GSK「掀翻牌桌」

當多數(shù)藥企仍在給藥周期上謹慎“加注”時，GSK已毅然“掀翻牌桌”，憑 借“一年兩針”的全球首款超長效哮喘藥，重新改寫重癥哮喘治療規(guī)則。

12月16日，GSK宣布德莫奇單抗獲FDA批準上市，用于重度哮喘的治療。德莫奇單抗成為首個也是目前唯一獲批用于治療嗜酸性粒細胞表型重度哮喘患者的超長效生物制劑。

01

全球首個長效哮喘藥獲批

近日，GSK宣布其超長效生物制劑德莫奇單抗（Depemokimab，Exdensur）獲FDA批準上市，用于12歲及以上嗜酸性粒細胞表型重度哮喘患者的附加維持治療。該藥每年僅需兩次皮下注射，是全球首個且目前唯一獲批用于此適應(yīng)癥的超長效生物制劑。

德莫奇單抗是一種靶向白介素-5（IL-5）的單抗，IL-5是驅(qū)動2型炎癥的關(guān)鍵細胞因子，而2型炎癥是嗜酸性粒細胞型哮喘的核心病理機制，與哮喘急性加重及住院風(fēng)險密切相關(guān)（圖1）。傳統(tǒng)的IL-5/IL-5R靶向生物制劑通常需要每4至8周給藥一次，而德莫奇單抗將給藥間隔延長至每6個月一次，極大提升了用藥便利性與依從性，從根本上改善了長期疾病管理的效果。

圖1.IL-5在哮喘中的發(fā)病機制和作用

GSK開發(fā)德莫奇單抗是為了應(yīng)對美泊利珠單抗未來專利到期的問題，德莫奇單抗通過Fc段蛋白質(zhì)工程改造，顯著增強了與新生兒Fc受體的結(jié)合能力，從而極大延緩了藥物在體內(nèi)的清除速度，具有更長的半衰期，高結(jié)合親和力和效力。該藥的獲批將使GSK保持在IL-5抗體領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

此次獲批主要基于SWIFT-1與SWIFT-2兩項III期研究的積極結(jié)果。研究結(jié)果表明：德莫奇單抗作為附加療法能顯著降低患者的哮喘年急性加重率，與安慰劑相比，德莫奇單抗治療組在52周內(nèi)使嚴重哮喘發(fā)作風(fēng)險分別降低了58%和48%，結(jié)果具有高度統(tǒng)計學(xué)顯著性（圖2）。

圖2.SWIFT-1與SWIFT-2 III期研究數(shù)據(jù)

更為關(guān)鍵的是，預(yù)設(shè)的匯總分析表明，該藥能將需要住院或急診救治的臨床顯著惡化風(fēng)險大幅降低72%。在安全性方面，德莫奇單抗表現(xiàn)出良好的耐受性，其不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴重程度與安慰劑組相當，具備可靠的安全性。

此外，德莫奇單抗的治療版圖正在快速擴展。就在FDA獲批前一天，英國藥品和醫(yī)療保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）批準其用于治療慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉。與此同時，該藥在歐盟已獲得人用藥品委員會的積極審評意見，在中國也已提交上市申請并進入審評程序。

目前，GSK圍繞2型炎癥這一通路，積極開展多項針對德莫奇單抗的III期臨床試驗，評估該藥在嗜酸性肉芽腫性多血管炎、嗜酸性粒細胞增多綜合征以及伴有2型炎癥的未控制中重度慢性阻塞性肺疾病等領(lǐng)域的治療潛力。

02

呼吸領(lǐng)域守正出新

德莫奇單抗是GSK第二款上市的IL-5單抗。它開發(fā)的第一款I(lǐng)L-5單抗是美泊利單抗（Nucala），該藥于2015年11月首次在美國獲批上市，用于附加維持治療嗜酸性粒細胞表型重度哮喘，成為全球首個獲批的IL-5靶向生物制劑，后續(xù)又相繼獲批嗜酸性粒細胞哮喘、變應(yīng)性肉芽腫血管炎、嗜酸性粒細胞增多綜合征等多項適應(yīng)癥。

美泊利珠單抗自2015年11月首次上市以來，銷售額一路突飛猛進，2020年憑借9.82億美元的銷售額首次擠進重磅炸彈行列。去年在該產(chǎn)品的所有批準適應(yīng)癥中創(chuàng)造了22.79億美元的收入（圖3）。2025年H1，Nucala仍保持兩位數(shù)增長，達到了12.25億美元。今年5月，該藥獲FDA批準用于慢性阻塞性肺疾病（COPD），將為其提供新的增長動力。

圖3.美泊利珠單抗歷年銷售額

賽諾菲/再生元的度普利尤單抗是首款獲批COPD的IL-4Rα單抗，憑借先發(fā)優(yōu)勢和廣泛適應(yīng)癥，占據(jù)COPD生物制劑市場主導(dǎo)地位。但度普利尤單抗給藥頻率為每兩周一次，美泊利珠單抗每月給藥一次即可，且美泊利珠單抗聚焦嗜酸性粒細胞通路，聯(lián)合用藥潛力獲得極大關(guān)注。阿斯利康的貝那利珠單抗靶向IL-5受體α（IL-5Rα），正在擴展COPD適應(yīng)癥，且給藥間隔長達8周，患者依從性更高，將與美泊利珠單抗直接形成競爭。

