諾獎得主Nature子刊最新突破：抗癌新技術AbLec來了

12月16日，發表在Nature Biotechnology雜志上的一篇論文中，由斯坦福大學Carolyn R. Bertozzi教授（諾貝爾化學獎得主）、MIT Jessica Stark教授領導的研究小組開發出了一種新的刺激免疫系統攻擊腫瘤的技術——AbLec（antibody-lectin chimera）。這類新型雙功能分子通過“破壞”癌細胞阻止免疫細胞發動攻擊的“剎車”（即癌細胞表面的聚糖），顯著增強抗癌免疫反應。這一突破性成果有望為多種癌癥帶來新的、更有效的治療選擇。

調節免疫系統識別并摧毀腫瘤細胞是治療多種癌癥的一種很有前途的方法，PD-1/PD-L1藥物是最具代表性的案例。不過，盡管這類藥物已被批準用于治療多種癌癥，且在一些患者中導致持久緩解，但多數患者無法從中獲益。

為了擴大癌癥免疫療法的獲益人群，科學家們致力于尋找癌細胞的其他免疫抑制機制。其中一種發生于在腫瘤細胞上的聚糖和免疫細胞上的受體之間。

幾乎所有活細胞都含有聚糖，但腫瘤細胞通常表達健康細胞所沒有的聚糖，包括含有唾液酸（sialic acid）的聚糖。當唾液酸與位于免疫細胞上的凝集素（lectins，Siglecs）結合時，它會在免疫細胞中開啟免疫抑制途徑。

“當免疫細胞上的Siglecs與癌細胞上的唾液酸結合時，它會抑制免疫反應，阻止免疫細胞激活、攻擊和摧毀癌細胞，就像PD-1與PD-L1結合時發生的那樣。”Jessica Stark教授解釋道。

盡管先前已經做了大量嘗試，但目前還沒有任何靶向Siglec-唾液酸相互作用的療法獲批上市。例如，先前研究人員試圖開發能夠結合唾液酸的lectins，阻止唾液酸與免疫細胞相互作用，但到目前為止，這種方法還沒有很好地發揮作用，因為lectins的結合強度不足以在癌細胞表面大量積累。

為了克服個問題，Stark教授和她的同事們開發了一種方法，通過將lectins附著在靶向癌細胞的抗體上，來遞送更多的lectins。一旦到達癌細胞，lectins就能夠與唾液酸結合，阻止唾液酸與免疫細胞上的Siglecs相互作用。

AbLec實現靶向糖免疫檢查點阻斷（來源：Nature Biotechnology）

具體來看，在這項研究中，研究人員設計了一種基于曲妥珠單抗（靶向HER2）的AbLec。為了形成AbLec，他們用一種lectin（Siglec-7 or Siglec-9）取代抗體的一條臂。細胞研究表明，AbLec重新“喚醒”免疫細胞，以攻擊和破壞癌細胞。小鼠模型研究顯示，當用AbLec治療時，這些小鼠比單獨使用曲妥珠單抗治療的小鼠顯示更少的肺轉移。

研究人員表示，AbLec的抗體部分可以靈活替換。這很重要，因為不同類型的癌癥表達不同的抗原。

AbLec可以靶向多種不同表達水平的腫瘤相關抗原（來源：Nature Biotechnology）

據悉，Stark教授、Bertozzi教授等人已經成立了一家名為Valora Therapeutics的公司，目前正在開發AbLec候選管線。他們希望在未來兩到三年內開始臨床試驗。

參考資料：

[1]https://www.nature.com/articles/s41587-025-02884-6

[2]https://news.mit.edu/2025/new-immunotherapy-approach-could-work-many-types-cancer-1216

[3]https://profiles.stanford.edu/carolyn-bertozzi

[4]https://humsci.stanford.edu/feature/advance-could-expand-immune-therapy-cancer-treatment

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