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25OHD<30ng/mL就缺了!不同疾病應(yīng)如何補(bǔ)充?
撰文:可樂
維生素D能維持骨骼強(qiáng)健,能調(diào)控免疫、影響血糖血壓,它的作用網(wǎng)絡(luò)遍布全身。然而,現(xiàn)代生活方式讓“缺D”成了現(xiàn)代人的常態(tài)。面對(duì)維生素D、骨化三醇、阿法骨化醇等不同制劑,別說患者,不少醫(yī)生也犯難:到底該怎么補(bǔ)?
近期發(fā)布的《維生素D及其類似物的臨床應(yīng)用共識(shí)(2025版)》(以下簡(jiǎn)稱“共識(shí)”)[1]基于最新研究證據(jù),在2018年版本的基礎(chǔ)上進(jìn)行了內(nèi)容的擴(kuò)充與更新,為公眾和臨床醫(yī)生科學(xué)補(bǔ)充維生素D和合理應(yīng)用活性維生素D制劑及其類似物,提供指引。
診斷維生素D缺乏,認(rèn)準(zhǔn)“金標(biāo)準(zhǔn)”
最新數(shù)據(jù)顯示,我國維生素D缺乏率高達(dá)61.3%,維生素D不足患病率更是達(dá)到了91.2%[2]。面對(duì)如此普遍的現(xiàn)狀,臨床實(shí)踐中精準(zhǔn)識(shí)別和管理高危個(gè)體至關(guān)重要。
血清25-羥維生素D(25OHD)是反映體內(nèi)維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的“金標(biāo)準(zhǔn)”指標(biāo),因其濃度最高、半衰期較長(zhǎng)(約2-3周),是評(píng)估的最佳選擇。
因此,當(dāng)患者符合以下任一情況時(shí),就應(yīng)考慮檢測(cè)其血清25OHD水平(表1):
表1 建議篩查的人群
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關(guān)于維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的判斷標(biāo)準(zhǔn),國際尚缺乏共識(shí)。目前國內(nèi)外較為認(rèn)同的是:血清25OHD濃度<20ng/mL(50nmol/L)為維生素D缺乏,20~30ng/mL(50~75nmol/L)為維生素D不足,>30ng/mL(>75nmol/L)為維生素D充足[3]。
至于檢測(cè)方法(表2),臨床上最常用的是化學(xué)發(fā)光法,雖然“金標(biāo)準(zhǔn)”是液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法,但通常不必糾結(jié)。
表2 血清25OHD測(cè)定方法比較
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不同臨床應(yīng)用場(chǎng)景與策略:
從“營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充”到“疾病治療”
接下來是共識(shí)核心的實(shí)踐部分,明確了普通維生素D(作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑)與活性維生素D及其類似物(作為處方藥)的不同定位與應(yīng)用場(chǎng)景。
1
維生素D缺乏/不足的糾正
對(duì)于大多數(shù)日曬不足的健康人群或單純維生素D缺乏者,目標(biāo)是通過補(bǔ)充將25OHD水平提升至充足范圍。
首選方案:可首先嘗試每日口服800~2000IU維生素D,若依從性不佳,也可一次性補(bǔ)充數(shù)日、一周甚至一個(gè)月的總劑量。需要注意的是,當(dāng)每日補(bǔ)充維生素D劑量大于10000IU時(shí),需警惕安全性隱患。
替代方案:對(duì)于口服依從性差或存在腸道吸收障礙者,可考慮肌肉注射維生素D制劑,首次嘗試劑量可為20~60萬單位,由于肌肉注射維持時(shí)間較長(zhǎng),可每半年肌肉注射一次。但需注意,超大劑量間歇性補(bǔ)充在老年人中可能增加跌倒風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)謹(jǐn)慎評(píng)估。
監(jiān)測(cè)與調(diào)整:開始補(bǔ)充后2-3個(gè)月可復(fù)查25OHD,根據(jù)結(jié)果調(diào)整劑量。共識(shí)也特別強(qiáng)調(diào),不能使用活性維生素D或其類似物(如骨化三醇)來糾正普通的營(yíng)養(yǎng)性維生素D缺乏。
2
骨質(zhì)疏松癥
維生素D是骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療的基礎(chǔ)措施,對(duì)于已確診骨質(zhì)疏松且維生素D不足的患者,照上述維生素D缺乏人群的補(bǔ)充策略將25OHD補(bǔ)充至充足水平(>30ng/mL)。
當(dāng)患者年齡≥65歲、腎小球?yàn)V過率<60mL/min/1.73m2或存在1α羥化酶減少時(shí),意味著自身將25OHD轉(zhuǎn)化為活性形式的能力下降。此時(shí),直接補(bǔ)充活性維生素D或其類似物(如骨化三醇、阿法骨化醇、艾地骨化醇)是更優(yōu)選擇。
聯(lián)合用藥:活性維生素D可與雙膦酸鹽、地舒單抗等抗骨吸收藥物聯(lián)用,但不建議與特立帕肽或阿巴洛肽聯(lián)合使用,以免增加高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)。
3
