刷新紀錄！禮來70億美元天價收購in vivo CAR-T公司Kelonia

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2025 年以來，阿斯利康、艾伯維、BMS、禮來等國際制藥巨頭紛紛押注體內CAR-T（in vivo CAR-T）——阿斯利康以 10 億美元價格收購 EsoBiotec；艾伯維以 21 億美元價格收購 Capstan Therapeutics；BMS 以15 億美元價格收購Orbital Therapeutics；禮來以 24 億美元的價格收購 Orna Therapeutics，進軍 in vivo CAR-T 領域，這一價格也刷新了該領域的收購金額紀錄。而僅僅2個月后，禮來再次刷新了這一紀錄，將 in vivo CAR-T 領域的收購金額大幅提高至——70 億美元。

2026 年 4 月 20 日，國際制藥巨頭禮來公司（Eli Lilly）與 in vivo CAR-T 細胞療法開發(fā)公司Kelonia Therapeutics宣布達成最終協(xié)議，禮來公司將收購 Kelonia。

Kelonia公司開發(fā)了一種專有的體內基因定位系統(tǒng)（in vivo gene placement system，iGPS?），該系統(tǒng)使用經(jīng)過包膜修飾的慢病毒載體，以提高體內基因遞送效率，并使用趨向分子來促進組織特異性遞送，從而高效且有選擇性地進入體內 T 細胞，使患者自身能夠生成CAR-T細胞療法，從而治療潛在疾病。Kelonia的主推項目KLN-1010是一種研究性的一次性靜脈基因療法，可生成 BCMA 靶向的 CAR-T 細胞，靶向多發(fā)性骨髓瘤細胞表面表達的 BCMA 蛋白。在 2025 年美國血液學會年會的全體會議上，公布了令人鼓舞的早期臨床結果，提供了初步的臨床驗證，并顯示出良好的耐受性。

首批接受治療的四名多發(fā)性骨髓瘤患者的結果顯示：

• 四名患者均達到 100%的微小殘留病（MRD）陰性反應率；隨訪時間最長的兩名患者在三個月內均保持了 MRD 陰性反應。

• 無需進行淋巴細胞清除化療，而體內產(chǎn)生的 CAR-T 細胞的擴增情況與體外 CAR-T 細胞療法相似，達到循環(huán) T 細胞的 85%。

• 所有四名患者在三個月的隨訪期內均觀察到持續(xù)的 CAR-T 記憶細胞。

• 毒性特征良好，未出現(xiàn) 3 級及以上的細胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應細胞相關神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）或遲發(fā)性神經(jīng)毒性，且細胞減少癥明顯少于體外 CAR-T 細胞療法。

• 四名患者中有三名接受了 2×107 國際單位/千克體重的治療劑量。深度反應和良好的安全性促使進一步探索治療窗口以降低生產(chǎn)成本。第四名患者接受了較低劑量的 6×106 國際單位/千克體重的治療劑量，并在一個月時達到了 MRD 陰性反應。

• 根據(jù)國際骨髓瘤工作組（IMWG）的標準，所有四名患者均保持緩解狀態(tài)，最長隨訪時間為五個月；完全緩解（CR）是最佳總體反應。

這些記過表明，KLN-1010 有望成為多發(fā)性骨髓瘤治療的變革性進展，因為它避免了復雜、耗時且昂貴的體外 CAR-T 細胞的生產(chǎn)制造流程，且無需對患者進行預給藥化療。

Kelonia公司的研發(fā)管線

禮來公司執(zhí)行副總裁Jacob Van Naarden表示，自體 CAR-T 療法已顯著改善了多種癌癥患者的治療效果，但其生產(chǎn)、安全性和可及性方面存在的重大障礙意味著，實際上只有少數(shù)符合條件的患者能夠接受這種療法。而Kelonia的體內平臺有可能改變這一現(xiàn)狀，以一種更簡單、即用即取的形式實現(xiàn)快速且持久的療效。KLN-1010 的早期臨床數(shù)據(jù)非常令人鼓舞，這既為多發(fā)性骨髓瘤患者帶來了潛在的治療進展，也證明了其體內平臺的概念。我們期待與 Kelonia 團隊合作，迅速推進 KLN-1010 的研發(fā)，以滿足患者需求，并在其他可能受益的疾病領域充分發(fā)掘其平臺的潛力。

Kelonia 公司 CEOKevin Friedman博士表示，Kelonia 在推進體內細胞療法的巨大潛力方面處于領先地位，其影響力和覆蓋范圍已超越了個性化醫(yī)療的傳統(tǒng)界限。我們已證明，與體外 CAR-T 細胞療法相比，我們的體內 iGPS 平臺能夠以顯著降低的復雜性和成本實現(xiàn)多發(fā)性骨髓瘤的深度緩解。結合禮來公司的優(yōu)勢，我們的體內 iGPS 平臺有望將細胞療法的應用范圍從當前的血液惡性腫瘤領域拓展開來，并在更廣泛的癌癥及其他嚴重疾病治療領域帶來變革。

根據(jù)協(xié)議條款，禮來公司（Eli Lilly）將收購Kelonia Therapeutics，Kelonia 的股東們將獲得總計高達 70 億美元的現(xiàn)金，其中包括 32.5 億美元的預付款，以及在達成某些臨床、監(jiān)管和商業(yè)里程碑時的后續(xù)付款。該交易須滿足慣常的交割條件，包括慣常的監(jiān)管審批，預計將于 2026 年下半年完成。

參考資料：

https://keloniatx.com/lilly-to-acquire-kelonia-therapeutics-to-advance-in-vivo-car-t-cell-therapies/