兩者的陽性結果均能有效預測未來的復發風險。
這意味著,在術后第一周,醫生就有可能借助這種個體化檢測,對患者的復發風險進行可靠分層。這將為是否需要、以及如何開展術后輔助治療,提供非常及時的關鍵參考。
研究還發現,術后輔助化療的獲益,主要集中于那些MRD檢測陽性的患者。而對于MRD陰性的患者,無論是否化療,復發風險都較低。這為未來實現“精準加減法”治療——即對高危者加強治療,對低危者避免過度治療——提供了重要的科學依據。
中山大學腫瘤防治中心結直腸科博士生曹玓、博士生呂廣釗、李聰副主任醫師、王福龍副主任醫師為本研究的共同第一作者。陳功主任醫師、張榮欣主任醫師為該研究的共同通訊作者。
來源:中山大學腫瘤防治中心結直腸科
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