佝僂病/骨軟化癥
不同病因?qū)е碌呢E病/骨軟化癥,補(bǔ)充治療也不同:
營(yíng)養(yǎng)性維生素D缺乏性佝僂病/骨軟化癥:初始大劑量維生素D治療,6周后減為維持量。如成人先給予大劑量(6000IU/日或50000IU/周),6周后減為維持量1500~2000IU/日。
假性維生素D缺乏性佝僂病:需使用活性維生素D(骨化三醇或阿法骨化醇)治療,同時(shí)補(bǔ)充適量鈣劑。
FGF23相關(guān)低血磷性佝僂病/骨軟化癥:治療需要磷酸鹽制劑聯(lián)合活性維生素D,通常無需補(bǔ)鈣,除非存在顯著的鈣攝入不足。治療中需注意監(jiān)測(cè)血鈣磷、尿鈣磷和血PTH水平,以調(diào)整藥物劑量。另外,新型藥物FGF23單克隆抗體(布羅索尤單抗)也顯示出卓越療效。
4
甲狀旁腺功能減退癥
經(jīng)典治療為長(zhǎng)期口服鈣劑和維生素D制劑(首選骨化三醇或阿法骨化醇),以克服甲狀旁腺素缺乏導(dǎo)致的低鈣血癥。普通大劑量維生素D因半衰期長(zhǎng)、易蓄積中毒,現(xiàn)已較少使用。
5
慢性腎臟病-礦物質(zhì)和骨異常
常用于慢性腎臟病-礦物質(zhì)和骨異常患者的活性維生素D及其類似物主要包括骨化三醇及其類似物(帕立骨化醇、度骨化醇、馬沙骨化醇和阿法骨化醇等),同時(shí)應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察血鈣、磷和甲狀旁腺素變化,以綜合判斷。
6
皮膚疾病
共識(shí)肯定了外用活性維生素D類似物(如卡泊三醇、他卡西醇)在皮膚科的廣泛應(yīng)用,它們是輕中度斑塊狀銀屑病的一線或優(yōu)選治療,在白癜風(fēng)、掌跖角化病等疾病中也顯示出輔助治療價(jià)值,為患者提供了激素之外的安全有效選擇。
規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),實(shí)現(xiàn)獲益最大化
無論是作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的普通維生素D,還是作為治療藥物的活性維生素D,都需要在安全邊界內(nèi)使用。
維生素D(普通制劑)常規(guī)劑量下高鈣血癥風(fēng)險(xiǎn)極低,一般無需常規(guī)監(jiān)測(cè)血/尿鈣,但長(zhǎng)期每日超10000IU的攝入,需警惕中毒風(fēng)險(xiǎn);而對(duì)于需要長(zhǎng)期使用活性維生素D治療的患者,建議在啟動(dòng)治療后1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月監(jiān)測(cè)24h尿鈣及血鈣磷水平,此后每年至少監(jiān)測(cè)兩次血鈣磷、24h尿鈣水平及腎功能。
若出現(xiàn)以下癥狀,需警惕維生素D中毒:
本質(zhì)為高鈣血癥,可表現(xiàn)為乏力、惡心、煩渴多尿、便秘甚至意識(shí)障礙。
中毒癥狀的程度和高鈣血癥發(fā)生的速度和持續(xù)時(shí)間相關(guān)。尿鈣水平升高是反映維生素D過量的敏感指標(biāo),成人高尿鈣癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為尿鈣排泄量超過7.5mmol/d(300mg/d),兒童為>4mg/kg/d,但需結(jié)合年齡與腎功能判斷。
處理原則:立即停藥,同時(shí)給予降低血鈣的治療,建議給予補(bǔ)充氯化鈉溶液以糾正脫水和恢復(fù)腎功能,在血容量恢復(fù)的基礎(chǔ)上加用袢利尿劑促進(jìn)尿鈣排泄,注意避免使用噻嗪類利尿劑。必要時(shí)還可酌情使用降鈣素、靜脈雙膦酸鹽或地舒單抗等骨吸收抑制劑降低血鈣。
小結(jié)
本共識(shí)圍繞維生素D在骨骼代謝及全身健康中的作用,系統(tǒng)梳理了我國人群維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況、影響因素、檢測(cè)方法、維持血清25OHD適宜水平的策略及其臨床應(yīng)用,并就活性維生素D及其類似物的使用提出了推薦意見。科學(xué)補(bǔ)充,關(guān)鍵在于:先評(píng)估,再選擇,重監(jiān)測(cè)。
參考文獻(xiàn):
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).維生素D及其類似物的臨床應(yīng)用共識(shí)(2025版)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2025,18(5):497-517.
[2]Xie Z, Xia W, Zhang Z,et al. Prevalence of vitamin D inadequacy among chinese postmenopausal women:A Nationwide, Multicenter, Cross-Sectional Study[J].Front Endocrinol(Lausanne), 2018, 9:782.
[3]Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA,et al.Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency:an Endocrine Society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2011, 96:1911-1930.
責(zé)任編輯丨蕾蕾
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