人類對長生不老的追求,從秦始皇求仙藥到現代富豪投資生命科技,貫穿了歷史。從徐福東渡到腦機接口,人類始終在對抗時間,對抗衰老。作為一個復雜的生物學過程, 衰老的 機制受到環境與社會壓力、遺傳背景、醫學干預等多種因素調控。隨著全球人口老齡化的進程加速,深入理解衰老的生物學本質及其與健康壽命的關系,已成為科學界與社會政策制定者共同面對的核心挑戰。
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自然科研智訊基于Digital Science Dimensions數據庫分析發現,2020年至2024年間,全球在衰老研究領域累計發表出版物超過46萬篇,呈現出持續增長活躍態勢。從國家層面科研產出看,美國、中國和英國位居前列。美國在該領域保持著傳統領先優勢,中國科研產出增長顯著,與領先者差距正在逐步縮小,而英國產出規模則相對穩定。
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在全球研究機構版圖中,哈佛大學、約翰霍普金斯大學和倫敦大學學院是成果最為豐碩的機構。作為全球衰老研究領域的核心引擎,哈佛大學的影響力不僅體現在其論文數量上,更在于其頂尖科學家們開創性的研究方向。以下列舉幾位哈佛體系內(包括哈佛醫學院、附屬醫院及公共衛生學院等)在衰老生物學及相關疾病研究中的幾位領軍人物。
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https://sinclair.hms.harvard.edu/people/david-sinclair
David A. Sinclair(大衛·辛克萊爾)是哈佛醫學院保羅 · F · 格倫衰老生物中心的遺傳學教授。核心研究方向是衰老的分子機制,重點是表觀遺傳改變和sirtuin蛋白家族。其團隊系統地闡明了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平下降是驅動衰老的關鍵因素,而激活Sirtuin蛋白(如SIRT1)可以延緩衰老并改善代謝健康;提出衰老的“信息論”假說,認為衰老源于表觀遺傳信息的丟失,而這一過程在一定程度上是可逆的;其團隊關于白藜蘆醇(早期)、NMN(煙酰胺單核苷酸)和NAD+前體等化合物的抗衰老研究,極大推動了衰老干預策略從基礎科學向公眾認知和轉化醫學的邁進。需要注意的是,這些抗衰老藥物是否真的有效,還有待時間的檢驗。
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https://yankner.hms.harvard.edu/people/bruce-yankner
Bruce A. Yankner(布魯斯·揚克爾)是哈佛醫學院遺傳學教授。核心研究方向是利用從線蟲、小鼠到人腦組織的多層次研究策略,并結合基因組學、表觀遺傳學、干細胞技術與系統生物學方法,核心目標是解析腦衰老的分子基礎,揭示神經退行性疾病的發生機制,并尋找維持認知健康與干預疾病的新靶點。
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Dennis J. Selkoe(丹尼斯·塞爾科)是哈佛醫學院神經學教授,聚焦阿爾茨海默病及其他神經退行性疾病的免疫機制。其團隊開創性地揭示大腦固有免疫細胞——小膠質細胞在阿爾茨海默病發病中的雙重作用(清除Aβ斑塊的保護作用和驅動神經炎癥的破壞作用);并對關鍵風險基因TREM2的功能展開研究,闡明了其在調控小膠質細胞對神經病理反應中的核心地位,為通過免疫調節治療阿爾茨海默病開辟了新路徑。
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聚焦中國本土的研究力量,上海交通大學在同期內發表了約3,300篇衰老相關研究出版物,位居國內機構榜首。復旦大學與浙江大學的產出量級相當,緊隨其后,共同構成中國衰老研究的中堅力量。我們列舉國內衰老及相關領域的部分代表性人物。
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https://people.ucas.ac.cn/~0003395
中國科學院院士張旭,研究方向為神經退行性疾病的分子機制,聚焦于阿爾茨海默病 (AD) 中神經炎癥與小膠質細胞的功能。團隊系統闡明了小膠質細胞受體TREM2在AD中的關鍵作用,發現TREM2通過調控小膠質細胞的能量代謝和吞噬功能,影響其應對Aβ斑塊和tau病理的能力,為AD的免疫治療提供了新靶點。
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https://ioz.cas.cn/sourcedb/zw/zjrc/201905/t20190514_5294619.html
中國科學院動物研究所劉光慧研究員,研究領域為人類細胞衰老的編程與重編程、衰老的基因調控網絡、衰老干預。其團隊利用CRISPR/Cas9基因編輯技術,在國際上首次建立了人類早衰癥(如 Werner 綜合征)干細胞模型,為人類細胞中研究衰老機制提供了工具;通過全基因組篩選,系統鑒定出KAT7等多個新的人類衰老促進基因,證明降低KAT7表達可延緩細胞衰老,延長生理衰老小鼠壽命;合作發現清除衰老細胞或使用Senolytic化合物可改善老年小鼠的生理功能。
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對海量文獻核心概念的聚類分析表明,“神經與認知健康”是當前衰老研究的核心焦點,主要聚焦五大子主題:神經退行性疾病機制、失智癥的護理與干預、認知障礙評估等。其中,針對神經退行性疾病機制研究的數量最龐大。在該主題下,研究可細分為多個關鍵方向,包括阿爾茨海默癥、細胞衰老機制、遺傳與表觀遺傳調控、炎癥與免疫反應、帕金森病的生物標志物等。其中,遺傳與表觀遺傳調控以及分子對接與化合物研究這兩個方向的研究數量增長趨勢尤為突出,預示著基礎機制探索與靶向藥物研發正成為前沿熱點。
衰老領域正處在一個蓬勃發展與深刻變革的時期。衰老研究是一個快速發展的領域,雖已取得一定進展,但仍有大量根本性、復雜且相互關聯的關鍵問題亟待解決,涵蓋從生物學到臨床轉化的多個層面。衰老或將是近些年國自然申請的熱點!
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