為應(yīng)對競爭壓力，GSK正在探索美泊利珠單抗在更多適應(yīng)癥中的潛力。除了剛獲批的COPD，還有慢性鼻竇炎、嗜酸性粒細胞性食管炎、鼻息肉、特應(yīng)性皮炎、吞咽困難、慢性自發(fā)性蕁麻疹、嗜酸細胞性筋膜炎等。

此外，GSK旗下的另一款重磅炸彈產(chǎn)品Trelegy Ellipta是由糠酸氟替卡松、烏美溴銨和三苯乙酸維蘭特羅三個活性成分組成的吸入聯(lián)合療法，其于2017年首次獲FDA批準上市，用于治療COPD，2020年，其哮喘適應(yīng)癥獲批。2024年，Trelegy Ellipta在COPD和哮喘中的收入約為30億美元，在單吸入器三聯(lián)療法（SITT）類藥物整體市場占據(jù)主導(dǎo)地位。今年前三季度，該產(chǎn)品創(chuàng)收約29.64億美元，同比增長13%。

在全球商業(yè)化策略上，GSK圍繞Ellipta平臺進行了全面布局。在專利布局方面，核心化合物專利延伸至2030年后，為產(chǎn)品的市場獨占期提供了保障。同時，裝置專利也構(gòu)建了堅實的技術(shù)壁壘，防止競爭對手模仿。

與此同時，GSK還為2030年后的呼吸管線進行了戰(zhàn)略儲備。7月28日，GSK還與恒瑞達成重磅合作，雙方將共同開發(fā)HRS-9821及11個在研項目。HRS-9821是恒瑞自主研發(fā)的潛在BIC PDE3/4抑制劑，主要用于治療COPD，展示了GSK愿意為前沿資產(chǎn)付費的開放心態(tài)。

03

重倉中國

中國作為全球第二大醫(yī)藥市場，在GSK的全球創(chuàng)新與商業(yè)化布局中占據(jù)著關(guān)鍵地位。目前，超過80%的在中國研發(fā)項目已融入全球同步開發(fā)體系，其中呼吸與免疫性疾病領(lǐng)域的研究占比超過60%。當前已有二十余項臨床研究項目持續(xù)推進，預(yù)計未來三年內(nèi)，將約有18項新產(chǎn)品及新適應(yīng)癥在中國獲批上市。

在成人疫苗領(lǐng)域，中國長期面臨需求缺口大、接種率較低的挑戰(zhàn)，特別是針對免疫缺陷及免疫抑制人群的專用預(yù)防產(chǎn)品尤為稀缺。GSK緊密對接中國公共衛(wèi)生的實際需求，2019年5月，GSK的重組帶狀皰疹疫苗欣安立適（Shingrix）獲NMPA批準上市，用于50歲及以上成人的帶狀皰疹預(yù)防，填補了國內(nèi)該領(lǐng)域重組疫苗的空白。2025年10月，該疫苗再次獲批新適應(yīng)癥，擴展至18歲及以上高危成人群體，成為國內(nèi)目前唯一覆蓋該人群的重組帶狀皰疹疫苗。

在乙肝防治方面，GSK見證并參與了中國從疾病預(yù)防到追求功能性治愈的全過程。通過引入GSK重組乙肝疫苗安在時，推動了中國乙肝防控的“關(guān)口前移”；核苷酸類藥物韋瑞德的上市則為慢性乙肝患者提供了有效的病毒抑制手段。

此外，GSK與Ionis Pharmaceuticals合作開發(fā)的反義寡核苷酸藥物Bepirovirsen，通過降低乙肝表面抗原、抑制病毒DNA及激活免疫應(yīng)答的三重機制，直指乙肝功能性治愈這一終極目標。該藥物目前已進入III期臨床試驗階段，預(yù)計2026年上半年將公布國際多中心三期研究的關(guān)鍵結(jié)果，若成功獲批，有望為中國乙肝治療帶來重要突破。

在HIV防治、自免及腫瘤領(lǐng)域，GSK同樣持續(xù)聚焦臨床未滿足需求。2021年，拉米夫定多替拉韋片（多偉托）獲批并進入國家醫(yī)保目錄，成為中國首個日服一次的單片雙藥HIV治療方案。貝利尤單抗（倍力騰）作為全球及國內(nèi)唯一同時覆蓋系統(tǒng)性紅斑狼瘡和狼瘡腎炎適應(yīng)癥的生物制劑，顯著緩解了自免領(lǐng)域的治療缺口。此外，全球首款抗BCMA抗體偶聯(lián)藥物瑪貝蘭妥單抗已于2024年10月被CDE納入突破性治療品種，有望為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療選擇。

與此同時，GSK也積極拓展本土合作，已與翰森制藥、恒瑞醫(yī)藥等國內(nèi)企業(yè)達成業(yè)務(wù)開發(fā)協(xié)議，引入其在研新藥管線，進一步豐富其在華研發(fā)布局。

結(jié)語

從哮喘、COPD到腫瘤、自免與疫苗，GSK正以它的布局深度，在中國和全球，悄悄筑起一道多領(lǐng)域的堅固防線。

參考資料

[1]https://www.gsk.com/media/zhfdbsly/q2-2025-results-announcement.pdf

[2]https://www.gsk.com/media/fonb14xu/q2-2025-results-slides.pdf

[3]https://www.gsk.com/en-gb/media/

[4]https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/exdensur-depemokimab-approved-by-us-fda-for-the-treatment-of-severe-asthma/

[5]https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2406673

[6]https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/cea.14489

[7]摩熵咨詢研報，各種公開資料等